小分子肽治療感染性休克的最新研究進展

摘要：小分子肽具有較強的生物活性，在感染性休克治療中具有一定的應用潛力，主要表現在：具有調節機體游離氨基酸作用，易于人體吸收，可加速蛋白質合成，可作為支持治療手段；具有促進礦物質吸收、控制血壓、抑制膽固醇、刺激甲狀腺激素分泌、快速補充機體能量、抗過敏作用，可作為相關并發癥防治手段；具有抗氧化、增強機體免疫功能作用，可作為強化治療藥物。

關鍵詞：小分子肽；感染性休克；研究進展

休克是具有一種危急生命狀態，死亡率較高，休克患者有效循環血量急劇減少，心博出量不足、周圍血流分布失常，致組織器官血液灌注不足，引發細胞缺氧細胞代謝紊亂與器官功能障礙[1]。感染性休克是臨床最常見的休克類型之一，是ICU患者常見死亡原因，其死亡率高達20%～61%，越來越多的證據顯示治療感染性休克不僅需要防治腎功能衰竭，還應全面改善機體內分泌、消化、呼吸與免疫功能，不僅需要避免血液灌注不足，還應促損傷組織器官修復[1]。小分子肽簡稱小肽，是一種由2～3個氨基酸構成的高活性肽，是一種介于氨基酸、蛋白質之間的物質，是異體蛋白質被消化吸收的必經之路，小肽還廣泛參與腦細胞、肌肉細胞、內分泌細胞、皮膚細胞新陳代謝，參與細胞分裂致死亡各個環節，在系統性疾病治療中具有較高的應用價值。本次研究結合相關研究，試論述小肽在感染性休克治療中的應用潛力，為后續研究指明方向。

1 可作為支持治療手段

1.1調節機體游離氨基酸 研究證實，感染性休克患者血清內游離氨基酸與正常人差異較大，小肽屬蛋白質片段，可轉化為人體所必須的氨基酸，因此可據需要給予不同類型小肽以調節患者體內氨基酸，通過循環系統，作用于各個受損組織，滿足機體消耗需要。

1.2易于人體吸收 蛋白質只有經各種蛋白酶酶解后分離為游離氨基酸才能夠被人體吸收利用，小肽較游離氨基酸更易于被人體吸收，可不經過腸道直接經靜脈供給，為患者提供營養支持。此外，動物實驗表明，小肽也可經動物腸管吸收，同位素標記實驗證實，小肽在腸道的吸收率高于其它類型氨基酸，且大多無細胞毒性、遺傳毒性、亞急性毒性[2]。小肽滲透壓較氨基酸低，在腸道被吸收過程中，可有效減少腹瀉，提高患者對支持治療耐受。

1.3加速蛋白質合成，補充機體能量 小肽還有助于機體蛋白質生物合成，可補充患者機體能量消耗。感染性休克是一種消耗性疾病，特別是已并發器官衰竭者，機體代謝加快，蛋白質物質消耗大。小肽吸收速度快，可降低體內能量消耗，無需經轉化，可加快蛋白質合成。研究發現，組氨酸以小肽形式直接參與蛋白質合成，目前已有多肽制成的功能飲料，可增加運動員耐力、加快體力恢復，小肽有助于抗機體疲勞。

2 抑制并發癥

2.1促進礦物質吸收，糾正電解質紊亂 小肽可作為鈣于其它微量元素有效結合的活性基團，增強鈣與其它微量元素溶解度，加速吸收、轉運，小肽是一種理想的微量元素吸收、轉運載體。對糾正電解質失衡患者，聯合補充小肽，可加速電解質轉運，增加機體未來能夠元素儲備量。

2.2控制血壓作用 低血壓、高血壓是威脅危重癥患者生命安全的常見癥狀表現，可引起腎功能衰竭、心肌梗死、腦卒中。小肽具有一定降低血壓作用：血管緊張素Ⅱ具有一定的生物活性，可促血管平滑肌收縮，引起血壓升高，小肽可有效抑制血管緊張素酶ACE活性，從而防止血管收縮，起到降壓作用。蛋白肽COOH末端氨基酸可有效抑制ACE活性，但血壓趨于正常后，小肽也幾乎被消耗殆盡，不會持續降壓。因此，小肽是一種較理想的降壓化合物，在合并心血管疾病、心衰感染性休克患者治療具有一定應用價值。

