利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效觀察

王 瑩

（北京市石景山醫院，北京 100043）

利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效觀察

王 瑩

（北京市石景山醫院，北京 100043）

目的探討利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床療效。方法收集2008年1月至2012年1月，我院收治的NHL患者58例，隨機分為觀察組與對照組，觀察組予以利妥昔單抗聯合CHOP方案治療，對照組單獨應用CHOP方案治療，比較兩組的臨床療效。結果觀察組的治療總有效率為89.7%，顯著高于對照組的72.4%（P＜0.05）；觀察組不良反應與對照組無明顯差異（P＞0.05）。結論妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效顯著，不增加不良反應，值得推廣應用。

非霍奇金淋巴瘤；利妥昔單抗；CHOP方案；臨床療效

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是臨床常見原因淋巴系統的惡性腫瘤，細胞來源主要有B細胞、T細胞以及NK細胞，其中以B細胞型NHL占主要地位，且約有95%的B細胞性NHL具有CD20表達[1]。CHOP方案（環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）是臨床治療NHL的一線方案，但不良反應較多，大劑量應用化療藥物對正常組織細胞具有較強的殺傷性，極易引起骨髓造血細胞損傷，臨床應用局限。利妥昔單抗是近年來臨床針對CD20抗原陽性淋巴瘤所研制的一種免疫制劑，目前已廣泛應用于NHL的治療[2]。我院將利妥昔單抗與CHOP方案聯合用于治療NHL，獲得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2008年1月至2012年1月，我院收治的B細胞NHL患者58例，均經病理學檢查確診，免疫標記CD20均為陽性。均未接受過放療、化療以及生物治療等抗腫瘤治療，入院時KPS評分均在70分以上，心電圖檢查及肝腎功能檢查均未見異常，無化療禁忌證。患者均自愿并知情，均簽署了知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各29例，兩組年齡、性別、臨床分期等均無明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法。對照組：本組常規應用CHOP方案治療，用藥方法：環磷酰胺（由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司提供，國藥準字H32030856）750 mg/m2靜脈滴注，d1；長春新堿（由北京賽科藥業有限責任公司提供，國藥準字H11021573）1.4 mg/m2靜脈滴注，d1；多柔比星（由山西普德藥業有限公司提供，國藥準字H14023143）50 mg/m2靜脈滴注，d1；潑尼松（由揚州制藥有限公司提供，國藥準字H32022728）100 mg/m2靜脈滴注，d1-5。1次/3周，連續用藥4～6周。治療過程中密切監測患者生命體征及不良反應，定期復查肝腎功能、血尿常規及心電圖，積極予以抗生素預防感染。觀察組：本組在對照組的基礎上加用利妥昔單抗，于每次CHOP方案前1 d，取利妥昔單抗375 mg/m2加入0.9%等滲溶液或者5%葡萄糖溶液稀釋至1 mg/mL后予以靜脈滴注，初始滴速不超過50 mg/h，并予以心電監護，在無明顯不適癥狀的情況下，逐步增加滴速至100 mg/h。用藥前30 min予以靜脈注射地塞米松5 mg，肌內注射苯海拉明40 mg。CHOP方案及療程同對照組。

1.3 療效標準：根據NHL國際療效標準進行療效判定：完全緩解（CR）：病變完全消失且維持1個月以上；部分緩解（PR）：病變縮小≥50%，維持時間≥4周；穩定（NC）：病灶縮小＜50%或者增大≤25%，維持＞1個月；進展（PD）：單個或者多個病變增大＞25%或者有新病灶出現。總有效率=（CR+PR）/總有效率×100%。

1.4 統計學分析：數據以統計學軟件SPSS18.0進行分析，以（）表示計量資料，經t檢驗；以率（%）表示計數資料，經χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效：觀察組的治療總有效率較對照組顯著提高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%)]

2.2 不良反應：兩組的不良反應無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%)]

3 討 論

非霍奇金的淋巴瘤（non-hodgkin's lymphoma，NHL）是臨床治療中比較常見的一種腫瘤，在我國的惡性淋巴瘤中，非霍奇金的淋巴瘤的發病率要明顯高于霍奇金病（hodgkin's disease，HD），而且，近幾年，非霍奇金的淋巴瘤發病情況存在逐年增加的趨勢。非霍奇金淋巴瘤的可能發病原因主要有，患者由于器官移植、艾滋病、遺傳性的免疫缺陷、類風濕性關節炎等因素而存在免疫功能異常；由農藥、染發劑等化學物質引起；受到艾滋病病毒、T細胞淋巴瘤病毒、EB病毒等病毒的感染所致；受到放射性的暴露及HD治療等所引起。非霍奇金淋巴瘤的臨床的表現、病理類型及治療均比較復雜。化療是目前臨床治療NHL的主要手段，其中以CHOP方案的研究與應用最為成熟，且療效最佳。但單純應用化療藥物治療，在加大劑量后存在嚴重不良反應以及耐藥性等問題，導致其臨床療效降低。臨床研究表明，CHOP方案用于治療NHL的有效率僅為35%～75%，長期生存率僅為30%～35%[3]。但患者癥狀的緩解率一般較低，促使研究人員考慮對非霍奇金的淋巴瘤患者進行合并用藥，經長期的臨床研究顯示，目前對此類患者的臨床治療主要是進行CHOP方案的相關聯合化療，在治療中正確適宜的選擇所配伍使用的治療藥物對于臨床緩解率的提高十分重要，而且，還應注重對患者進行聯合用藥時的安全性。因此，尋找一種更為有效的治療方案具有重要意義。

