布拉氏酵母菌佐治新生兒抗生素相關性腹瀉療效觀察

摘要：目的 觀察布拉氏酵母菌（億活）治療新生兒抗生素相關性腹瀉的臨床治療效果。方法 將2013年12月～2014年12月住院的93例新生兒抗生素相關性腹瀉患兒隨機分為三組：億活預防組32例，億活治療組36例，枯草桿菌二聯活菌（媽咪愛）組25例。將億活組列為觀察組，媽咪愛組列為對照組。均常規給子廣譜抗生素、口服蒙脫石散、靜脈補液等對癥支持治療，并給予無乳糖配方乳喂養，觀察各組大便性狀改變時間、腹瀉次數減少時間及腹瀉病程。結果 三組大便性狀改變時間、腹瀉次數減少時間、腹瀉病程差異有統計學意義（P<0.05），觀察組優于對照組的療效。結論 布拉氏酵母菌可預防及治療新生兒抗生素相關性腹瀉。

關鍵詞：布拉氏酵母菌；抗生素相關性腹瀉；新生兒

抗生素相關性腹瀉（AAD）是指在臨床應用抗生素期間導致患者消化道菌群紊亂、致病菌過多增殖而發生的水樣瀉，以及極端情況下的壞死性偽膜性結腸炎或小腸炎。AAD是在繼廣譜抗生素應用之后出現的一種不良反應，其發生率可達5%～25%[1]。

由于新生兒對病原微生物的免疫力低下且本身腸道菌群尚未完全建立，極易引起腸道均衡失調，腸道微生態破壞，從而發生繼發性腹瀉[2]。對于使用抗生素后發生腹瀉的新生兒，積極推薦早期使用微生態制劑包括布拉氏酵母菌等益生菌藥物。可有效縮短腹瀉病程。我科就應用布拉氏酵母菌治療抗生素相關性腹瀉的新生兒進行觀察，現總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院新生兒科2013年12月～2014年12月住院期間診斷為新生兒抗生素相關性腹瀉患兒共93例，符合抗生素相關性腹瀉的診斷標準[3]：①入院時大便外觀及常規檢查正常，在使用抗生素過程中發生腹瀉；②原發病改善而腹瀉無好轉；③大便≥6次/d，水樣便或稀便；④大便常規培養無特異致病菌生長。男55例，女38例，年齡0～28d。隨機分為三組：億活預防組（n=32，在入院后使用抗生素的同時使用布拉氏酵母菌，并在出現AAD后繼續使用）；億活治療組（n=36，出現AAD后才使用布拉氏酵母菌）；對照組（n=25，出現AAD后給予枯草桿菌二聯活菌：媽咪愛口服）。患兒均使用廣譜抗生素治療。各組用藥種類及劑量差異無統計學意義，且各組年齡、性別及疾病種類比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2方法 所有患兒除使用抗生素治療外均口服蒙脫石散劑、靜脈補液，并給予無乳糖配方奶喂養。觀察組加口服法國百科達制藥廠生產的布拉氏酵母菌散劑（億活）治療，每包含有250mg布拉氏酵母菌（含5×109cfu個活菌）。頓服1/2包/d，與蒙脫石散劑間隔3h服用。

1.3觀察指征 觀察兩組患兒大便性狀恢復時間，腹瀉病程及腹瀉次數減少時間。

1.4療效判斷標準 按照全國腹瀉病防治學術研討會組織委員會腹瀉療效判標準的補充建議[4]：①顯效：治療72h內糞便性狀及次數恢復正常，全身癥狀消失；②有效：治療72h內糞便性狀及次數明顯好轉，全身癥狀明顯改善；③無效：治療72h內糞便性狀、次數及全身癥狀均無好轉甚至惡化。

我科新生兒在治療期間，觀察大便次數、性狀及每次大便量，并記錄體溫、24h尿量，觀察精神、反應、前囪、眼窩、皮膚彈性、末梢循環等變化情況。治療前后分別查大便常規、血常規、電解質。①顯效：服藥24～36h，大便次數減少至2次/d以下，大便性質正常，大便量明顯減少，大便常規正常，臨床癥狀完全消失；②有效：服藥36～72h，大便次數減少至4次/d以下，大便性質改善，水分及大便量明顯減少，大便常規正常，臨床癥狀基本消失；③無效：服藥72h，大便次數不減少，甚至增多，性狀及臨床癥狀無改善，且加重。

