拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床分析

劉宇瓊

(吉林省人民醫(yī)院感染性疾病科，吉林 長春 130021)

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床分析

劉宇瓊

(吉林省人民醫(yī)院感染性疾病科，吉林 長春 130021)

目的分析研究拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法隨機(jī)數(shù)字選取我院收治的76例代償期乙型肝炎肝硬化患者，均分為兩組，對照組采用阿德福韋酯治療，每次10 mg，每天1次；研究組采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，每次100 mg拉米夫定，每天1次；10 mg阿德福韋酯，每天1次；比較兩組患者的治療效果。結(jié)果治療后比較兩組患者的總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平有明顯差異，P＜0.05有差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組患者治療前HBV DNA水平無明顯差異，治療后HBV HDN明顯就降低，較治療前差異顯著（P＜0.05），研究組HBV DNA降低程度明顯比對照組高，其HBV DNA轉(zhuǎn)陰率也較對照組相比（P＜0.05）兩組患者治療后均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者的肝功能，且耐受性良好，安全可靠，值得應(yīng)用推廣。

拉米夫定；阿德福韋酯；代償期乙型肝炎肝硬化

慢性乙型肝炎為臨床一種常見的慢性進(jìn)行性疾病，是由乙型肝炎病毒而引發(fā)的，主要為肝臟炎性病變，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致多器官功能受損。臨床研究表明，該疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，主要影響青壯年以及兒童，少數(shù)可能發(fā)展為肝硬化甚至是肝癌，當(dāng)前，該疾病已成為危及人類生命健康的重要疾病，也是最具危害性、最為廣泛的一種疾病[1]。如何有效治療代償期乙型肝炎肝硬化，已成為當(dāng)前臨床治療中相當(dāng)重視的一個問題。通常臨床治療時多抗炎保肝、抗纖維化以及相應(yīng)對癥治療，其效果不佳。現(xiàn)臨床日漸重視在常規(guī)治療同時，予以相應(yīng)的抗病毒治療，取得較好的治療效果。現(xiàn)筆者通過此次研究中，給予38例患者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，分析其臨床治療效果，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：隨機(jī)數(shù)字選取我院從2012年3月至2013年1月收治的76例代償期乙型肝炎肝硬化患者，均分為對照組與觀察組，76例患者中，男46例，女30例，年齡為20～60歲，平均年齡為40.2歲，病史為1.2～4.4年。比較兩組患者的一般臨床資料，無明顯差異，P＞0.05無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：所選取的患者均符合病毒性肝炎防治診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢查為HBVDNA陽性，腎功能正常，排除其他原因而導(dǎo)致的肝硬化。所選取的患者均獲得知情權(quán)，同意本次研究。

1.3 方法：76例患者均分為兩組，對照組患者采用阿德福韋酯治療，研究組患者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療。對照組給予患者阿德福韋酯（國藥準(zhǔn)字：H20050651，葛蘭素史克制藥）每次10 mg，1天1次；觀察組給予患者阿德福韋酯每次10 mg，1天1次，每次服用拉米夫定（國藥準(zhǔn)字：H20030581，天津葛蘭素史克）100 mg，1天1次。均給予患者為期10個月治療，同時給予患者常規(guī)的支持、對癥、保肝等治療。

表1 兩組患者的肝功能指標(biāo)變化情況()

表1 兩組患者的肝功能指標(biāo)變化情況()

組別 例數(shù) 總膽紅素變化(μmol/L) 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 62.5±6.8 43.8±8.3 102.6±17.5 85.4±10.8 93.2±21.3 76.4±12.6研究組 38 63.5±7.6 36.6±4.6 104.1±11.5 65.2±17.3 94.6±16.4 55.4±14.4

表2 兩組患者HBV DNA變化對比（log10拷貝/mL）

1.4 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)改善情況，總膽紅素改變、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶改變情況以及治療期間患者的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：本次研究數(shù)據(jù)資料采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理分析，計數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，計量資料采用()表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組患者的肝功能指標(biāo)變化情況：具體結(jié)果見表1。從本次研究中可以看出，治療后研究組患者的總膽紅素改變、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平明顯少于對照組，P＜0.05有差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)：兩組患者治療10個月，均未出現(xiàn)反彈，無病毒變異出現(xiàn)，患者耐受性良好，無嚴(yán)重并發(fā)癥，具有良好的安全性。

2.3 兩組患者HBV DNA變化：兩組患者治療前HBV DNA水平無明顯差異，治療后HBV HDN明顯就降低，較治療前差異顯著（P＜0.05），研究組HBV DNA降低程度明顯比對照組高，其HBV DNA轉(zhuǎn)陰率也較對照組相比，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

