不同肝性腦病對(duì)肝病患者甲狀腺激素的影響

摘要：目的 觀察肝性腦病對(duì)患者甲狀腺激素的影響。方法 回顧性收集40例肝病患者在肝性腦病發(fā)病前后甲狀腺激素（TSH、TT3、TT4、FT3、FT4）水平的改變，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。進(jìn)一步將患者分成A型及C型肝性腦病，分析不同類(lèi)型肝性腦病對(duì)患者甲狀腺激素的影響。結(jié)果 肝性腦病發(fā)病后患者TSH、TT3、TT4、FT3較發(fā)病前明顯下降，在A型肝性腦病患者中，腦病發(fā)病后TSH、TT3、TT4較發(fā)病前明顯下降（P<0.05），在C型肝性腦病患者中，腦病發(fā)病后TSH、TT4、FT3、FT4較發(fā)病前明顯下降（P<0.05）。結(jié)論 肝性腦病會(huì)引起肝病患者出現(xiàn)多種甲狀腺激素降低，可能與其影響下丘腦及垂體功能有關(guān)。

關(guān)鍵詞：肝性腦病；甲狀腺激素

甲狀腺作為人體重要的腺體，通過(guò)分泌甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3），在人體的神經(jīng)發(fā)育、蛋白質(zhì)合成等方面發(fā)揮重要作用。甲狀腺激素的分泌功能受到下丘腦及垂體的調(diào)節(jié)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷可能會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸產(chǎn)生影響，肝性腦病（hepatic encephalopathy HE）時(shí)是否會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能異常尚需研究。目前僅有肝硬化合并C型肝性腦病對(duì)患者甲狀腺激素影響的研究[1]，而對(duì)急性肝衰竭相關(guān)的A型肝性腦病對(duì)甲狀腺激素影響的研究較少，且目前研究方式大多為分組對(duì)照研究，尚無(wú)患者前后自身對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2011年8月～2013年8月我院收治的肝性腦病患者40例，男性30例，女性10例，年齡平均（49.1±14.4）歲，肝功能：ALT 923.7 U/L±1090.8 U/L，AST 658 U/L±685 U/L，TBIL 235.1μmol/L± 222.3μmol/L，ALB 32.4g/L±4.6g/L，PT 24.4 s± 11.4 s，Cr 665.5μmol/L± 23.1μmol/L，其中14例為急性肝衰竭相關(guān)的A型肝性腦病，另26例為肝硬化相關(guān)的C型肝性腦病，排除既往存在甲狀腺疾病病史.40例患者入院時(shí)均無(wú)肝性腦病表現(xiàn)，住院期間發(fā)生肝性腦病。肝衰竭診斷符合我國(guó)2012年制定的肝衰竭診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，肝性腦病診斷及分期符合我國(guó)相關(guān)肝性腦病診療指南[3]。

1.2方法 收集患者入院無(wú)腦病時(shí)的甲狀腺激素值及發(fā)生肝性腦病后的甲狀腺激素值。相關(guān)化驗(yàn)均在我院化驗(yàn)室完成，生化測(cè)定采用東芝全自動(dòng)生化分析儀，甲狀腺激素檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法：血清總甲狀腺素（TT4）、血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素（TSH）。我院實(shí)驗(yàn)室甲狀腺激素正常范圍：TSH： 0.27～4.2 ？滋IU/L，TT3： 1.3～3.1？滋IU/L，TT4： 66～181 pmol/L， FT3： 3.1 ～6.8 pmol/L，F(xiàn)T4： 12～22 pmol/L.分析患者在發(fā)生腦病前后，甲狀腺激素值是否存在差異，并進(jìn)一步分析不同肝性腦病對(duì)甲狀腺激素的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料采用 x±s，比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 肝性腦病發(fā)病前后甲狀腺激素改變 見(jiàn)表1，肝性腦病發(fā)病后患者TSH、TT3、TT4、FT3較發(fā)病前明顯下降，而FT4雖然下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

2.2 A型肝性腦病發(fā)病后患者甲狀腺激素改變 進(jìn)一步將肝性腦病分為肝衰竭相關(guān)的A型肝性腦病及肝硬化相關(guān)C型肝性腦病，比較不同類(lèi)型腦病發(fā)病后患者甲狀腺激素值改變。見(jiàn)表2，在A型肝性腦病患者中，腦病發(fā)病后TSH、TT3、TT4較發(fā)病前明顯下降，而FT3、FT4雖然下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

2.3 C型肝性腦病發(fā)病后患者甲狀腺激素改變 見(jiàn)表3，在C型肝性腦病患者中，腦病發(fā)病后TSH、TT4、FT3、FT4較發(fā)病前明顯下降，而TT3雖然下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

甲狀腺主要分泌T4和T3，而這兩種激素在血中以?xún)煞N形式存在：大部分與血漿蛋白結(jié)合，少部分為具有生理活性的游離狀態(tài)，即FT3、FT4.下丘腦與垂體通過(guò)分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH）及TSH來(lái)調(diào)節(jié)甲狀腺分泌功能，從而維持T4、T3在正常水平.由于肝臟在甲狀腺素的外周脫碘及甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）合成等過(guò)程中均起著重要作用，許多研究表明肝病時(shí)可出現(xiàn)T3、T4降低，而TSH正常，考慮主要是由于肝損傷時(shí)脫碘酶減少及甲狀腺球蛋白抗體（TBG）合成下降。

肝性腦病是肝硬化及肝衰竭等嚴(yán)重肝病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，是終末期肝病患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素.按照發(fā)病機(jī)制及基礎(chǔ)肝病的不同，目前一般將HE分為：急性肝衰竭相關(guān)的A型，門(mén)體旁路型的B型，及慢性肝病、肝硬化相關(guān)的C型.A型HE主要表現(xiàn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫所引起的腦水腫及顱內(nèi)壓升高，C型HE主要表現(xiàn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞的阿耳滋海默樣變性.在我們實(shí)驗(yàn)中可見(jiàn)，肝性腦病發(fā)病后患者出現(xiàn)TSH、T3、T4降低，呈中樞性甲狀腺功能低下表現(xiàn).A型HE患者TSH降低更明顯，考慮與A型HE時(shí)腦水腫及顱內(nèi)壓升高引起下丘腦及垂體功能受損更嚴(yán)重有關(guān)，而C型HE患者T3、T4降低更明顯，考慮為C型HE患者為慢性肝病的肝硬化患者，肝細(xì)胞數(shù)量及合成功能下降更明顯.

本實(shí)驗(yàn)雖為前后對(duì)照研究，但病例數(shù)仍較少，需進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行前瞻性研究，以進(jìn)一步明確肝性腦病時(shí)甲狀腺激素的改變.肝病時(shí)這種中樞性甲狀腺功能低下是否影響患者預(yù)后，也值得我們進(jìn)一步研究.

參考文獻(xiàn)：

[1] 鄭盛， 尤麗英， 唐映梅， 等. 血清甲狀腺激素水平對(duì)肝硬化患者C型肝性腦病評(píng)估的臨床意義[J]. 肝臟， 2012，17（3）：162-165.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組. 肝衰竭診治指南[J]. 中華臨床感染病雜志，2012， 5（6）： 321-327.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì). 中國(guó)肝性腦病診治共識(shí)意見(jiàn)（2013 年，重慶）. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2014，6（2） ：81-93.編輯/許言