超純透析對維持性透析患者微炎癥反應的影響

夏靖

超純透析對維持性透析患者微炎癥反應的影響

夏靖①

目的：探討超純透析對維持性血液透析患者血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及晚期糖基化終末產物（AGEs）水平的影響。方法：選擇2013年 12月-2014年12月在本院腎內科血液透析中心診斷為終末期腎病并行維持性血液透析的120例患者，按照隨機數字表法將其分為研究組與對照組，每組60例。對照組患者給予維持性常規血液透析方式治療，3次/周。研究組患者透析液由碳酸氫鈉透析液替代為Bibag聯機干粉，其余治療方式與對照組相同。治療時間為3個月。治療前及治療后晨空腹抽血6 mL，檢測血清MCP-1、IL-6、TNF-α及AGEs水平變化，比較兩組患者治療后各項觀察指標差異。結果：兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）和平均動脈壓（MAP）比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療前MCP-1、IL-6、TNF-α、AGEs水平及血紅蛋白與血清白蛋白水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組與對照組比較，MCP-1[（45.89±9.36） vs （94.36±13.95）pg/mL，t=3.542]、IL-6[（35.98±8.16） vs （71.36±10.28）pg/mL，t=3.041]、AGEs[（13.69±5.03） vs （31.76±4.69）AU/mg，t=2.937]、TNF-α[（48.36±6.95） vs （82.36±10.62）ng/L，t=3.094]水平均明顯下降，血紅蛋白及血漿白蛋白水平均明顯升高，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：超純透析能明顯減少維持性血液透析患者血清單核細胞趨化蛋白-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α及晚期糖基化終末產物水平，減輕體內微炎癥反應狀態，值得臨床推廣。

維持性血液透析； 超純透析； 微炎癥反應

維持性血液透析是終末期腎病患者主要的治療手段。有資料表明，長期血液透析患者心腦血管疾病發病率明顯升高，是影響終末期腎病患者預后主要的影響因素[1]。相關資料表明，動脈粥樣硬化及血管中膜鈣化是終末期腎病患者心血管發病率增高的主要原因，而維持性透析患者體內長期的微炎癥狀態是導致動脈粥樣硬化發展的主要原因之一[2-3]。如何有效減輕透析患者體內的微炎癥狀態是目前研究的主要課題。課題試分析超純透析對維持性血液透析患者血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及晚期糖基化終末產物（AGEs）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年12月-2014年12月在本院腎內科血液透析中心診斷為終末期腎病并行維持性血液透析的120例患者，入組患者診斷符合美國腎臟病協會制定的CKD臨床分期Ⅴ期標準。剔除標準：（1）透析期間患者存在肺部感染及其他系統性急性感染性疾病；（2）患者合并存在甲狀腺功能亢進等內分泌系統疾病；（3）患者伴有系統性免疫結締性組織疾病；（4）維持性透析期間患者并發心力衰竭、急性心肌梗死、急性腦血管性疾病。按照隨機數字表法將所有患者分為研究組與對照組，每組各60例。研究組中，男28例，女32例，平均年齡（65.91±8.47）歲；平均病程（3.36±0.27）年；病因：慢性腎小球腎炎24例，糖尿病腎病36例；對照組中，男29例，女31例，平均年齡（66.27±6.95）歲；平均病程（3.43±0.34）年；病因：慢性腎小球腎炎25例，糖尿病腎病34例，常染色體顯性遺傳性多囊腎1例。兩組患者性別、年齡、病程、病因等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者均經過山東省榮軍總醫院醫院倫理委員會批準，并簽署患者知情同意書。

1.2 研究方法 對照組患者給予維持性常規血液透析方式治療，3次/周，4 h/次，應用Fresenius F60聚砜膜透析器，表面積1.3 m2，超濾系數5.5 mL/（h·mm Hg），血液流速250 mL/min，透析液流速500 mL/min，使用碳酸氫鈉透析液，普通肝素抗凝。研究組患者透析液由碳酸氫鈉透析液替代為Bibag聯機干粉，其余治療方式如使用透析器材、透析器、血管通路等與對照組相同。兩者口服降壓及改善貧血藥物相同，治療時間為3個月。

