摘要:目的 探討雌孕激素受體(ER、PR)、癌因子(Her-2)與環氧化酶-2(COX-2)在子宮內膜癌(EAC)中的表達與意義。方法 對20例正常子宮內膜(NE)、20例子宮內膜非典型增生(EIN)、50例EAC手術標本常規進行病理檢測,應用免疫組化SP法檢測。結果 ER、PR在NE中高表達,在EAC中的表達與病理分期、淋巴結轉移有關,Her-2在EAC中的陽性表達率為75%,在EAC中的表達與病理分期及分級有關(P<0.05),與ER、PR呈負相關。COX-2的陽性表達率自NE至EIN及EAC呈階梯性升高(15%、35%、64%)(P<0.01),與EAC病理分級有關,與ER、PR的表達無關。結論 ER、PR、Her-2、COX-2的表達與EAC的發生發展密切相關。
關鍵詞:子宮內膜癌,ER,PR,Her-2,COX-2,免疫組織化學
Abstract:Objective To investigate the expression and significance of ER,PR,Her-2,COX-2 in EAC.Methods Immunohistochemical staining S-P method was used to detect the expression of ER,PR,Her-2,COX-2 in 20 cases of NE,20 cases of EIN,and 50 cases of EAC.Results ER and PR in the ne is highly expressed in the EAC expression and the pathological staging, lymph node metastasis, HER-2 in EAC positive expression rate was 75%. In EAC expression and the pathological staging and grading of the related (P < 0.05), and ER, PR was negative correlation. The positive expression rate of COX-2 was increased from NE to EIN and EAC (15%, 35%, 64%) (P< 0.01), and the expression of and EAC was not related to the expression of ER and PR.Conclusion The expression of ER, PR, Her-2 and COX-2 were closely related to the development of EAC.
Key words:Endometrial carcinoma;ER;PR;Her-2;COX-2;Immunohistochemistry
子宮內膜癌(Endometrial adenocarcinoma,EAC)是發生于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤,好發于圍絕經期和絕經后女性 [1]。本研究用免疫組化方法檢測EAC組織中ER、PR、Her-2與COX-2的表達,探討其相關性。
1資料與方法
1.1一般資料 選擇本院2009年1月~2012年12月手術切除標本,EAC50例,EIN20例,NE20例。
1.2方法 采用S-P免疫組織化學方法,檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司,標本用10%甲醛固定,常規石蠟包埋,4μm連續切片。試劑盒中陽性片為陽性對照,PBS取代一抗為陰性對照。
1.3判斷標準 參考文獻標準[2],在400倍光鏡下至少觀察5個視野,陽性細胞<5%為陰性(-),陽性細胞>5%為陽性(+)。
1.4統計學分析 采用χ2檢驗、等級秩和檢驗、配對χ2檢驗。
2結果
2.1 ER、PR、Her-2、COX-2的表達與EAC臨床病理特征的關系 ER、PR陽性率在EAC的病理分期、肌層浸潤深度、病理分級、淋巴結轉移之間的差異有統計學意義(P<0.05)。Her-2、COX-2的陽性率在EAC的病理分期、肌層浸潤深度及病理分級之間的差異有統計學意義(P<0.05)。
2.2在EAC中,ER、PR、Her-2、COX-2之間表達的相關性 EAC中Her-2的表達與ER、PR的表達均相關(P<0.05),關聯系數分別為R=-0.684,R=-0.688,呈負相關。COX-2與ER、PR無關(P>0.05),COX-2與Her-2無關(P>0.05)。
3討論
ER、PR的陽性表達與該病的組織分化程度、肌層浸潤相關[3],測定ER與PR能指導內分泌治療[4]。本研究結果顯示ER、PR的表達與EAC病理分級、手術分期呈負相關(P<0.05),支持腫瘤分化越差、期別越高,激素受體陽性率就越低的結論。
有研究[5]顯示EAC中Her-2陽性表達率為43.3%,與病理分級、臨床分期的關系不明顯。另報道[6]Her-2表達與組織學分級無關,癌中陽性率23.2%。本研究結果陽性率高于上述研究結果,可能與樣本量大小、各家實驗室所用免疫組化抗體質量有關。本研究提示低分化、高期別EAC中Her-2出現高表達,Her-2與ER、PR在EAC中呈負相關。
COX-2可能是癌癥發生過程中的早期診斷依據[7],Cao等[8]發現病理分級越高的腫瘤中COX-2陽性率越高。Keser等[9]發現COX-2與FIGO分期、病理分級、肌層浸潤深度、淋巴結轉移無相關性。我們研究發現,EAC腫瘤分化越差、病理分級越高,COX-2陽性率越高。我們認為COX-2與腫瘤惡性程度及腫瘤預后有一定關聯,這也與很多研究結果[8,10]相符。但COX-2的表達與ER、PR、Her-2無相關性。
目前對ER、PR、Her-2、COX-2在EAC中聯合表達的研究鮮有報道。本研究發現ER、PR在EAC中的表達更多見于分化高、分期早的病例,而Her-2則與之相反,呈負相關,更多見于低分化、分期晚的病例,COX-2亦多見于低分化、分期晚的病例。因此,ER、PR、Her-2、COX-2在EAC中的表達可以做為反映EAC病情及預后的指標。
參考文獻:
[1]李曙光,張昕,李明等.子宮內膜癌組織中COX-2與ER、PR的表達及相關性研究[J].現代婦產科進展,2007,16(2):121-123.
[2]孫乃英.Her-2、ER、PR在子宮內膜癌中的表達及其臨床意義[J].中國醫藥導報,2007,18(4)19-20.
[3]姚遠洋,王悅,沈丹華等.子宮內膜癌分子標志物與臨床病理特征關系的研究[J].中國婦產科臨床雜志,2009:10:189-92.
[4]郭燕燕,黨群.子宮內膜癌組織雌激素及孕激素受體的測定意義及其臨床意義[J].中華婦產科雜志,1997,32(7):418-422..
[5]陳天星.子宮內膜癌患者ER、PR、C-erbB-2、nm23、Bcl-2檢測的臨床意義[J].國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊,2005,6(26):323-325.
[6]胡文芳.子宮內膜樣腺癌組織中P53、P63和HER-2的表達及其意義[J].癌癥,2004,23(9):1021.
[7]張雙紅.早期食管癌診斷研究進展[J].國外醫學腫瘤學分冊,2003,30(6):451-452.
[8]Cao QJ.Expression of COX-2 and Ki-67 in endometrial carcinomas[J].Int JGynecol Path-ol,2002,21(2):147-154.
[9]Keser SH.The relationship of COX-2 expression with estrogen receptor,progesterone receptor and prognostic parameters in endometrial carcinomas[J].J Obstet Gynaeeol Res,2010,36(3):560-566.
[10]陳俊雅.COX-2在子宮內膜癌中的表達[J].北京大學學報(醫學版),2009,41(6):657-663.編輯/許言