馬來酸曲美布汀聯(lián)合抗抑郁藥物治療腸易激綜合征的臨床研究

方永雅

（廣西武鳴縣中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，廣西 武鳴 530100）

馬來酸曲美布汀聯(lián)合抗抑郁藥物治療腸易激綜合征的臨床研究

方永雅

（廣西武鳴縣中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，廣西 武鳴 530100）

目的探討馬來酸曲美布汀聯(lián)合抗抑郁藥物黛力新治療腸易激綜合征（IBS）的臨床療效。方法選取我院收治的82例IBS患者作為研究對象，并隨機分為聯(lián)合組和對照組各41例，對照組患者單用馬來酸曲美布汀進行治療，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用抗抑郁藥物黛力新，對比兩組患者的臨床療效及心理狀態(tài)變化。結(jié)果聯(lián)合組患者的治愈率、總有效率均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前的SDS、HAMA評分比較，差異均不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療后的SDS、HAMA評分均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論在IBS的臨床治療中，聯(lián)合應用馬來酸曲美布汀和抗抑郁藥物，可有效緩解患者的抑郁情緒，改善消化道癥狀，療效確切，值得推廣應用。

抗抑郁藥物；馬來酸曲美布汀；腸易激綜合征

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床常見的功能性胃腸疾病，主要以腹部不適或腹痛反復發(fā)作，有大便性狀改變、排便習慣改變、腹脹、腹痛等為臨床癥狀。目前，大部分學者認為該病的發(fā)生主要與內(nèi)臟感覺異常、腸道動力異常、心理因素等因素有關(guān)，心理因素、內(nèi)臟感覺異常及胃腸動力異常是目前公認的IBS最主要的發(fā)病機制[1]。我院在IBS的臨床治療中，聯(lián)合應用了馬來酸曲美布汀和抗抑郁藥物黛力新，取得了較好的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院收治的82例IBS患者作為研究對象，患者均符合IBS的臨床診斷標準。臨床癥狀：腹脹、腹痛、腹瀉、大便性狀改變、排便習慣改變等。納入標準：有腹部不適感，或疼痛時間超過25%并且至少滿足以下2項內(nèi)容（疼痛在排便后改善；大便性狀改變與發(fā)病有關(guān)；排便頻率改變與發(fā)病有關(guān)）；沒有腫瘤性、代謝性、解剖學、炎癥疾病相關(guān)證據(jù)能夠解釋臨床癥狀；上述癥狀出現(xiàn)時間≥2個月，發(fā)作頻率≥1次/周；入組前1個月內(nèi)沒有使用過抗抑郁藥物及馬來酸曲美布汀類似藥物。其中男38例，女44例，年齡19～78（45.8± 5.7）歲，隨機分為聯(lián)合組和對照組各41例，兩組患者在性別、年齡、臨床癥狀、病情方面比較，差異均不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。對照組：口服馬來酸曲美布汀片，200毫克/次，每天3次；聯(lián)合組：在對照組的基礎(chǔ)上，同時加用氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新），口服，10.5毫克/次，每天2次。兩組患者均持續(xù)用藥1個月，隨后對兩組患者的臨床療效、心理狀態(tài)進行評價。

1.3 療效評價

1.3.1 臨床癥狀：治療后，根據(jù)大便性狀、腹脹、腹痛等臨床癥狀的改善情況進行分級：臨床癥狀完全消失或無癥狀者，為0級；經(jīng)提示發(fā)現(xiàn)有癥狀存在者，為1級；臨床癥狀明顯，但不會影響日常生活和日常工作者，為2級；臨床癥狀顯著，對正常生活及工作造成了影響者，為3級。

1.3.2 臨床療效。治愈：臨床癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀降低2級以上；無效：臨床癥狀改善不足2級甚至有加重。

1.3.3 焦慮、抑郁癥狀：治療前后，應用SDS（抑郁自評量表）、HAMA（漢密頓焦慮量表）對兩組患者的抑郁、焦慮癥狀進行評價。焦慮癥狀：HAMA評分≥14分；抑郁癥狀：SDS評分≥50分。

1.4 統(tǒng)計學方法：將本次研究數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計學軟件SPSS19.0中進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（）表示，計數(shù)資料以%表示，分別通過t檢驗和χ2檢驗進行數(shù)據(jù)比較，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：兩組患者的臨床療效比較，見表1。可知，聯(lián)合組患者的治愈率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義；聯(lián)合組的治療總有效率為85.37%，對照組為53.66%，組間比較,差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 心理狀態(tài)：兩組患者治療前后的心理狀態(tài)變化，詳見表2。可知，兩組患者治療前的SDS、HAMA評分比較，差異均不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的SDS、HAMA評分均較治療前有所下降，聯(lián)合組治療后的SDS、HAMA評分均顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應：治療期間，聯(lián)合組有2例出現(xiàn)頭昏、嗜睡癥狀，經(jīng)對癥處理，癥狀消失，不影響正常治療。兩組患者治療前后的肝腎功能、大便常規(guī)及血尿常規(guī)檢查結(jié)果均無異常。

表2 兩組患者治療前后的SDS、HAMA評分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后的SDS、HAMA評分比較（，分）