肝硬化為臨床一種常見的慢性進(jìn)行性肝病，是在一種病因或多種病因的長期或反復(fù)作用下而形成的彌散性肝損傷。多數(shù)肝炎發(fā)作后會轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不２±斫M織學(xué)上表現(xiàn)為纖維隔形成、結(jié)締組織增生、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、肝細(xì)胞壞死，導(dǎo)致假小葉形成以及肝小葉結(jié)構(gòu)受到損傷，肝臟逐漸變硬、變形而逐漸發(fā)展為肝硬化[2]。代償期患者多合并消瘦、體力明顯下降、面色晦暗、蜘蛛痣、肝掌等臨床表現(xiàn)，或通過一些客觀檢查，出現(xiàn)一些肝硬化變化。初期肝臟代償功能強(qiáng)且無明顯臨床癥狀，后期則主要表現(xiàn)為門脈高壓以及肝功能損傷，合并多系統(tǒng)受累，晚期主要表現(xiàn)為癌變、腹水、脾功能亢進(jìn)、繼發(fā)感染、肝性腦病、上消化道出血等并發(fā)癥[3]。因此，給予患者明確有效的治療，對于提高患者生命質(zhì)量具有相當(dāng)重要的意義。

代償期乙型肝炎肝硬化臨床治療時，不僅需要常規(guī)抗炎保肝、抗纖維化以及相應(yīng)對癥治療，也要重視抗病毒治療。通常抗病毒治療時，多是根據(jù)HBV DNA陽性，ALT水平升高，通過對病毒復(fù)制的抑制，使患者肝功能明顯改善，避免肝功能進(jìn)一步損傷，降低肝移植發(fā)生概率。目前干擾素和核苷類似物是臨床常用抗病毒主要藥物，但干擾素治療后對患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，甚至發(fā)生肝功能衰竭。核苷類似物逐漸成為治療代償期乙型肝炎肝硬化的首選藥物。

本次研究中，給予對照組患者采用阿德福韋酯治療，研究組采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療。阿德福韋酯為5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，在體內(nèi)發(fā)生水解后，可起到較好的抗病毒治療效果，給予患者口服后，可起到較好的抑制HBV DNA復(fù)制。當(dāng)前臨床已經(jīng)認(rèn)可采用阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎[4]。拉米夫定為核苷類似物，可起到較好的抗病毒效果，可競爭性抑制病毒DNA鏈的合成以及延長。且相關(guān)臨床研究表明，拉米夫定還可起到較好的抑制乙型肝炎病毒效果。拉米夫定三磷酸鹽不會影響正常的細(xì)胞脫氧核苷的代謝，幾乎不會影響哺乳動物細(xì)胞DNA含量，長期應(yīng)用可有效改善肝臟壞死炎癥性變化，同時可有效抑制肝臟纖維化的發(fā)展[5]。兩種藥物的作用點(diǎn)不同，阿德福韋酯可有效作用于耐拉米夫定病毒株，其耐藥突變低于拉米夫定[6]。

此次研究結(jié)果表明，兩組患者治療后，研究組患者總膽紅素變化、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶變化水平明顯低于對照組，P＜0.05比較有差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明患者經(jīng)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化，不會對患者肝功能造成嚴(yán)重影響，并促進(jìn)肝功能的恢復(fù)和改善。且治療后均無明顯不良反應(yīng)，表明兩種方法治療安全可靠。兩種藥物的聯(lián)合使用，初始聯(lián)合效果良好，改善肝功能效果良好，減少耐受性。

在抑制HBV DNA抑制方面，兩組患者治療前HBV DNA水平無明顯差異，治療后HBV DNA明顯就降低，較治療前差異顯著（P＜0.05），研究組HBV DNA降低程度明顯比對照組高，其HBV DNA轉(zhuǎn)陰率也較對照組相比，差異顯著（P＜0.05）。由結(jié)果可以看出，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可有效抑制HBV DNA病毒復(fù)制，促進(jìn)HBV DNA轉(zhuǎn)陰，可見，拉米夫定和阿德福韋酯具有顯著的抗病毒治療效果，效果顯著。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者肝功能，提高患者生命質(zhì)量，且用藥安全可靠，提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，起到顯著的抗病毒作用，值得臨床進(jìn)一步推廣并使用。

[1]楊鴻.拉米夫定與阿德福韋酯在失代償期乙型肝炎肝硬化患者中的聯(lián)合應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(6):819-820.

[2]劉細(xì)玲.拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(14):66-67.

[3]麥強(qiáng)才.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯在失代償期乙型肝炎肝硬化中的效果[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(25):107-108.

[4]楊靜,朱萱,王河.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,37(12):1 269-1270.

[5]Kuiper EM,Hansen BE,Lesterhuis W.The long-term effect of ursodeoxycholic acid on laboratory liver parameters in biochemically non-advanced primary biliary cirrhosis[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol,2011,35(1):125-126.

[6]郭健濱.德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化的影響研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(23):37-38.

R512.6+2；R575.2

B

1671-8194（2015）03-0166-02