艾滋病合并HBV/HCV感染患兒HAART治療后肝功能及病毒載量變化

饒和平　方美新　王　煒　盧偉力　姚水洪　葉劍華(衢州職業技術學院醫學院，衢州324000)

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艾滋病合并HBV/HCV感染患兒HAART治療后肝功能及病毒載量變化

饒和平①方美新②王煒③盧偉力④姚水洪①葉劍華⑤
(衢州職業技術學院醫學院，衢州324000)

［摘要］目的:觀察艾滋病合并HBV/HCV感染患兒HAART治療后肝功能、病毒載量、CD4+T細胞變化特點，探討艾滋病患兒合并HBV/HCV感染對HAART效果的影響。方法:單純HIV感染95例(A組)，HIV合并HBV感染9例(B組)，HIV合并HCV感染23例(C組)。患兒均接受HAART治療2年左右，檢測治療前后三組肝功能、病毒載量、CD4+T細胞，并進行比較。結果: HAART治療后2級(100＜ALT≤200 μ/L且TBIL≤51.25 μmol/L)以上肝毒性肝損傷26例(20.5%)，三組比較有統計學差異(χ2=37.94，P＜0.01)，合并HCV感染組明顯高于單純感染組(χ2= 12.60，P＜0.01)。治療后三組在ALT有統計學差異(P＜0.05)，且C組在ALT與TBIL二項明顯高于A組(t值分別為10.53與1.37，P＜0.05)。HAART治療后各組CD4+T細胞明顯升高(P＜0.01)，病毒載量(HIV-RNA)明顯減低(P＜0.01)，治療后三組間CD4+T細胞及病毒載量比較無統計學意義(P＞0.05)。結論: HIV合并HBV/HCV感染可增加肝毒性肝損傷，但對HAART治療效果的影響有限。

［關鍵詞］兒童艾滋病; HBV/HCV; HAART;肝損傷;病毒載量

①本文為浙江省公益性技術應用研究計劃項目(2014C33252)和衢州市科技計劃項目(2013Y019)。

②浙江大學醫學院附屬兒童醫院血液科，杭州310009。

③衢州市疾病預防控制中心艾滋病研究室，衢州324000。

④衢州市人民醫院感染科，衢州324000。

⑤衢江區疾病預防控制中心，衢州324000。

Study on liver function and viral lood of pediatric AIDS patients with HBV/HCV co-infection receiving HAART

RAO He-Ping，FANG Mei-Xin，WANG Wei，LU Wei-Li，YAO Shui-Hong，YE Jian-Hua.College of Medicine，Quzhou Institute of Technology，Quzhou 324000，China

［Abstract］Objective: To investigate the change of liver function，viral load and CD4+T count in pediatric AIDS patients with HBV/ HCV co-infection after HARRT therapy，and explore the effect of HBV/HCV co-infection on HAART.Methods: 95 pediatric AIDS patients without HBV/HCV co-infection (group A)，9 pediatric AIDS patients with HBV co-infection (group B) and 23 pediatric AIDS patients with HCV co-infection (group C) who received HAART for 2 year were enrolled.Liver function，viral load and CD4+T count were detected before and after HAART.Results: After HAART for 2 years，26 patients (20.5%) were found with liver injury of grade 2 (100＜ALT≤200 U/L and TBIL≤51.25 μmol/L) (χ2=37.94，P＜0.01)，more patients with liver injury of grade 2 in group C than in group A (χ2=12.60，P＜0.01) .ALT and TBIL of patients in group C was much higher than that in group A (t value was 10.53 and 1.37，P＜0.05) .CD4+T cell counts were increased (P＜0.01) and viral load (HIV-RNA) was decreased (P＜0.01) after two years of HAART，no difference was found among three groups of patients (P＞0.05) .Conclusion: Co-infection of HBV/HCV can aggravate the liver damage of HIV-1 infected children，but has no significant effect on HAART.