1.3 觀察指標 治療前及治療后晨空腹抽血6 mL，檢測血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及晚期糖基化終末產物（AGEs）水平變化，比較兩組患者治療后的水平差異。酶聯免疫吸附法測腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素-6（IL-6），晚期糖基化終末產物采用熒光測定法，雙抗體夾心酶聯免疫法測定單核細胞趨化蛋白-1。試劑盒購自深圳科大生物工程公司，嚴格按照說明書操作進行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖化血紅蛋白和平均動脈壓比較 兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）和平均動脈壓（MAP）比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者糖化血紅蛋白和平均動脈壓比較（±s）

表1 兩組患者糖化血紅蛋白和平均動脈壓比較（±s）

組別 HbA1c（%） MAP（mm Hg）研究組（n=60） 6.89±0.46 145.18±7.95對照組（n=60） 6.81±0.37 147.39±8.01 t值 1.037 0.263 P值 0.234 0.105

2.2 兩組患者治療前后MCP-1、IL-6、TNF-α及AGEs水平比較 兩組患者治療前MCP-1、IL-6、TNF-α及AGEs水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。研究組治療后MCP-1、IL-6、TNF-α及AGEs水平均較治療前明顯下降，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后比較，MCP-1、IL-6、TNF-α、AGEs水平均未見明顯變化，組內比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。研究組治療后MCP-1、IL-6、TNF-α、AGEs水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MCP-1、IL-6、TNF-α及AGEs水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后MCP-1、IL-6、TNF-α及AGEs水平比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05

IL-6 pg/mL組別 MCP-1 pg/mL TNF-α ng/L AGEs AU/mg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=60）93.39±10.60 45.89±9.36* 70.69±10.18 35.98±8.16* 81.47±10.26 48.36±6.95* 31.99±4.68 13.69±5.03*對照組（n=60）92.18±10.24 94.36±13.95 71.05±10.23 71.36±10.28 81.95±9.48 82.36±10.62 32.28±4.71 31.76±4.69 t值 0.839 3.542 0.895 3.041 1.051 3.094 1.063 2.937 P值 0.301 0.001 0.326 0.003 0.343 0.003 0.337 0.005

2.3 兩組患者治療前后血紅蛋白與血清白蛋白水平比較 治療前，兩組患者血紅蛋白及血清白蛋白水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。研究組治療后血紅蛋白及血清白蛋白均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血紅蛋白與血清白蛋白水平比較（±s）g/L

表3 兩組患者治療前后血紅蛋白與血清白蛋白水平比較（±s）g/L

血清白蛋白組別 血紅蛋白治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=60）86.37±5.9892.04±6.2532.91±3.2635.83±3.71對照組（n=60）87.25±6.2385.37±5.2832.86±3.2731.94±3.68 t值 0.884 2.884 1.084 2.895 P值 0.312 0.005 0.319 0.005

3 討論

微炎癥狀態是指各種原因導致機體在各種補體、抗原、內毒素及微生物刺激下，體內血管內皮細胞活化，巨噬細胞遷移，炎癥介質及細胞因子分泌增多，體內大量促炎因子釋放及抑炎分子反應失調導致患者體內呈持續性炎癥因子反應增高的一種狀態[4-5]。多種研究表明，維持性血液透析患者體內長期處于微炎癥狀態[6-9]。長期的炎性刺激可以導致營養物質的吸收障礙，血漿中白蛋白及血紅蛋白合成障礙。血清中單核細胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子-α、白介素-6及晚期糖基化終末產物是目前反應體內微炎癥水平的主要指標，其含量的高低與體內微炎癥的水平關系密切[10-12]。單核細胞趨化蛋白-1能夠趨化、激活單核細胞，分泌細胞因子。白介素-6及腫瘤壞死因子-α是重要的炎性反應介質，晚期糖基化終末產物是促發炎性反應加劇的重要因子。長期透析患者由于透析膜的生物相容性問題，透析用水的微生物污染等原因均可以激發體內炎癥反應，由于常規維持性血液透析患者透析膜孔徑小，血液與透析液交換面積及擴散速率等問題，是中、大分子毒素清除困難的主要原因，客觀上也加重了體內的微炎癥狀態。2004年美國提出超純透析的理念，主要指與普通透析液比較，其透析液細菌菌落計數＜0.1 CFU/mL，內毒素含量＜0.03 EU/mL的一種透析方式。為進一步了解超純透析與普通維持性透析對于體內微炎癥狀態的影響，特作如下分析。

