血漿同型半胱氨酸測定在急性心肌梗死診斷治療中的應用價值探析

寇世杰，王 凱，田紅梅

（赤峰學院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

急性心肌梗死（AMI）是危害人類健康的重要疾病，是我國人群死亡的主要疾病之一，冠狀動脈粥樣硬化（AS）是絕大多數(shù)急性心肌梗死的病理基礎(chǔ)，而動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定破裂及急性血栓形成又是AMI的直接原因.同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）又稱高半胱氨酸，是胱硫醚和蛋氨酸轉(zhuǎn)硫化或甲基化代謝旁路中形成的中間產(chǎn)物.1969年McCully首次提出Hcy血癥可能與動脈粥樣硬化有關(guān)[1].此后經(jīng)多數(shù)學者研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥是動脈粥樣硬化的一個重要危險因素，是獨立于高血壓、糖尿病、吸煙、膽固醇等危險因子的[2，3].本文通過對78例急性心肌梗死患者（排除糖尿病、腦梗塞、腎功能不全、感染）和39例健康者進行血清同型半胱氨酸的檢測，通過對比二者的水平探討Hcy與AMI的關(guān)系；同時研究AMI患者通過常規(guī)治療前后Hcy水平的變化與病情轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系.

1 對象和方法

1.1 對象選自我院2013年5月至2014年5月的住院患者，無糖尿病、腦梗塞、腎功能不全、感染的急性心肌梗死病人78（男41例，女37例）例，年齡37-73歲，根據(jù)WHO診斷標準確診AMI，無糖尿病、肝腎功能損傷、感染及腫瘤的患者.對照組39（男20例，女19例）例，年齡35-70歲，為在我院住院及體檢的均無心腦血管疾病、糖尿病、慢性病史，肝腎功能、甲功、血脂、胸部X線、腹部B超檢查均未發(fā)現(xiàn)異常者（除外孕產(chǎn)婦）.

1.2 儀器與試劑 采 用熒光偏振免疫分析技術(shù)，在無錫市歐普蘭科技有限公司生產(chǎn)的型號為OP-162的微量熒光檢測儀上，應用山東博邁達生物科技有限公司生產(chǎn)的單人份同型半胱氨酸快速測定試劑盒，進行血清Hcy的檢測.

1.3 測定方法 A MI組患者入院次日晨和治療后的第15天空腹12小時，采取靜脈血5ml，分離血清檢測Hcy水平.對照組為空腹12小時靜脈采血5ml，分離血清檢測Hcy水平.

2 結(jié)果

兩組人員的選取在年齡、性別上無顯著差異；AMI組患者入院時Hcy水平比對照組高，P<0.05，差異有顯著性，見表1.AMI患者經(jīng)過常規(guī)治療病情穩(wěn)定后（第15天）Hcy水平較入院時明顯下降，P<0.05，差異有顯著性，見表2.其中AMI組有2例患者在住院期間發(fā)生再梗，監(jiān)測Hcy，發(fā)現(xiàn)Hcy隨著再梗的發(fā)生而再次升高.

表1 AMT患者入院當天與對照組Hcy結(jié)果的比較

表2 AMI患者治療前后Hcy結(jié)果的比較

3 討論

《2010版中國高血壓防治指南》提出了一項新的心腦血管危險因素-高同型半胱氨酸血癥.高同型半胱氨酸血癥成為近年來研究的一個熱點.正常情況下，機體內(nèi)的Hcy的生成和消除保持動態(tài)平衡,不同的種族,不同人群和不同測定方法,Hcy的正常參考值亦會不同,正常人空腹血漿Hcy的水平一般為5～15umol／l.Hcy的代謝異常導致血漿中Hcy濃度升高，當其水平高于正常濃度范圍即稱為高同型半胱氨酸血癥.同型半胱氨酸代謝異常的原因有主要有遺傳和環(huán)境營養(yǎng)兩種因素，遺傳因素主要是代謝過程中一些關(guān)鍵酶的缺乏或活性降低，環(huán)境營養(yǎng)因素主要是飲食中攝入過多動物蛋白，會引起HCY水平升高.此外代謝中的輔助因子，如葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏，亦會導致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生.

