息風平肝合益肺固衛方對小兒多發性抽動癥細胞免疫功能的影響

張曉倩隆紅艷，2張 驃司振陽

息風平肝合益肺固衛方對小兒多發性抽動癥細胞免疫功能的影響

張曉倩1隆紅艷1，2張 驃1司振陽1

目的觀察息風平肝合益肺固衛方對小兒多發性抽動癥（TS）陽亢風動、肺虛衛疏證的患兒治療前后細胞免疫功能的影響，探討其治療小兒多發性抽動癥的作用機理。方法對31例陽亢風動、肺虛衛疏證TS患兒予以息風平肝合益肺固衛方治療8周，分別檢測TS患兒治療前后和30例健康兒童T淋巴細胞亞群水平。結果治療組與健康對照組比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平上升，兩組間差異有統計學意義（P＜0．01）；治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，較治療前升高（P＜0．01），其中CD3+、CD4+已與正常體檢兒童無差異。結論TS的發病與機體的細胞免疫功能紊亂有關。息風平肝合益肺固衛方能有效地持續改善小兒多發性抽動癥陽亢風動、肺虛衛疏證的臨床癥狀，可能系通過調節細胞免疫功能達到治療作用。

小兒多發性抽動癥；陽亢風動、肺虛衛疏證；息風平肝合益肺固衛方；細胞免疫功能

小兒多發性抽動癥，又稱抽動穢語綜合征（Tourette Syndrome，簡稱TS），是一種兒童期起病的、通常伴有運動和行為異常的慢性神經精神障礙性疾病，其主要特征為慢性、波動性、多發性運動型抽動，并伴有不自主發聲。少數患兒可在青春期自行緩解，但大多數患兒病情反復、癥狀難以控制，嚴重影響學習、生活與社交活動。本病的病因和發病機制尚未完全明確，目前認為本病的發病與中樞神經系統遞質分泌異常有關。

本研究針對TS陽亢風動、肺虛衛疏證患兒，擬定息風平肝合益肺固衛的平肝、調肺同治法，選用生地、白芍、天麻、鉤藤、地龍、全蝎、僵蠶、郁金、辛夷、射干、桔梗、黃芪、白術組方，該法能有效地改善TS 陽亢風動、肺虛衛疏證患兒的臨床癥狀［1］。在研究中，檢測了31例TS患兒（治療前后）和30例健康體檢患兒的T細胞亞群水平，并作比較。相關報告如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 以DSM-IV[DSM-IV.Washington.DC;American Psychiatric Association]、ICD-10[世界衛生組織.國際疾病分類.精神與行為障礙分類，第10版]和CCMD-3[中華醫學會精神科分會.中國精神疾病分類方案與診斷標準，第3版]關于TS的診斷依據作為診斷標準，以《中醫病證診斷療效標準》為中醫辨證診斷基礎［2］綜合擬定TS陽亢風動、肺虛衛疏證的診斷標準，即患兒具有以下癥狀：面部及四肢肌肉抽動，如眨眼、斜視、撅嘴、搖頭、聳肩、縮頸、甩臂、挺胸、彎腰、旋轉軀體，并有發聲性抽動，如喉鳴、吼叫，言語怪異，嚴重者口出穢語；此外患兒亦有煩急易怒，多汗少寐，易感冒、咳嗽，癥狀多變，病勢纏綿，易于復發，面白少華，大便或溏或干，小便清長等表現，體格檢查可有舌淡、苔薄白或白膩，脈細無力［2］。

1.1.2 納入標準 （1）年齡在3～18周歲；（2）符合西醫診斷標準，中醫辨證為陽亢風動、肺虛衛疏證；（3）開始治療前2周停用其他治療TS的藥物；（4）家長知情同意。

1.1.3 病例排除標準 （1）試驗前確診為孤獨癥、強迫癥、手足徐動癥、舞蹈癥、肝豆狀核變性、癲癇及其他神經精神疾病的患者；（2）未按規定用藥或資料不全等因素影響療效判斷者。

1.2 臨床資料

TS組選擇于2010年1月～2013年12月在門診就診的TS患兒31例，健康對照組選擇同時期健康體檢的兒童30例。TS組男22例，女9例；年齡6～14歲，平均（9.03±2.14）歲；對照組男17例，女13例；年齡6～11歲，平均（8.03±1.16）歲。二組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法

