布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療COPD合并慢性呼吸衰竭療效觀察

布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療COPD合并慢性呼吸衰竭療效觀察

張 琦 汪 敏 杜長軍

目的觀察布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合吸入對合并慢性呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者的療效。方法選取2011 年1月～2013年12月于本院呼吸科門診就診的90例合并慢性呼吸衰竭的穩定期COPD患者，采用完全隨機法分成 3 組（即布地奈德福莫特羅組、噻托溴銨組、布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合組），共治療6個月。分別于治療前和治療后測定患者肺功能（FEV1%）、動脈血氣分析，記錄慢性阻塞性肺疾病評估測試量表評分及半年內急性加重次數。結果布地奈德福莫特羅組和噻托溴銨組肺功能（FEV1%）、血氣分析，慢性阻塞性肺疾病評估測試量表評分較治療前改善（P＜0．05），聯合組各項指標改善優于其他兩組（P＜0．05）。聯合組急性加重次數較其余兩組減少（P＜0．05）。結論布地奈德福莫特羅及噻托溴銨聯合吸入對合并慢性呼吸衰竭的COPD穩定期患者療效肯定，優于單一藥物治療。

布地奈德福莫特羅；噻托溴銨； 聯合用藥；慢性阻塞性肺疾病；慢性呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在世界范圍內是一種高發病率和死亡率的疾病，重視COPD穩定期的治療，改善COPD患者的肺功能，阻止其病情發展已成為共識。本研究旨在分析合并慢性呼吸衰竭的COPD穩定期患者聯合吸入布地奈德福莫特羅及噻托溴銨的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選病例為2011年1月～2013年12月我院門診患者，最后完成實驗者90例（男67例，女23例），均符合COPD的診斷標準［1］。患者能正確掌握單劑量干粉吸入器及定量氣霧劑的使用方法。排除標準：（1）支氣管哮喘；（2）患有自身免疫性疾病、心血管疾病及其他肺部疾病患者；（3）長期服用長效β2受體激動劑（LABA）；（4）窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱頸梗阻的患者；（5）對抗膽堿能藥物或任何其他吸人藥物成分過敏者，對牛奶過敏的患者；（6）4 周內全身使用糖皮質激素；（7）近1個月內有急性發作史。

1.2 研究藥物

布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑（阿斯利康公司生產），其中含福莫特羅4.5 μg/吸、布地奈德160 μg/吸；噻托溴銨18 μg/吸（上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產）。

1.3 研究方案

本研究為隨機對照研究，按隨機抽樣方法將入選者分為三組，布地奈德/福莫特羅組（A組）、噻托溴銨組（B組） 和布地奈德/福莫特羅聯合噻托溴銨組（C組） ，每組30人。治療藥物及劑量：A組，布地奈德（160μg）/福莫特羅（4.5 μg），2吸/次，2次/d；B組，噻托溴銨18μg/吸，1吸/次，1次/d；C組，布地奈德（160μg）/福莫特羅（4.5 μg），2吸/次，2次/d，及噻托溴銨18 μg/吸，1吸/次，1次/d； 共用6月。

1.4 監測指標

1.4.1 肺功能指標 使用德國耶格公司生產的Jaeger肺功能儀，固定專人對所有患者進行肺功能檢測，均在上午8：00～10：00相同時間內進行，分別檢測試驗前及試驗后1周，1、3、6個月時的肺功能，重點觀察FEV1%。

1.4.2 血氣分析 均在上午8：00～10：00相同時間內進行，抽取患者動脈血，重點觀察氧分壓及二氧化碳分壓值。

1.4.3 生活治療評分 采用慢性阻塞性肺疾病評估測試量表（chronic obstruc-tive pulmonary disease assessment test，CAT）評分［2-3］。

1.4.4 用藥期間不良反應 出現聲音嘶啞、口干、咽部不適、惡心、嘔吐、頭痛、失眠、心律失常、心肌缺血、癲癇發作、過敏等為不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理，計量資料采用（均數±標準差） （） 表示，兩獨立樣本比較采用 t 檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料比較