利妥昔單抗是一種針對B細胞CD20抗原所研制的人鼠嵌合性單克隆抗體，目前已有諸多研究資料表明，其用于治療B細胞型NHL具有特異性療效[4]。其主要作用機制是與CD20相結合，從而誘導補體及抗體介導細胞毒作用，從而促進B細胞的溶解，有效抑制其增殖，同時誘導其凋亡，有效提高腫瘤細胞對于化療的敏感性[5]。利妥昔單抗的抗腫瘤主要機制具體為：①抗體Fc片段和各種效應細胞的Fc片段的受體進行結合，進而激活效應細胞對細胞毒性相關物質的釋放，從而介導抗體所依賴的細胞毒作用，因Fc片段受體具有一定的多態性，患者對于利妥昔單抗的敏感性不同；②利妥昔單抗和補體C1q進行相互結合，使補體蛋白于抗體所包被的腫瘤細胞的表面進行固定，從而介導補體所依賴性的細胞毒作用；③對患者體內腫瘤細胞的增殖進行抑制；④直接誘導患者體內的B淋巴細胞進行凋亡；⑤促使腫瘤細胞對于化療用藥更加的敏感；⑥對患者機體的內環境進行調節。錢海洪等[2]認為，利妥昔單抗還可調節機體內環境，抑制腫瘤血管的新生等。應用CHOP方案治療的同時配合利妥昔單抗，可在不影響機體正常生理狀態及細胞功能的前提下，殺滅腫瘤細胞，這與化療具有協同作用，故可提高化療效果。本研究中，觀察組在應用利妥昔單抗聯合CHOP方案治療后，總有效率達89.7%，較對照組的72.4%顯著提高，與梁春林等[3]報道一致，證實了其有效性。

在CHOP方案與其他藥物聯合治療NHL過程中，除要提高臨床療效以及緩解率外，還應強調用藥安全性，即在聯合用藥后不應增加單藥或者單方案的不良反應。以往的相關研究表明，利妥昔單抗可以在對患者機體的正常細胞的功能和生理狀態不產生影響的基礎上，有效的殺傷體內的腫瘤細胞，可以與患者化療使用的藥物進行一定的協同增強治療效果，還沒有毒性作用相重疊的情況。但是需要注意的是，在對患者應用利妥昔單抗時，其將患者體內B細胞清除的同時，也會減少患者體內的免疫球蛋白含量，致使患者的機體抵抗力降低，因而增加出現感染的情況。利妥昔單抗的主要不良反應表現在乏力、發熱、寒戰、惡心、頭痛、瘙癢、低血壓、水腫、皮疹、腫瘤部位的疼痛感、支氣管的痙攣等方面，均是炎性介質所介導而產生的不良反應，多是以腫瘤壞死因子α、白細胞介素β及干擾素γ所引起的，少見過敏性反應，且不良反應與滴速有關[4]。利妥昔單抗的不良反應在首次的輸注時比較的明顯，與患者的輸注速度及輸注持續的時間存在相關性，所以輸注過程中應對患者的滴注速度進行一定的控制。臨床實踐表明，用藥全程予以心電監護，初期予以緩慢滴注，可減少或避免嚴重并發癥，并縮短炎性介質持續時間[5]。本研究結果顯示，觀察組在嚴密監護下治療后的白細胞減少、血小板減少、脫發、心電圖異常、肝功能損害及惡心嘔吐等不良反應發生率均較對照組無明顯增加，證實了聯合用藥方案的安全性。

綜上所述，利妥昔單抗聯合CHOP方案治療NHL不增加藥物不良反應，是一種安全可靠、療效顯著的用藥方案，值得推廣應用。

[1]閆秀云.利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床研究[J].中國醫刊,2012,47(3):64-65.

[2]錢海洪,孟海萍,速鳳媛,等.利妥昔單抗聯合CHOP化療方案治療非霍奇金淋巴瘤[J].中國臨床醫學,2010,17(3):392-393.

[3]梁春林,崔建東,張羽,等.美羅華聯合CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(9):71-72.

[4]Vujasinovic-Stupar N,Pejnovic N,Markovic O,et al.Influence of rituximab-CHOP therapy on clinical course and autoimmune parameters in rheumatoid arthritis associated with diffuse large B cell non-Hodgkin lymphoma[J].Ann Hematol,2008,87(9):767-769.

[5]王曉軍,朱衛民,田培軍,等.美羅華聯合CHOP方案治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2012,20(7):1443-1444.

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1671-8194（2015）01-0073-02