正常健康兒童30例。

治療組31例，口服中藥濃縮劑：生地12 g，白芍9 g，天麻9 g，鉤藤6 g，地龍9 g，全蝎3 g，僵蠶9 g，郁金9 g，辛夷9 g，射干9 g，桔梗6 g，黃芪15 g，白術9 g。上述13味中藥由藥劑科代為加工成濃縮液（每毫升含生藥1.5 g），供臨床使用。具體服法為：≤6歲者，20 ml/次，2次/日；＞6歲者，30 ml/次，2次/日。

療程為8周，療程結束后對治療前后獲得的檢測結果進行統計、分析和總結。

1.4 觀察指標

細胞免疫指標：CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。檢測方法：正常兒童檢測一次，治療組治療前后各檢測一次。采集的靜脈血予EDTA抗凝，于采血2小時內流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。試劑盒購自貝克曼公司。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 各組T細胞亞群的變化

如表1所示，與對照組比較，治療組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+上升，兩組間有顯著性統計學差異（P＜ 0.01）。；治療8 W后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，其中CD3+、CD4+已與正常體檢兒童無差異，但CD8+、CD4+/CD8+與對照組比較，兩組間差異仍有統計學意義（P＜0.05），即仍未恢復到正常水平。

2.2 治療前后T細胞亞群水平的變化

如表2所示，與治療前比較，治療8周末，隨著臨床癥狀的好轉，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD8+降低，兩組間有顯著性統計學差異（ P ＜ 0.01）。

2.3 不同病程組患兒T細胞亞群水平的變化

如表3所示，三個病程組治療后T細胞亞群水平經檢驗無顯著統計學差異（P＞0.05）。說明息風平肝合益肺固衛方對TS陽亢風動、肺虛衛疏證各個病程階段在細胞免疫功能的功效方面無明顯差別，提示其適用于各種病程的患兒。

表1 各組T細胞亞群水平的變化（%，x-±s）

表2 治療組治療前后T細胞亞群水平的變化（%，x-±s）

表3 治療后各組T細胞亞群水平的變化（%，x-±s）

3 討論

小兒多發性抽動癥的病因和發病機制目前尚不明確，目前認為其與遺傳、環境心理、神經遞質失衡等因素有關。近年來，有多位國內外學者報導免疫因素可能參與了TS的發病，尤其是A族溶血性鏈球菌感染后致自身免疫異常而誘發TS癥狀［3-5］。

本研究對31例TS陽亢風動、肺虛衛疏證患兒及30例正常兒童進行T細胞亞群水平檢測，發現治療8周后，CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+水平較治療前升高，CD8+水平亦較治療前降低；尤其是對于病程較短（0.5年）的患兒CD4+/CD8+比值的改善尤其明顯。與正常對照組比較，除CD8+、CD4+/CD8+之外，CD3+、CD4+水平兩組間差異均無統計學意義（P＞0.05），已恢復到正常健康兒童水平。

T淋巴細胞在機體免疫，特別是細胞免疫中發揮著重要作用［6］。其中，CD3+代表細胞免疫的總體水平，CD4+為輔助T細胞（helpertcell，Th），主要識別組織相容性復合物（MHC）II類分子遞呈的外源性抗原，分泌細胞因子調節機體免疫，CD8+為免疫抑制細胞，主要識別MHCI類分子遞呈的內源性抗原，通過負調節機制抑制免疫應答。在T淋巴細胞網絡中，CD4+和CD8+細胞處于調節樞紐地位，其數量和比值變化反映免疫功能狀態，CD4+/CD8+比值顯著降低常被作為疾病嚴重或是預后不良的標志。CD3+、CD4+數量和功能的改變，又可導致細胞因子合成、分泌、釋放的異常，使異常的免疫反應放大和持久化；此外CD4+、CD4+/ CD8+水平下降，則依賴免疫細胞分泌的細胞因子和表達將出現紊亂，影響細胞間信息傳遞，并對靶細胞調控產生相應的影響。TS陽亢風動、肺虛衛疏證患兒血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高，提示機體存在細胞免疫功能降低，易受病原體感染而表現為反復感冒、咳嗽，而后加劇機體細胞-體液免疫紊亂，導致“神經-內分泌-免疫網絡”調節機制失衡，誘發中樞神經系統下丘腦、邊緣系統單胺類神經遞質代謝異常，從而表現出TS癥狀［7］，提示機體的細胞免疫失衡可能參與了TS的發病。

