肝硬化患者小腸細菌過度增長情況臨床研究

鮑麗霞 閆彩文 王艷婷

·臨床研究·

肝硬化患者小腸細菌過度增長情況臨床研究

鮑麗霞 閆彩文 王艷婷

目的 探討不同肝功能分級及不同并發癥肝硬化患者小腸細菌過增長（SIBO）的情況。方法 選取肝硬化患者125例，健康體檢者40例，全部行乳果糖氫呼氣試驗，記錄結果并總結分析。結果 患者與健康對照組SIBO陽性率比較有差異，且隨著肝功能分級SIBO陽性率逐漸升高。無并發癥的肝硬化患者其SIBO陽性率低于有并發癥的患者，P＜0.05，差異具有統計學意義。結論SIBO發生率與肝功能Child-Pugh分級有關，且分級越高SIBO陽性率越高；SIBO與腹水、肝性腦病、上消化道出血有密切的關系。

肝硬化；小腸細菌過增長；乳果糖氫呼氣試驗

正常人腸道內存在著大量的微生物，這些微生物主要積聚在遠端小腸和結腸，被稱為原籍菌群或腸道固有菌群，其中包含300～500個菌種，超過1011個細菌數[1]。正常時，小腸處于一種相對無菌的狀態，當十二指腸或空腸內容物培養細菌數＞108～ 109CFU/L時，可認定為小腸細菌過增長（SIBO）[2]。肝硬化患者多會引起SIBO，主要是因為其胃腸道淤血、胃腸道運動障礙、膽汁酸和胃酸的相對缺乏等原因引起的。乳果糖氫呼氣試驗（LHBT）是目前臨床常用檢測SIBO的方法之一。采用乳果糖氫呼氣試驗對肝硬化患者小腸細菌過增長情況進行研究，具體報道如下。

1 一般資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年9月～2015年3月我院肝硬化患者125例，其中男72例，女53例；年齡31～71歲，平均年齡（47.6±10.3）歲；病程3個月～6年，有18例患者直系親屬中有慢性肝病史。參照2000年9月西安全國傳染病與寄生蟲病學會、肝病學會共同修訂的病毒性肝炎防治方案的標準分類：125例患者中，乙型病毒性肝炎后肝硬化102例，丙型病毒性肝炎后肝硬化8例，酒精性肝硬化15例。按Child-Pugh分級，A級51例，B級42例，C 級32例。患者在近1月內無消化道出血、肝性腦病發生，無抗生素、促胃腸動力藥物、阿片類藥物、皮質激素類藥物用藥史，無可引起胃腸道動力改變的疾病，近1月未進行腸道清潔。另選取同期我院健康體檢者40例，男22例，女18例，年齡34～69歲，平均年齡（49.2±9.8）歲。所選人員均于檢查前1日禁煙、禁食難消化和高纖維食品。肝硬化患者組與健康對照組一般資料比較，P＞0.05，差異不具有統計學意義。

1.2 方法

所有患者均與治療前行乳果糖氫呼氣試驗（LHBT）：采用EC 60 Gastrolyzer 2型氫呼氣測試儀，按其操作規程進行檢查操作。先測空腹氫氣濃度，后口腹乳果糖20 ml（10g），每間隔15 min測試1次呼氣中氫氣濃度，共2 h測試8次。所選健康對照組人員檢查前禁食12 h以上，根據上述方法行LHBT試驗。

1.3 判斷標準

LHBT試驗中如有1次呼氣氫濃度上升值＞12×10-6（基礎值）即為小腸細菌過增長，上升值＜12×10-6為無小腸細菌過增長。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS17.0進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料比采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同肝功能分級患者SIBO情況

肝硬化患者125例中SIBO陽性45例（36%），各組患者與健康對照組SIBO陽性率比較，P＜0.05，差異具有統計學意義，且隨著肝功能分級A、B、C級患者SIBO陽性率逐漸升高，各級之間對比，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 不同肝功能分級患者SIBO情況

2.2 不同并發癥患者SIBO情況

所選肝硬化患者中無并發癥的患者SIBO陽性率低于有并發癥的患者，P＜0.05，差異具有統計學意義。其中并發腹水患者SIBO陽性率最高，與消化道出血、肝性腦病比較，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 不同并發癥患者SIBO情況

