奧沙利鉑加氟尿嘧啶治療晚期食管癌的臨床觀察

林秀欣 鄧文靜 呂華珠 周 穎

（江門市中心醫(yī)院，廣東 江門 529000）

奧沙利鉑加氟尿嘧啶治療晚期食管癌的臨床觀察

林秀欣 鄧文靜 呂華珠 周 穎

（江門市中心醫(yī)院，廣東 江門 529000）

目的探討奧沙利鉑加氟尿嘧啶在晚期食管癌中的治療價值。方法將我院收治的60例晚期食管癌患者按照治療方法的不同分為觀察組和對照組，對照組給予順鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶治療，觀察組給予奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶，比較兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)以及生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組的總有效率為43.3%，對照組的為40.0%，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組的中位進(jìn)展時間也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但觀察組在惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對照組，生存質(zhì)量顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論奧沙利鉑加氟尿嘧啶治療晚期食管癌療效滿意，不良反應(yīng)較少，是較為安全有效的化療方案。

奧沙利鉑；氟尿嘧啶；晚期食管癌；不良反應(yīng)

晚期食管癌的患者大多失去了手術(shù)治療的機會，多采用放療或全身化療。臨床上治療晚期食管癌的化療方案較多，但常規(guī)方案不良反應(yīng)較大，對于老年食管癌患者來說耐受性較差。因此，選擇一種療效好，不良反應(yīng)較少的化療方案已經(jīng)成為亟待解決的問題[1]。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌新藥，在治療消化道惡性腫瘤中發(fā)揮著較好的療效。我院2010年11月至2013年8月對30例晚期食管癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶聯(lián)合化療，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：60例晚期食管癌的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均簽署知情同意書；②均通過體征、B超、CT、病理、實驗室檢查等明確診斷。③無其他重要臟器功能障礙（如糖尿病、腎功能不全、心臟病）；④預(yù)計生存期均＞3個月；⑤無化療禁忌證；⑥均無手術(shù)適應(yīng)證、不能耐受常規(guī)手術(shù)或患者不愿意接受手術(shù)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①一般狀況較差，不能耐受化療；②精神病史的患者或合并有神經(jīng)病史的患者。其中男39例，女21例，年齡45～76歲，平均（55.1±14.5）歲。病程1～5年，平均（3.2±1.5）年。臨床分期均為Ⅳ期。鱗狀細(xì)胞癌52例，腺癌8例。食管賁門9例，上段癌12例，胸段食管癌18例，下段食管癌21例。將該組患者按照治療方法的不同分為觀察組（n=30）和對照組（n=30），兩組的一般資料經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：①觀察組：給予奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶，具體方法為：奧沙利鉑130 mg/m2溶入5%葡萄糖500 mL靜脈滴注3 h，第1天；亞葉酸鈣300 mg/m2溶入5%葡萄糖500 mL靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶500 mg在氟尿嘧啶滴至一半時靜脈推注，第1、2天；后續(xù)500 mg/m2加入靜脈泵持續(xù)滴注48 h。②對照組：給予順鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶治療，順鉑25 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/天，連用4 d。氟尿嘧啶和亞葉酸鈣的治療方法同觀察組。化療期間給予保肝藥、止吐藥，進(jìn)行飲食指導(dǎo)[2]，兩組均以21 d為1個周期，治療3個周期后進(jìn)行療效判斷。

1.3 評價指標(biāo)。①化療的療效：參照2009年美國國立癌癥研究所（NCI）制定的實體瘤療效評價RICIST標(biāo)準(zhǔn)。分為：完全緩解（CR），部分緩解（PR），病灶穩(wěn)定（SD），病灶進(jìn)展（PD），以前二者計算有效率。②疾病進(jìn)展時間：以患者開始接受治療至病情緩解（聲嘶、胸悶、痰吐減輕，食欲好轉(zhuǎn)，進(jìn)食梗阻好轉(zhuǎn)等，其他臨床指標(biāo)未出現(xiàn)惡化）或穩(wěn)定的時間。③不良反應(yīng)：按照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。④生存質(zhì)量：應(yīng)用Spitzer生存質(zhì)量評分來評價，包括日常生活、活動、健康、支持及精神5個評估項目，每個項目為評分0～2分，總分為0～10分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：使用SPSS15.0軟件，計量資料、計數(shù)資料分別用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）、頻數(shù)表示，統(tǒng)計學(xué)方法分別采用t、χ2檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效及進(jìn)展時間比較：觀察組的總有效率為43.3%與對照組的40.0%無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組的中位進(jìn)展時間也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效及進(jìn)展時間比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較：兩組患者均無Ⅳ度血液學(xué)毒性發(fā)生，均無化療相關(guān)性死亡出現(xiàn)。觀察組在Ⅱ～Ⅲ級惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.0%（3/30），顯著低于對照組33.3%（10/30）（χ2=4.25，P＜0.05）。觀察組在脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少等方面的發(fā)生率為20.0%（6/30），與對照組的26.7%（8/30）無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.31，P＞0.05）。觀察組治療過程中出現(xiàn)10例Ⅰ度較為輕微的周圍神經(jīng)病變，口服維生素B6、B1，外敷尿素霜緩解。