研究發現，兩組患者治療前血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及晚期糖基化終末產物（AGEs）水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組與對照組比較，MCP-1、IL-6、TNF-α、AGEs水平均明顯下降，血紅蛋白及血漿白蛋白水平均明顯升高，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究結果表明超純透析可以改善維持性血液透析患者體內的微炎癥狀態，隨著透析時間的延長，血清白蛋白及血紅蛋白合成增加，有助于改善患貧血狀態。目前微炎癥反應與心腦血管疾病發病的關系正得到越來越多的關注，減輕維持性透析患者體內微炎癥狀態有助于減少終末期腎病心腦血管疾病發病率[13-15]。由于課題研究時間較短，超純透析是否能有效降低維持性血液透析患者心腦血管疾病發病率尚待進一步研究證實。

綜上所述，超純透析能明顯減少維持性血液透析患者血清單核細胞趨化蛋白-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α及晚期糖基化終末產物水平，減輕體內微炎癥反應狀態，有助于體內貧血狀態改善。

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Effect of Ultrapure Dialysis on the Micro Inflammatory Mediators in Maintenance Hemodialysis Patients/

XIA Jing.//Medical Innovation of China，2015，12（29）：066-068

Objective：To investigate the effect of ultrapure dialysis on the levels of serum monocyte chemoattractant protein-1（MCP-1），interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α） and advanced glycation end products（AGEs） in maintenance hemodialysis patients.Method：The data of 120 patients with ESRD who had a need of maintenance hemodialysis in hemodialysis center of our nephrology department from December 2013 to December 2014 were divided into the study group and the control group according to the random number table method，60 cases in each group.The control group was given maintenance conventional hemodialysis treatment，three times a week，the study group was given ultrapure dialysis method，the dialysate was replaced by sodium bicarbonate dialysate for Bibag online powder.The other treatment methods were the same as the control group，the treatment duration was 3 months.Before and after treatment，the morning fasting blood was 6 mL，the level changes of serum MCP-1，IL-6，TNF-α and AGEs were compared between the two groups.Result：Before treatment，there were no statistically significant differences in glycosylated hemoglobin （HbA1c） and mean arterial pressure（MAP） between the two groups （P＞0.05）.Before treatment，there were no statistically significant differences on the levels of serum MCP-1，IL-6，TNF-α，AGEs，serum albumin and hemoglobin in the two groups（P＞0.05）.After treatment，when the study group compared with the control group，the levels of serum MCP-1[（45.89±9.36） vs （94.36±13.95）pg/mL，t=3.542]，IL-6[（35.98±8.16） vs （71.36±10.28）pg/mL，t=3.041]，AGEs[（13.69±5.03） vs （31.76±4.69）AU/mg，t=2.937]，TNF-α[（48.36±6.95） vs （82.36±10.62）ng/L，t=3.094] were significantly decreased，the serum albumin and hemoglobin were significantly increased，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Ultrapure dialysis can obviously decrease the levels of serum monocyte chemoattractant protein-1，interleukin-6，tumor necrosis factor-α and advanced glycation end products in the maintenance hemodialysis patients and reduce the body micro inflammation state，is worthy of clinical promotion.

Maintenance hemodialysis； Ultrapure dialysis； Micro inflammatory mediators

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.29.020

2015-03-16） （本文編輯：歐麗）

①山東省榮軍總醫院 山東 濟南 250013

夏靖

First-author’s address：Shandong Rongjun General Hospital，Ji’nan 250013，China