入組時所有患者平均年齡（69.7±9.5）歲，FEV1%為（38.06±5.51）% 。入組時三組患者年齡、性別、COPD病程、吸煙狀況、既往因COPD住院次數、FEV1%、CAT 評分之間差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 治療前后肺功能情況比較

三組患者FEV1%在治療后6個月內均有改善，在1周，1個月，3個月，6個月的改善幅度日益加強，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），A組和B組FEV1%改善情況相似，差異無統計學意義（P＜0.05），C組FEV1%的改善優于其他兩組，但僅在治療6月時，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前后肺功能FEV1%比較變化 （）

表1 患者治療前后肺功能FEV1%比較變化 （）

注：＃同A組，P＜0．05，△同B組比較，P＜0．05

37．84±6．44 38．66±6．17 39．36±6．14 39．79±5．54 40．72±5．09時間 A組 B組 C組入組1周1個月3個月6個月38．33±4．87 38．94±4．50 39．86±4．23 40．45±4．00 40．98±3．87 38．03±5．28 40．30±4．80 41．32±4．94 42．17±4．50 43．47±4．68＃△

2.3 治療前后血氣分析的比較

三組患者血氣分析治療后較治療前均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05），C組在治療1周時，對缺氧及二氧化碳潴留的改善作用優于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05），在其后的1個月，3個月和6個月，對缺氧及二氧化碳潴留的改善作用亦優于其他兩組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 治療前后慢性阻塞性肺疾病評估測試量表評分比較

三組患者CAT評分治療后較治療前均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05），C組在治療1周時，CAT評分差異無統計學意義（P＞0.05） ，在治療1個月時，CAT評分的改善作用優于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），CAT評分的改善作用與B組差異無統計學意義（P＞0.05），在治療3個月和6個月時，CAT評分的改善作用優于其他兩組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 三組患者半年內急性加重次數

A組及B組半年共出現急性加重次數分別是8次和9次，兩組差異無統計學意義（P＞0.05），C組半年內急性加重次數僅為1次，少于A組及B組（P＜0.05），差異有統計學意義。

2.6 副作用

A組及C組患者均出現咽部不適1例，指導吸入法及多漱口后好轉。

3 討論

布地奈德是一種有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，主要作用于氣道上皮細胞，減輕氣道炎癥反應［4］。福莫特羅是長效β2受體激動劑（Long-acting bete2-adrenergic receptor agonists，LABA），能激活β2受體，產生支氣管舒張作用，此外β2受體激動劑還有抑制氣道高反應和炎癥介質釋放的作用。吸入性糖皮質激素（Inhaled corticosteroids，ICS）和LABA作用于不同環節改善COPD患者氣道炎癥和氣道阻塞， 二者聯合應用具有協同作用［5］。

表2 患者治療前后血氣分析的比較（mm Hg，）

表2 患者治療前后血氣分析的比較（mm Hg，）

注：＃同A組，P＜0．05，△同B組比較，P＜0．05

62．36±6．49 55．60±6．02＃△53．16±5．92＃△51．93±5．67＃△50．70±5．30＃△時間 A組 B組 C組PO2 PCO2 PO2 PCO2 PO2 PCO2入組1周1個月3個月6個月52．83±4．38 57．20±4．22 59．00±3．76 59．63±4．05 60．03±3．63 62．77±5．85 59．30±5．32 57．27±5．18 56．37±5．46 55．60±4．86 52．80±4．07 57．00±3．99 58．43±3．99 59．71±3．84 59．77±3．68 62．03±6．22 58．93±5．79 57．36±5．05 56．50±4．93 55．43±4．72 52．67±3．66 59．53±3．77＃△62．70±3．03＃△64．50±2．93＃△65．53±2．71＃△