2.3 兩組患者生存質(zhì)量比較：觀察組在活動、日常生活、健康等Spitzer生存質(zhì)量方面的評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，在身體各部位癌病死率排名中位于第2位。我國是食管癌的高發(fā)國家，該病嚴(yán)重威脅著我國國民的生活質(zhì)量和生命安全。食管癌的發(fā)病除了與遺傳因素有關(guān)外，還有飲食方式、生活方式、化學(xué)生物等致癌因素有關(guān)[3]。臨床上對早中期食管癌多以手術(shù)和放療為主，晚期食管癌的治療比較棘手，化療在晚期食管癌的治療中占有更重要的地位。以往對食管癌的治療多采用順鉑為主的聯(lián)合化療方案，但順鉑有嚴(yán)重的消化道反應(yīng)及腎毒性，患者不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，耐受性較差[4]。近年來隨著新藥的開發(fā)、新方案的制定，使得食管癌的化療水平得到進(jìn)一步提高。

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較（n=30）

奧沙利鉑是新型第3代鉑類化療藥，與順鉑有相同的作用機制，它以DNA為作用靶點，破壞腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，加快腫瘤細(xì)胞凋亡，而且與DNA的結(jié)合速率比順鉑快10倍[5]。奧沙利鉑與順鉑無交叉耐藥，與氟尿嘧啶具有協(xié)同作用[6]。奧沙利鉑的不良反應(yīng)（嘔吐反應(yīng)、腎臟毒性及骨髓抑制）相對比較輕，常規(guī)劑量不需要水化，突出的毒性是外周感覺神經(jīng)異常，隨時間的推移而逐漸好轉(zhuǎn)，停藥后能逐漸恢復(fù)，不影響治療[7]。奧沙利鉑使用時注意不要用生理鹽水配制，避免冷刺激。氟尿嘧啶為嘧啶類拮抗劑，屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，能阻止嘧啶類核苷酸的形成，分別阻斷DNA與RNA的形成[8]。但該藥有典型的時間依賴性，本研究采用持續(xù)靜脈輸注，以持續(xù)維持恒定的血藥濃度，使腫瘤細(xì)胞暴露于氟尿嘧啶的時間延長，提高療效。亞葉酸鈣本身無抗腫瘤作用，但其可以解救過量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，使氟尿嘧啶的抗腫瘤作用顯著增強。目前，奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶在治療大腸癌和胃癌中取得了肯定的療效。

本研究結(jié)果顯示，采用奧沙利鉑加氟尿嘧啶化療方案，與順鉑方案療效基本相同，但其不良反應(yīng)較少，患者的生存質(zhì)量較高，與統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，奧沙利鉑加氟尿嘧啶治療晚期食管癌療效滿意，不良反應(yīng)較少，是較為安全有效的化療方案。

[1]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007: 466.

[2]劉曉飛,趙路保.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療32例老年晚期食管癌的臨床療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(6): 133-134.

[3]楊鈺賢,張述耀,張盛奇,等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(13): 1745-1746.

[4]秦玉芬.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療中晚期食道癌的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2011,13(22):87-88.

[5]姜虹,陸長虹,王理偉,等.奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶、醛氫葉酸鈣治療晚期食管癌[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,23(5):680-862.

[6]王偉,任翼,于占武,等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2006,8(3): 61-62.

[7]李守山.奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療31例晚期食管癌的近期療效觀察[J].醫(yī)藥前沿,2012,(28):226-227.

[8]劉曉飛,趙路保.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療32例老年晚期食管癌的臨床療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(6): 133-134.

Study of Oxaliplatin Combination with Fluorouracil in Treatment of Advanced Esophageal Carcinoma

LIN Xiu-xin, DENG Wen-jing, LV Hua-zhu, ZHOU Ying
(Jiangmen Central Hospital, Jiangmen 529000, China)

ObjectiveTo investigate the treatment value of oxaliplatin combination with 5-FU therapy in the treatment of advanced esophageal cancer.Methods60 cases of advanced esophageal cancer patients were divided into the observation group and the control group according to the different treatment methods, while the control group was given cisplatin, leucovorin and fluorouracil in the treatment, the observation group was given oxaliplatin, leucovorin, fluorouracil; clinical efficacy, adverse reaction and life quality were compared between two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group was 43.3% that had no statistical significance with 40% in the control group(P＞0.05). The median time to progression between two groups have no statistical significance(P＞0.05). But the incidence of side reaction, nausea, vomiting, diarrhea in the observation group was significantly lower than that in the control group, the life quality was significantly higher than that in the control group (P＜0.05).ConclusionThe curative effect of oxaliplatin combined with 5-FU in treatment of advanced esophageal cancer is less side reaction, chemotherapy; it is a safe and effective.

Oxaliplatin; Fluorouracil; Advanced esophageal cancer; Adverse reaction

R735.1

B

1671-8194（2015）04-0027-02