3 討論

在正常生理狀態下，腸道菌群與機體維持動態平衡，對人體的健康起著重要的作用，當這種平衡遭到破壞，就會造成菌群失調。肝硬化患者由于胃排空減慢、小腸動力障礙致使小腸內容物滯留，會令細菌過度繁殖。同時門靜脈高壓引起胃腸道粘膜淤血、水腫，黏膜通透性增加，又易發生菌群移位及內毒素血癥；膽汁酸可維持腸道菌群的平衡，肝硬化患者膽汁酸相對缺乏，會引起腸道內菌群過度繁殖[3]，因此肝硬化患者易發生SIBO。同時針對腹瀉使用抗生素、消化道并發出血引起腸黏膜缺血及再灌注損傷等會損害原籍菌；肝功能損害會抑制副交感神經，抑制消化道功能，同時內源性神經功能障礙，腸蠕動減慢等均易造成SIBO的發生。趙海英等[4]研究表明，肝硬化患者的厭氧菌數量減少，致病菌的數量增加，且變化的程度與肝功能Child-Pugh分級有密切的關系，肝功能越差腸球菌數量越多。本組資料結果與文獻報道一致，即肝硬化患者的SIBO發生率受肝功能Child-Pugh分級的影響，肝功能Child-Pugh分級中級別越嚴重的SIBO陽性率越高。肝硬化患者合并SIBO時，小腸粘膜通透性增加，腸道屏障功能受損，大量內毒素經門靜脈系統進入肝臟，進入肝臟的內毒素激活肝臟巨噬細胞，釋放細胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、花生4烯酸和氧自由基等，造成組織缺氧、缺血，細胞代謝障礙，加重肝損傷，形成SIBO與肝功能下降的惡性循環，嚴重者并發肝性腦病。同時，由于腸道細菌過增長、腸壁屏障作用減弱、免疫力下降等原因，大量的腸道細菌通過腸壁或淋巴系統進入腹腔，也是自發性腹膜炎發生的原因之一。本組資料顯示SIBO與腹水、肝性腦病、上消化道出血有密切的關系。肝性腦病患者存在不同程度的腸道菌群失調，且腸道菌群失調又促進了肝性腦病的發生和發展。張美華等[5]利用硫代乙酰胺制造大鼠肝性腦病模型，并培養大鼠腸內容物，發現雙歧桿菌數量減少，而大腸桿菌數量增加，且大量菌群上移至胃及小腸，提示實驗大鼠存在嚴重的腸道菌群失調。血氨增高是肝性腦病發病的重要原因，實驗證實，腸道菌群失調在增加產氨的同時，伴有氨的排泄減少，引起血氨增高，從而誘發或加重肝性腦病[6]。研究指出[7]，肝硬化患者應用微生態制劑后血氨水平及內毒素血癥下降，對降低門靜脈壓力、預防肝性腦病及自發性腹膜炎有一定價值，而應用微生態制劑的根本作用在于調節腸道菌群和防治SIBO。因此，防治SIBO對延緩肝硬化的進展、減少并發癥有一定的價值。

[1]Clave T,H allerD.Molecular interactions between bacteria,the epithelium,and the mucosal immune system，in the intestinal tract implications for chronic inflammation[J].Curr Issues Intest Microbiol，2007，8（1）：25-43.

[2]Dukowicz AC，Lacy BE，Levine GM.Small intestinal bacterial overgrowth A comprehensive review[J].Gastrohepatol，2007，3（2）：112-122.

[3]賈輔忠.肝病與腸道微生態環境[J].中國實用內科學雜志，2006，26（13）：971-974.

[4]趙海英，王惠吉，呂治，等.肝硬化患者腸道菌群的研究[J].中華消化雜志，2003，23（7）：407-409.

[5]張美華，賈林.肝性腦病大鼠腸道菌群變化的實驗研究[J].中國現代藥物應用，2009，3（15）：66-68.

[6]Shukla S，Shukla A，Mehboob S，et al.Meta-analysis：the effects of gut flora modulation using prebiotics，prebiotics and synbiotics on minimal hepatic encephalopathy[J].Aliment Pharmacol Ther，2011，33（6）：662-671.

[7]鄭三菊，王崇慧，占國清.微生態制劑治療肝硬化自發性細菌性腹膜炎療效觀察[J].中國微生態學雜志，2014，26（1）：62-65.

The Clinical Study on Small Intestinal Bacteria Overgrowth in Patients WithHepatic Cirrhosis

BAO Lixia YAN Caiwen WANG Yanting Changzhi City The People's HospitalGastroenterology Department inShanxi Province，Changzhi 046000，China

Hepatic cirrhosis，Small intestinal bacteriaovergrowth，Lactulose hydrogen breath test

R657.3+1

B

1674-9308（2015）29-0075-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.29.052

046000山西省長治市長治人民醫院消化內科

[Abstract]Objective To explore the situation of SIBO by different childpugh gradesand complications of hepatic cirrhosis.Methods Selected 125 patients with hepatic cirrhosis and 40 healthy were chosen to examine by lactulose hydrogen breath test and analyze the records.ResultsThe difference of positive rate of SIBO betweenhepatic cirrhosis group and healthy group was statisticallysignificant.The positive rate of SIBO was increase by child-pugh grades.The positive rate of SIBO of patients without complication was lower than the patients with complications，P＜0.05，had difference statistically significance.Conclusion Theincidence rate of SIBO was related to child-pugh grade and the rate increased with the grade.SIBO has affinity with ascites，hepatic encephalopathyand upper gastrointestinal haemorrhage.