1.5統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對結果進行統計學分析。計量資料用（x±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，多組間比較用采用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組患兒在大便性狀恢復時間、腹瀉減少次數時間、腹瀉病程上比較，觀察組比對照組時間短，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

目前多數研究者認為，抗生素會破壞腸道正常菌群引起腸道菌群失調，是引起腹瀉最主要的病因。抗生素所致的變態反應、毒性作用可直接引起腸粘膜損害和上皮纖毛萎縮，導致吸收障礙性腹瀉[5]。近年微生態制劑在小兒腹瀉的預防和治療中得到廣泛應用，國內外基礎和臨床研究結果顯示其能縮短腹瀉的病程，尤其是嬰幼兒及年齡較小的兒童[6]。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類微生態制劑，可通過抑制致病微生物的生長繁殖，釋放短肽蛋白中和、鈍化和降解細菌毒素，抵制致病微生物對系膜上皮細胞的侵襲和粘附[7]。布拉氏酵母菌除有保持腸道內微生態平衡、干擾致病菌在腸腔內定植外，布拉氏酵母菌含有多胺，能提供腸黏膜營養，顯著增加腸上皮細胞刷狀緣內的雙糖酶。還有刺激腸道內酶的活性，激活C2，C3，C3a和CS，增強腸道抗感染的能力[8]。另外布拉氏酵母菌還具有抗菌（包括白色念珠菌）作用，并能促進動物體內的免疫作用[9]。2010年的《微生態制劑兒科應用專家共識》提出，布拉氏酵母菌能夠通過補充腸道正常菌群、糾正菌群失調，分泌抑菌或殺菌物質和增強腸道局部免疫反應，有效地清除病毒和細菌，可以明顯縮短腹瀉病程、降低腹瀉的嚴重程度。

由于布拉氏酵母菌的上述作用，從治療結果來看，布拉氏酵母菌用于預防及治療新生兒抗生素相關性腹瀉能有效縮短腹瀉病程，減少大便次數。觀察組的臨床效果明顯優于對照組，治療期間無嚴重副反應。但ADD的主要預防措施是抗生素的合理應用，該研究表明，在基礎治療的前提下聯合應用布拉氏酵母菌對于新生兒抗生素相關性腹瀉，有顯著的療效，值得在臨床上應用和推廣。

參考文獻：

[1]王艷麗，王瑩，陸曉霞，等.布拉氏酵母菌在兒童抗生素相關性腹瀉中的應用[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（19）：1537-1539.

[2]施洪美.布拉氏酵母菌預防小兒肺炎繼發腹瀉的臨床觀察[J].中外婦兒健康，2011，19（3）：87.

[3]李毅.兒科疾病診斷標準[M].北京：科學出版社，2001：119-120.

[4]方鶴松，魏承毓，段恕誠，等.8全國腹瀉病防治學術研討會紀要、腹瀉病治療新原則、療效判斷標準的補充建議[J].兒科臨床雜志，1998，16（5）：358.

[5]Vaishnavi C，Kaur S，Singh K.Clostridium perfringens type Aantibiotic associated diarrhea[J].Indian J Med Res，2005，122（1）：52-56.

[6]舒敏，范娟，陳桂華，等.兒童急性治療腹瀉的循證評價[J].臨床兒科雜志，2008，26（7）：627-632.

[7]吉大章，鄒商群，袁梁玉.布拉氏酵母菌治療小兒急性腹瀉病的臨床研究[J].兒科藥學雜志，2009，15（1）：13-15.

[8]Chiocchetfi R，Poole DP，Kimura H，et a1.Evidence that 1J two forms of choline acetyltransferase are differ-entially expressed in subclasses of enteric neurong[J].CellTissue Res，2003，311（1）：11-22.

[9]高源，趙玉霞，梅紅.布拉氏酵母菌預防肺炎繼發腹瀉的臨床研究[J].臨床兒科雜志，2002， 26（3）：221-221，239.編輯/成森