組別(n) SDS HAMA治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組(41) 51.3±10.7 37.1±9.7 17.8±6.6 10.4±5.8對照組(41) 51.4±10.2 49.8±10.3 17.7±6.3 16.9±6.7 χ2 0.043 5.748 0.07 4.697 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

IBS是臨床常見的非器質(zhì)性慢性胃腸功能紊亂疾病，在我國的發(fā)病率為5%～7%[2]。臨床上一致認為胃腸動力變化是IBS的基本病理基礎(chǔ)。IBS患者最為顯著的一個特征就是結(jié)腸運動功能紊亂。

馬來酸曲美布汀是胃腸道運動調(diào)節(jié)劑，可對消化道運動發(fā)揮抑制、興奮雙向調(diào)節(jié)作用，是臨床治療IBS的常用藥物。有動物實驗研究顯示[3]，馬來酸曲美布汀能夠?qū)毎さ拟涬x子通道發(fā)揮抑制作用，產(chǎn)生去極化，從而使平滑肌興奮性增加。與此同時，馬來酸曲美布汀還可阻斷細胞膜的鈣離子通道，阻止鈣離子流入細胞內(nèi)，抑制細胞興奮，并且該藥物對平滑肌神經(jīng)受體也能發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用。在胃腸運動低下時，該藥物可抑制腎上腺素受體釋放腎上腺素，提高運動節(jié)律；在胃腸運動亢奮時，該藥物又能抑制膽堿能κ受體釋放乙酰膽堿，以改善運動亢進狀態(tài)，恢復正常的胃腸動力。在本次研究中，對照組患者在應用馬來酸曲美布汀治療后，其消化道癥狀均有顯著改善，證明了馬來酸曲美布汀治療IBS的有效性。

在IBS的發(fā)生、發(fā)展過程中，心理因素始終發(fā)揮著的重要作用，抑郁焦慮作為一種心境障礙，受心理因素的影響，通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸神經(jīng)系統(tǒng)之間相互作用等多途徑影響腸道功能，并會提高胃腸道內(nèi)臟感覺的敏感性[4]。精神心理狀態(tài)、應激、情緒活動的異常狀態(tài)，也會引發(fā)“腦-腸”軸反應，導致胃腸功能失調(diào)，同時內(nèi)臟感受器在接到各種刺激信息后，也會在中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳入過程中將信息放大，進而對中樞神經(jīng)狀態(tài)產(chǎn)生影響，改變患者的情緒反應，加重抑郁、焦慮程度。據(jù)相關(guān)研究顯示，在功能性胃腸障礙患者中，焦慮、抑郁障礙的發(fā)生率約為40%～60%。黛力新的有效成分為美利曲辛和氟哌噻噸，其中美利曲辛為雙相抗抑郁藥物，小劑量用藥可發(fā)揮興奮功能；氟哌噻噸為神經(jīng)阻滯劑，小劑量用藥具有抗抑郁、抗焦慮及興奮作用。對IBS患者應用黛力新，可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及腸道神經(jīng)肌電運動功能，降低內(nèi)臟敏感性，有效緩解便秘、腹脹、腹痛等臨床癥狀。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)用黛力新的聯(lián)合組，在治愈率、總有效率及抑郁、焦慮改善程度方面，均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這表明在IBS的臨床治療中，聯(lián)合應用馬來酸曲美布汀和抗抑郁藥物，可有效緩解患者的抑郁、焦慮情緒，改善消化道癥狀，療效確切，值得推廣。

[1]廖如奕,牛靈.馬來酸曲美布汀與枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合對腸易激綜合征的療效及對白細胞介素-6的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2011,27(10):743-745.

[2]殷紅.馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征效果探討[J].北方藥學,2013,10(8):50-51.

[3]裴書飛.抗抑郁治療對腹瀉型腸易激綜合征患者腸道敏感性的影響[D].鄭州:鄭州大學,2010.

[4]王亞瑞,陳丹麗.腸易激綜合征與精神因素的調(diào)查分析[J].河北醫(yī)學,2010,16(1):70-72.

Clinical Research of Antidepressants Combined with Trimebutine Maleate on Treating Irritable Bowel Syndrome

FANG Yong-ya
(Department of Stomach Branch, Wuming TCM Hospital, Wuming 530100, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of antidepressants combined with trimebutine maleate deanxit on treating irritable bowel syndrome(IBS).MethodsSelecting 82 IBS patients and stochastically dividing into joint group and control group, each group with 41 cases. The control group was treated only by trimebutine maleate and the joint group was treated by trimebutine maleate deanxit on the basis of control group. Compare the two groups’ clinical efficacy and mental status changes.ResultsThe cure rate and general efficiency of the joint group were obviously higher than the control group, their difference has statistic significance(P＜0.05); the scores contrast of the two groups patients’ SDS and HAMA before the treatment has no statistic significance(P＞0.05); the scores contrast of the joint group’s SDS and HAMA after the treatment were both lower than control group(P＜0.05), which has statistic significance.ConclusionIn IBS clinical treatment, trimebutine maleate combined with antidepressants can effectively relieve the patient's depression and improve the gastrointestinal symptoms, which should be widely applied.

Antidepressants; Trimebutine maleate; Irritable bowel syndrome

R574；R971.43

B

1671-8194（2015）04-0044-02