直腸癌術(shù)中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效及安全性分析

王 霽

（中國醫(yī)科大學(xué)本溪中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

直腸癌術(shù)中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效及安全性分析

王 霽

（中國醫(yī)科大學(xué)本溪中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

目的探討直腸癌術(shù)中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效和安全性。方法選擇近2年來的120例直腸癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)根治手術(shù)，觀察組術(shù)畢關(guān)腹前腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑900 mg于腫瘤病灶及淋巴血管回流區(qū)域；對(duì)照組僅給予根治手術(shù)而不置入5-氟尿嘧啶緩釋劑。觀察比較兩組患者住院時(shí)間、1～2年局部復(fù)發(fā)率、治療前后的肝腎功能指標(biāo)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群水平、兩組患者術(shù)后并發(fā)癥等情況。結(jié)果兩組患者住院時(shí)間分別為觀察組（15.2±2.4）d、對(duì)照組（14.7 ±2.2）d，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率分別為5%（3/60）、11.7%（7/60），對(duì)照組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率分別為20%（12/60）、33.3%（20/60），兩組患者1～2年局部復(fù)發(fā)率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；兩組患者治療后的肝腎功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群水平、術(shù)后并發(fā)癥等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論直腸癌術(shù)中腹腔內(nèi)置入5-氟尿嘧啶緩釋劑可降低患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率，且不增加患者并發(fā)癥發(fā)生率，不增加對(duì)肝腎功能及免疫功能的影響，安全有效，值得臨床推廣采用。

直腸癌；5-氟尿嘧啶；根治術(shù)；復(fù)發(fā)率；并發(fā)癥

直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，往往未引起重視，確診時(shí)大多已處于進(jìn)展期，術(shù)后面臨著較高的復(fù)發(fā)率，從而影響患者預(yù)后，5年生存率仍不是很理想。術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高是影響本病治療效果的重要因素之一，如何避免直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)，是提高臨床療效的關(guān)鍵。腹腔化療藥緩釋劑置入具有持久保持給藥區(qū)藥物高濃度、減輕全身不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，是術(shù)后防止癌細(xì)胞局部沉積的有效方法[1]。5-氟尿嘧啶是一種傳統(tǒng)化療藥物，效果肯定，但常規(guī)給藥作用時(shí)間較短，局部濃度較低，有時(shí)難以獲得所需效果。本研究探討了直腸癌術(shù)中腹腔置入5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效和安全性，旨在評(píng)估這種直腸癌綜合治療新途徑的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇近2年來的120例直腸癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，術(shù)前均經(jīng)腸鏡病理活檢確診，擬行Dixon手術(shù)切除。均為Ⅱ～Ⅲb期患者，其中Ⅱ期23例，Ⅲa期33例，Ⅲb期64例。所有患者均未于術(shù)前行化療，年齡30～75歲，能耐受手術(shù)治療，無手術(shù)禁忌證，肝腎功能、免疫功能、血常規(guī)等檢查均正常，體力狀況ECOG評(píng)分0～2分，無其他臟器實(shí)質(zhì)性病變，對(duì)本項(xiàng)研究均知情同意。觀察組男性患者43例，女17例，平均年齡（58.8±10.2）歲；對(duì)照組男性患者40例，女20例，平均年齡（59.4±10.4）歲。兩組間一般資料對(duì)比無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均嚴(yán)格按照腫瘤根治原則，行Dixon手術(shù)切除腫瘤組織并淋巴結(jié)清掃。觀察組術(shù)畢關(guān)腹前腹腔均勻置入5-氟尿嘧啶緩釋劑900 mg于腫瘤病灶及淋巴血管回流區(qū)域，表面噴灑生物蛋白膠固定。對(duì)照組僅給予根治手術(shù)而不置入5-氟尿嘧啶緩釋劑。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察比較兩組患者住院時(shí)間、1～2年局部復(fù)發(fā)率、治療前后的肝腎功能指標(biāo)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群水平、兩組患者術(shù)后并發(fā)癥等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSSl7.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料作卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