中醫學文獻中對本病無統一病名，大多數醫者認為該病本源在肝，且與五臟密切相關，常由肺衛不固、表邪襲里，外風引動內風，發為抽動，故本病常見外感后抽動癥狀復發的現象，也是本病纏綿難愈的主要原因。本方有滋陰平肝止痙、補肺益氣固衛之效，能持續有效緩解TS陽亢風動、肺虛衛疏證患兒臨床癥狀［2］，并有提升TS陽亢風動、肺虛衛疏證患兒血清CD3+、CD4+，降低CD8+的治療效果，以調節免疫平衡而達到治療TS的作用。

［1］齊越，魏小維．多發性抽動癥發病相關因素的研究進展［J］．中國兒童保健雜志，2013，21（6）：618-619，672．

［2］隆紅艷，張驃，司振陽，等．息風平肝合益肺固衛方治療小兒多發性抽動癥的療效觀察及其對體液免疫功能的影響［J］．中醫兒科雜志，2014，10（1）：41-44．

［3］Swedo S E，Leonard H L，Garvey M A，et al． Pediatric autoimmune Neuro psychiatric disorders associated with streptococcal infections： clinical description of the first 50 case［J］．Am Psychiatry，1998，155（2）：264-271．

［4］金嶸，徐慧琴，黃文武，等．抽動障礙患兒A族溶血性鏈球菌抗體測定［J］．中華精神科雜志，2003，36（4）：231-233．

［5］阮毅燕，李爾珍，陳倩，等．Tourette 綜合征患兒鏈球菌感染及其免疫功能檢測［J］．中國實用兒科雜志，2007，22（3）：182-185．

［6］Arnold PD，Richter MA． Is obsessive-compulsive disorder an autoirnune disease?［J］．CMAJ，2001，165（10）：1353-1358．

［7］Proescholdt MA， Heiss J D， Walbridge S， et a．l Vascular endothelial growth fact or modulates vascular［J］．JN europathol Exp Neurol，1999，58（6）：613-627．

Impact of Xifengpinggan Heyifeiguwei Prescription on Cellular Immune Function in Treating Pediatric Tourette Syndrome

ZHANG Xiaoqian1LONG Hongyan1，2ZHANH Biao1SI Zhenyang11 Pediatric Department of Nanjing Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210001，China; 2 Central Laboratory of Nanjing Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210001，China

【Abstract】

ObjectiveTo explore the mechanism of Xifengpinggan Heyifeiguwei prescription in treating pediatric tourette syndrome with Yang hyperactivity and Wind stirring， Lung and Wei deficiency syndrome by observing its impact on cellular immune function．MethodsA group of 31 children with TS and another group of 30 healthy children were included in the research． The TS group were treated with Xifengpinggan plus Yifeiguwei prescription for 8 weeks． T-cell subpopulation were detected in both TS group（ before and after the therapy） and healthy control group．Results（ 1）Compared with the healthy control group， the levels of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+were significantly reduced and the level of CD8+was significantly increased in TS group pretherapy（P＜0．01）．（2）The level of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+increased after therapy（ P＜0．01）， and especially there were no significant differences in the level of CD3+、CD4+between the TS group and the healthy control group．ConclusionThe effect of Xifengpinggan plus Yifeiguwei prescription in treating children with TS may due to its regulation in cellular function．

Tourette syndrome（ TS），Xifengpinggan Heyifeiguwei prescription，Yang hyperactivity and wind stirring，Lung and wei deficiency syndrome，Cellular immune function

R272．6

B

1674-9316（2015）29-0124-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．29．092

1 210001南京市中醫院兒科；2 210001南京市中醫院中心實驗室

江蘇省中醫藥局科技項目（LZ11110），南京市醫學科技發展項目（YKK11046）

隆紅艷，E-mail ：hongyan3128@163．com