2.3抑制膽固醇，刺激甲狀腺激素分泌 小肽可有效降低血脂，調節甘油三酯，可有效刺激甲狀腺激素分泌，抑制體內細胞對膽固醇吸收。

2.4減輕疲態，提高患者耐受 疲勞是一種復雜的生理變化過程，表示機體原有工作能力暫時性下降，也是某些疾病的先兆，對于感染性休克患者而言，機體疲勞一定程度代表病情惡化，能力消耗過劇，疲勞還降低患者耐受，影響機械通氣等治療手段實施。研究證實，一些植物生物多肽具有明顯的抗疲勞作用，一般為直鏈多肽，易于人體消化吸收，進入循環系統后，可提高機體抗壓能力。部分小肽還可解除蛋白質代謝所產生的氮元素不平衡，保護蛋白質正常合成，還可有效清除、抑制體內自由基、有害游離金屬離子，減輕、延緩能量消耗所產生的生理變化，增加血液中肌紅蛋白數量。

小肽減輕疲態，提高患者耐受具體機制可能為：①在肌肉組織中產生各種酮酸，參與能量轉化，分解為氨基、丙酮酸；②形成丙氨酸、谷氨酸酰胺，提供機體能量。小肽在特殊應激狀態下，可向機體直接提供能量，有助于快速滿足感染性休克患者能量需要。

2.5小肽過敏性低，有助于降低過敏反應 過敏反應具有發作迅速、反應強烈特點，對于感染性休克患者而言，因大量用藥可能增加過敏風險，同時機體內可能產生大量抗原，激活免疫系統，引起機體功能紊亂。小肽相較于大分子蛋白質，過敏性更低，部分小肽可有效激活免疫活性T細胞、B細胞，從而產生球蛋白E，后者與過敏物質結合，從而解除機體過敏狀態。

3 強化治療

小肽按照功能可分為功能小分子肽、營養小分子肽，前者是指參與調解某些生理功能或具有某些生物活性的小肽，如免疫肽、抗氧化肽、激素肽、細胞生長因子等，后者是指僅為蛋白質合成提供氮架作用的肽。這些小肽應作用不同，可作為強化治療手段。

3.1抗氧化作用 部分小肽具有較強的抗氧化功能，與其功能基團有關。通過清除機體損傷所產生的各種自由基、氧化物，增強機體抗氧化能力。感染性休克是一種全身性的炎癥反應，特別是并發多器官衰竭者，機體內氧化還原反應達到高峰，運用小肽可有效清除機體各處產生的自由基、氧化物，抑制三聯反應。部分小肽對細胞脂質體、非脂質體、酶系、非酶系均可相互作用，可有效減輕干細胞、紅細胞氧化損傷。小肽的抗氧化能力與其結構有關，可根據需要分離、純化、制備不同結構小肽，以滿足抗氧化需要。

3.2增強機體免疫力 免疫活性肽是一種存在于生物體內的具有免疫功能的多胎，是一種細胞信號傳導物質，可通過內分泌、神經分泌等多種方式，發揮溝通細胞、調節體內免疫系統的重要作用。內源性免疫活性肽在人體內含量較低，其中部分肽如胸腺肽合成還受年齡制約，適度補充外源性肽，有助于增強機體免疫能力。免疫活性肽多屬于小肽，不僅不具備免疫原性，還有助于提高機體免疫力，同時小肽可通過血腦屏障，用于顱內感染治療具有一定的比較優勢，不同于免疫球蛋白，小肽還屬于主動免疫，不受治療時間限制，最后小肽還不易產生藥物依賴性，對于預防抗生素耐藥、激素依賴具有重要意義[3]。

4 小結

小分子肽具有較強的生物活性，在感染性休克治療中具有一定的應用潛力，可作為支持治療、防治并發癥、強化治療藥物，目前相關研究仍較少，應積極開展體內、體外動物模型試驗，篩選、合成具有特殊功效的小肽，以滿足感染性休克治療某一方面治療。

參考文獻：

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編輯/哈濤