兩組患者住院時(shí)間分別為觀察組（15.2±2.4）d、對(duì)照組（14.7± 2.2）d，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1；觀察組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率分別為5%（3/60）、11.7%（7/60），對(duì)照組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率分別為20%（12/60）、33.3%（20/60），兩組患者1～2年局部復(fù)發(fā)率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2；兩組患者治療后的肝腎功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群水平、術(shù)后并發(fā)癥等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表3～5。

3 討 論

表1 兩組患者住院時(shí)間對(duì)比（）

表1 兩組患者住院時(shí)間對(duì)比（）

組別 例數(shù) 住院時(shí)間(d)觀察組 60 15.2±2.4對(duì)照組 60 14.7±2.2 t 1.1896 P＞0.05

表2 兩組患者術(shù)后1年、2年局部復(fù)發(fā)率對(duì)比[n（%）]

表4 兩組患者NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群水平對(duì)比（，n=60）

表4 兩組患者NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群水平對(duì)比（，n=60）

注：與術(shù)前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組術(shù)后7d比較，②P＞0.05

項(xiàng)目 觀察組 對(duì)照組術(shù)前 術(shù)后7d 術(shù)前 術(shù)后7d CD352.4±4.8 45.6±5.2①② 51.1±5.2 46.1±7.6①CD4++ 25.7±3.8 21.1±4.1①② 27.6±4.1 22.3±4.5①CD4+/CD8+ 1.52±0.12 1.10±0.11①② 1.46±0.15 1.13±0.14①39.7±4.5 26.9±4.2①② 40.2±4.7 28.2±3.8①CD8+NK cell 23.6±4.8 11.4±2.2①② 24.1±3.9 10.5±2.5①

表5 兩組術(shù)后并發(fā)癥對(duì)比（n）

化療藥5-氟尿嘧啶在血漿中存在著半衰期短、作用時(shí)間短的缺點(diǎn)，而且傳統(tǒng)靜脈給藥法可產(chǎn)生強(qiáng)烈的全身不良反應(yīng)，而術(shù)中置入腹腔化療泵的方法容易引起腹腔感染，而且化療泵周圍可形成竇道而影響治療效果。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，局部置入5-氟尿嘧啶緩釋劑可使局部藥物濃度達(dá)到靜脈給藥時(shí)的10倍之多，且有效藥物濃度能持續(xù)10 d以上。此外還有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，采取5-氟尿嘧啶緩釋劑置入法，不僅局部有效藥物濃度能長時(shí)間維持，而且外周血循環(huán)中也可維持較長時(shí)間的有效藥物濃度，因此不僅可防止局部復(fù)發(fā)，還可起到防止及治療腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的作用，且認(rèn)為這種給藥方式比較安全，不增加圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及患者病死率。在本研究中，觀察組住院時(shí)間（15.2± 2.4）d、對(duì)照組（14.7±2.2）d，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率分別為5%（3/60）、11.7%（7/60），對(duì)照組術(shù)后1、2年局部復(fù)發(fā)率分別為20%（12/60）、33.3%（20/60），兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；兩組患者治療后的肝腎功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NK細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群水平、術(shù)后并發(fā)癥等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），與文獻(xiàn)大體報(bào)道相符，這證明直腸癌術(shù)中腹腔內(nèi)置入5-氟尿嘧啶緩釋劑可降低患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)率，且不增加患者并發(fā)癥發(fā)生率，不增加對(duì)肝腎功能及免疫功能的影響，安全有效，值得臨床推廣采用。

表3 兩組患者肝腎功能和白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比（，n=60）

表3 兩組患者肝腎功能和白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比（，n=60）

注：與術(shù)前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組術(shù)后7 d比較，②P＞0.05

組別 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) CR(μmol/L) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)觀察組 術(shù)前 24.8±10.2 14.4±7.4 2.4±0.3 63.9±4.7 7.3±1.8術(shù)后7 d 43.3±15.4①② 48.3±20.5①② 2.6±0.4①② 67.1±5.2①② 8.5±3.4①②對(duì)照組 術(shù)前 25.4±11.1 15.2±7.1 2.4±0.4 64.1±4.9 6.9±1.4術(shù)后7 d 41.8±15.6① 47.2±18.7① 2.5±0.6 65.7±4.6 9.1±3.6①

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R735.3+7

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1671-8194（2015）04-0069-02