［Key words］Pediatric AIDS patients; HBV/HCV; HAART; Liver injury; HIV viral load

我國兒童HIV感染者超過9 000例，由于HIV 與HBV、HCV具有相同的傳播途徑，兒童HIV感染者合并HBV/HCV感染并不少見。高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)是目前治療HIV感染/艾滋病最有效的方法，能夠顯著降低病毒復制，升高艾滋病患者CD4+T細胞數，改善患者病情，延長壽命［1］。但HBV/HCV合并感染在造成肝功能損害的同時，可能會影響HAART療效［2］，兒童的肝毒性發生率達13.4%～15.4%［3］。兒童HIV合并HBV/HCV感染對HAART治療肝功能及病毒載量的影響報道不多，本課題對艾滋病合并HBV/HCV患兒HAART治療肝功能及病毒載量變化進行觀察，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料艾滋病患兒127例血液標本來自河南省疾控中心。患兒入選標準:①小于18周歲; ②HIV-1抗體陽性;③排除除HBV、HCV以外的合并感染。HBV感染通過HBsAg檢測陽性來診斷，HCV感染通過抗-HCV陽性且HCV-RNA定量陽性來診斷。符合以上條件的單純HIV感染95例(A 組)，合并HBV感染9例(B組)，合并HCV感染23 例(C組)。男83例、女44例。年齡(12.3±2.8)歲(6～17歲)。血液傳播27例，母嬰傳播100例。所有患兒接受HAART治療，治療時間(2.39±0.60)年。治療方案:①齊多夫定(AZT) /拉米夫定(3TC) /奈韋拉平(NVP) 32例，其中合并HBV 5例，合并HCV7例;②AZT/3TC/依非韋倫(EFV) 28例，其中合并HBV 1例，合并HCV 9例。③司他夫定(D4T) /3TC/EFV 32例，其中合并HBV 1例，合并HCV 3例。④D4T/3TC/NVP 35例，其中合并HBV 2例，合并HCV 4例。研究獲得衢州職業技術學院倫理委員會批準，均告知患兒本人或其監護人，并簽署知情同意書。

1.2檢測方法

1.2.1 CD4+T細胞、HIV-RNA病毒載量檢測所有患兒均空腹抽取EDTA-K2抗凝血2.0 ml。CD4+T細胞檢測單克隆抗體試劑盒購自美國Coulter公司，取50 μl抗凝全血用抗人CD3和CD4單克隆抗體孵育30 min，用紅細胞裂解液裂解紅細胞之后用流式細胞儀(Coulter公司，美國)檢測，用system U軟件進行分析。血漿HIV-RNA病毒載量測定采用HIV-1 Monitor 1.5(Roche)商品化試劑盒，在COBAS Amplisemsor-PCR儀上，對血漿樣品的HIV-RNA做定量分析，操作按照試劑盒說明進行，結果以每毫升血漿含病毒拷貝數表示，最低檢測限50 copies/ml。

1.2.2肝功能檢測試劑盒由寧波美健生物科技股份有限公司提供，用日本OLYMPUS自動生化分析儀檢測。正常值ALT≤40 U/L，AST 8～40 U/L，TBIL 3.42～20.5 μmol/L。肝毒性肝損傷標準為: 1級肝毒性肝損傷，40＜ALT≤100 U/L且TBIL≤30.75 μmol/L; 2級肝毒性肝損傷，100＜ALT≤200 U/L且TBIL≤51.25 μmol/L。

1.3統計學處理使用SPSS11.0統計學軟件包進行統計分析，計量資料以x ±s表示。兩組間比較采用Student t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2　結果

2.1 HAART治療對不同感染組HAART治療前后肝功能比較的影響HAART治療前肝功能異常32 例(25.2%)，且三組間無統計學差異(χ2= 1.02，P = 0.600)。治療前2級肝損傷性1例(占0.8%)，1級肝損傷31例(24.4%)。接受HAART治療后肝功能異常88例(69.3%)，且三組之間無差異(χ2= 4.83，P=0.089)。接受HAART治療后2級［4］以上肝毒性肝損傷26例(占20.5%)，1級肝損傷62例(48.8%)。接受HAART治療后2級肝損傷其中單純感染組15例(占15.8%)，合并HBV感染組2例(22.2%)，合并HCV感染組9例(占39.1%)，三組比較有統計學差異(χ2= 6.21，P＜0.05)。接受HAART治療后三組在ALT有統計學差異(P＜0.05)，2級肝損傷主要發生在接受HAART治療后2周17例(占65.4%)，4周4例(15.4%)，8周2例(7.7%)，12周2例(7.7%)。詳見表1。

2.2不同感染組接受HAART治療前后CD4+T細胞及病毒載量比較見表2。

表1　不同組兒童患者接受HAART治療前后肝功能比較(x±s)Tab．1 Liver function of pediatric AIDS patients before and after HAART(x±s)