文獻報導[4-6]，血清Hcy與冠狀動脈病變及冠脈病變的嚴重程度相關(guān)，這種相關(guān)有明顯的劑量依賴關(guān)系.而冠狀動脈病變的嚴重程度與AMI事件的發(fā)生密切相關(guān).Boushey等研究發(fā)現(xiàn),血漿Hcy水平每增加5μmol/L可能使冠心病發(fā)生的危險增加60%~80%.本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者血漿Hcy水平明顯升高，這與大多數(shù)研究結(jié)果相似，這一結(jié)果提示我們，HCY可能參與了急性心肌梗死的發(fā)病過程.而同型半胱氨酸水平升高是如何參與心肌梗死的形成，正在探討研究之中，目前有幾種被認同的看法[7-10]：(1)高Hcy血癥對血管內(nèi)皮細胞有直接的毒性作用，它可以導致血管內(nèi)皮細胞的損傷；同時Hcy可抑制內(nèi)皮細胞DNA的合成，進而使內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生改變；此外，HCY還可促進自由基的生成，加速低密度脂蛋白的氧化，促發(fā)動脈粥樣硬化的形成.（2）Hcy在代謝過程產(chǎn)生的硫內(nèi)酯與低密度脂蛋白結(jié)合成一種致密蛋白被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞，泡沫細胞在動脈粥樣硬化中有重要作用.（3）抑制纖溶系統(tǒng)對血栓的溶解，從而有利于急性心梗的發(fā)生.(4)高Hcy血癥增加血小板的粘附性，促進血小板聚集.(5)高Hcy血癥刺激血管平滑肌增殖，造成血管內(nèi)皮細胞脫落、破損，加速粥樣硬化的進程.（6）高Hcy血癥影響糖、脂及蛋白的代謝，使之代謝紊亂進而促使動脈粥樣硬化的發(fā)生.（7）Hcy通過啟動炎癥介導瀑布，加速動脈粥樣斑塊的發(fā)展，并導致斑塊變的不穩(wěn)定[11].

我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)AMI患者血漿Hcy水平比正常對照組顯著升高(P<0.05)，證明二者存在關(guān)聯(lián).通過常規(guī)治療病情穩(wěn)定后，Hcy水平較AMI發(fā)作時顯著下降(P<0.05).其中有2例患者，在治療期間出現(xiàn)再次梗塞（通過癥狀、心電圖變化及心肌酶學變化判斷），則Hey濃度隨之再次升高(但由于病例數(shù)量太少未做統(tǒng)計學處理).通過研究，我們認為HCy參與了AMI的發(fā)生、發(fā)展，對AMI病人進行Hcy的檢測，有利于病情的監(jiān)測和療效的觀察.同時我們推斷定期測量AMI高危人群的Hcy水平，有利于判斷此類病人發(fā)生AIM的風險，并對其進行相應的干預，以此在一定程度上來達到預防AMI發(fā)生的目的.對于高同型半胱氨酸血癥的治療，目前認為主要是補充葉酸和B族維生素，同時限制高蛋白的攝入.對于急性心梗病人除了常規(guī)治療外，補充葉酸和維生素，同時限制高蛋白的攝入，是否有利于病情的轉(zhuǎn)歸尚需進一步大型的臨床研究證實.

〔1〕McCuiiy KS.Vasscular Pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis [J].Am J Pathol,1969,56:111.

〔2〕Susan C,Louis M,Vian F.Hypehomocysteinemia:an emerging and important risk factor thromboembolic and cardiovascular disease[J].Clin Chem,1996,106:709.

〔3〕杜宣，吳暢.同型半光氨酸與動脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志，2000,28（3）：239.

〔4〕王真，郭靜宜，王天成，等.同型半胱氨酸與冠狀動脈病變關(guān)系的分析[J].中華內(nèi)科雜志，2000，39(7)：443—445.

〔5〕許翔，陸元善.冠狀動脈病變患者血清同型半胱氨酸和非高密度脂蛋白膽固醇檢測[J].檢驗醫(yī)學，2006，21(4)：324-326.

〔6〕Rah IM,Daly LE,Refsum HM,etal.Pl as ma homocyst ei ne as a risk f act or f or vascul ar di sease [J]. AMA.1997,277 (1):775.

〔7〕田清平，劉乃奎，米燕青，等．絲裂素活化蛋白激酶介導同型半胱氨酸的平滑肌細胞增生[J]. 北京醫(yī)科大學學報,1998,30（3）：197.

〔8〕Gottster A，Anwaar I，Eriksson KF，Chamorro A. Homocysteine is reIated to neopterin and endotheIin-1 in pIasma of subjects with disturbedgIucose metaboIism and reference subjects[J].Angiology，2000:51：489-497.

〔9〕Parnetti L，Caso V，Amici S，Lanari A，GaIIai V，BottigIieri T.Hyperhomocys（t e）inemia：A risk factor for cerebrovascuIar disease [J].Clin Exp Hypertens，2002；24 （7-8）：501-509.

〔10〕Komitopouiou A，Platokouki H，Kapsimali Z，et a1．Mutationsand P olymorphisms in Genes Affecting Hemostasis Proteins andHomocvSteine Metabolism in—Children with Arterial Ischemicstroke [J]．cerebrovasc Dis，2006，22：13—20．

〔11〕Hofmann MA,Lalla E,Lu Y,et al.Hyperhomocysteinemia enhances vasculan inflammation and accelerates atherosclerosis in a murine model [J].J Clin in vest,2001,107:675-683.