噻托溴銨是一個長效、特異性的抗毒蕈堿藥物，可以長時間阻斷乙酰膽堿對患者氣道的作用［6］，具有長達24 h的支氣管擴張效應，長期應用可降低COPD的發生和住院次數［7］。噻托溴銨舒張支氣管的時間持久，福莫特羅的加入又使起效更為迅速，二者聯合應用可發揮持久的支氣管舒張作用，改善患者的臨床癥狀、肺功能，減少不良反應的發生［8］。這種協同作用優于兩個藥物單獨使用的效果［9］。

本試驗結果表明，布地奈德/福莫特羅粉劑和噻托溴銨單獨吸入對合并呼吸衰竭的COPD穩定期患者的肺功能，血氣分析及CAT評分均有改善，但聯合吸入改善效果更佳，尤其是血氣分析在治療1周時改善優于其他兩組，肺功能改善在6個月時較其他兩組差異有統計學意義。在治療1周時，聯合吸入即可改善患者缺氧及二氧化碳潴留，從而減少長期缺氧及二氧化碳對全身各臟器的不良影響，減少并發癥的發生，阻止病情迅速惡化，改善患者生活質量。因此得出 聯合吸入對改善患者癥狀，提高運動耐力，改善生活質量，減少急性加重的風險和并發癥的發生有作用，優于單一藥物應用。這與 Welte T等［10］研究相似，說明噻托溴銨與布地奈德/福莫特羅聯合吸入對合并慢性呼吸衰竭的 COPD 患者的療效優越。

綜上我們認為，布地奈德/福莫特羅與噻托溴銨聯合吸入治療穩定期COPD患者，能更有效改善肺功能、增強運動耐力、減少呼吸困難癥狀，吸入藥物直接作用于氣道，使用藥物量小且聯合用藥能夠提高療效和降低不良反應，易被患者接受。

表3 慢性阻塞性肺疾病評估測試量表評分比較（）

表3 慢性阻塞性肺疾病評估測試量表評分比較（）

注：＃同A組，P＜0．05，△同B組比較，P＜0．05

時間 A組 B組 C組入組1周1個月3個月6個月25．87±3．27 24．93±3．11 24．10±2．82 23．10±2．87 22．23±2．31 25．43±2．30 24．17±2．26 23．30±2．10 22．10±2．07 21．50±2．06 25．57±2．66 23．70±2．53 22．30±2．42＃20．57±2．35＃△19．13±2．52＃△

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Combination of Inhaled Budesonide/Bormoterol and Tiotropium in Treatment of the Stable COPD Patients With Chronic Respiratory Failure

ZHANG Qi WANG Min DU Changjun Department of Respiratory Medicine，the Centreal Hospital of Xuzhou，Xuzhou 221009，China

ObjectiveTo evaluate the effects of the combination treatment of budesonide/formoterol and tiotropium in stable COPD patients with chronic respiratory failure．Methods90 patients with stable COPD combined chronic respiratory failure were recruited from January 2011 to December 2013 in our hospital． The patients were randomly divided into three groups（Budesonide/formoterol group，Tiotropium group and combination group）．All patients had received treatment for 6 months．Before and after the treatment，lung function（FEV1%），blood gas analysis（PO2and PCO2），chronic obstructive pulmonary disease assessment test（CAT） score were assessed． The number of exacerbations were also recorded during 6 months．ResultsLung function， blood gas analysis，and the CAT score were improved in all groups compared with baseline（P＜0．05），especially in the combination group（P＜0．05）． Compared with the Budesonide/formoterol group and the Tiotropium group，the combination therapy significantly decreased the incidence of exacerbations（P＜0．05）．ConclusionBudesonide/formoterol combined Tiotropium is effective for the treatment of stable COPD patients with chronic respiratory failure，which is better than a single drug treatment．

Budesonide/formoterol，Tiotropium，Combination therapy，Chronic obstructive pulmonary disease，Chronic respiratory failure

R563

B

1674-9316（2015）27-0108-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．27．080

221009 徐州市中心醫院呼吸科

汪敏，E-mail：wmyl2004@sina．com