表2　不同組兒童患者接受HAART治療前后CD4+T細胞及病毒載量比較(x ±s)Tab．2 CD4+count and viral load of pediatric AIDS patients before and after HAART(x ±s)

3　討論

3.1艾滋病患兒不同感染組HAART治療肝功能的變化分析我國自2005年開展艾滋病兒童免費HAART治療以來，取得了一定效果，但藥物毒副作用影響了用藥依從性［5］，有關影響藥物依從性的兒童患者HAART肝毒性肝損傷的研究文獻很少，本研究發現，在平均2年以上HAART治療后肝損傷比例從25.2%增加到69.3%，其中一級肝損傷從24.4%增加到48.8%，治療后2級以上肝毒性肝損傷從0.8%增加到達20.5%，增加的幅度更加明顯，2級肝損傷比例略高于Wondmagegn等［6］報道的16%水平，說明HAART治療后加重了肝臟損害，三組2級肝毒性肝損傷比較有差異(P＜0.05)，表現在合并HCV感染組明顯高于單純感染組(χ2= 12.60，P＜0.01)，而合并HBV感染組與A組、C組無統計學差異，表明合并HCV組肝功能損害更加明顯。不過從肝功能損害的程度看，HAART治療后對三組在AST與TBIL二項的影響無統計學差異，在ALT有統計學差異(P＜0.05)，且C組在ALT與TBIL二項明顯高于A組(t值分別為10.53與1.37，P＜0.05)，而HIV合并HBV感染與HIV合并HCV感染組接受2年HAART治療后肝酶變化無顯著性差異，與吳亮等［7］研究結果一致，研究提示HIV合并HCV感染患兒肝功能損害程度較高，進一步證實合并HCV感染是HAART患者肝損害的重要危險因素［8，9］，臨床醫生遇到HIV患兒HAART治療時，特別是合并HCV感染時，要強化對ALT指標的監測，2級肝損傷主要發生在接受治療后2周17例(占65.4%)，4周4例(15.4%)，因此在接受治療后3個月內是觀察的重要時段。當然由于肝轉氨酶的升高也反應了一種免疫重建綜合征，隨著HAART的繼續，肝轉氨酶會得到一定改善［10］，對于血清ALT低于10倍正常上限值且患者沒有肝炎癥狀時，不必暫?？共《局委煟?1］，只需要及時進行對癥處理即可，從而提高HAART治療的依從性。合并HCV感染肝損害較重的機制尚不明確［12］，需擴大樣本量進行進一步研究。

3.2艾滋病患兒不同感染組HAART治療病毒載量的變化分析無論是成人還是兒童，病毒載量和CD4+T淋巴細胞是評價HAART療效的最常用實驗室指標［13，14］。有研究報道，合并肝炎病毒感染可能會影響HAART療效，合并HCV增加感染HIV感染者死亡率［15，16］，但是這些研究都是基于成人艾滋病患者的研究，兒童艾滋病患者合并HCV感染對HAART療效的影響報道不多。本研究發現，無論是單純HIV感染組，還是合并HBV或合并HCV組接受HAART治療后CD4+T細胞明顯升高(P＜0.01)，而病毒載量(HIV-RNA)明顯減低(P＜0.01)。但值得我們注意的是治療后三組間CD4+T細胞及病毒載量比較無統計學意義，說明HAART治療效果較為肯定，受到合并HBV或HCV感染的影響也較小。這一結果與成人艾滋病患者的研究不同，可能與兒童特有的生理特征，尤其是免疫學特征有關。有研究報道，兒童對肝炎病毒(包括HBV、HCV等)的免疫學耐受顯著高于成人［17］，故合并HCV感染對機體造成的免疫活化和免疫損傷較成人輕微，具體機制還有待于進一步研究。研究提示，HIV合并HBV 或HCV感染進行HAART治療可明顯改善兒童艾滋病患者免疫學和病毒學狀況，與唐志榮等［18］研究報道一致。

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［收稿2015-01-24修回2015-03-18］

(編輯張曉舟)

doi:10．3969/j．issn．1000-484X．2015．10．019

作者簡介:饒和平(1962年－)，男，教授，主要從事艾滋病研究，E-mail: rhp8015071@ 163．com。

文章編號1000-484X(2015) 10-1385-05

文獻標志碼A

中圖分類號R392