疏血通注射液聯(lián)合奧美沙坦對糖尿病腎病炎癥因子的影響

疏血通注射液聯(lián)合奧美沙坦對糖尿病腎病炎癥因子的影響

孫雪鵬

摘要：目的觀察疏血通注射液聯(lián)合奧美沙坦對老年2型糖尿病腎病(DN)炎癥因子的影響。方法70例老年2型DN患者隨機分為治療組(疏血通聯(lián)合奧美沙坦)和對照組(奧美沙坦)，比較治療前后兩組患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)，24 h尿蛋白定量(24 hUpro)，血清肌酐(Scr)，血清C反應蛋白(CRP)，血清白細胞介素-6水平(IL-6)水平。結果治療后兩組UAER，24 hUpro，Scr，CRP及IL-6均明顯下降(P<0.05)，且治療組下降更明顯(P<0.05)。結論疏血通注射液聯(lián)合奧美沙坦可下調(diào)DN患者體內(nèi)相關炎癥因子水平，減少蛋白尿，改善腎功能，療效優(yōu)于單用奧美沙坦。

關鍵詞：糖尿病腎病；疏血通注射液；奧美沙坦；炎癥因子

中圖分類號：R587R255

收稿日期：(2014-10-04)

糖尿病腎病(DN)的病因與發(fā)病機制極其復雜，至今尚未完全闡明，近年來炎癥學說備受關注。有研究發(fā)現(xiàn)DN患者血漿中C反應蛋白(CRP)，白細胞介素-6(IL-6)等炎癥反應標志物含量明顯增高[1]，揭示抗炎治療可能有效，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)已被證實能夠抑制炎癥，延緩DN進展但中成藥在這方面的報道較少。近年多項研究表明疏血通注射液對DN患者的腎臟有保護作用，但其具體機制尚未見深入探討。本研究觀察疏血通注射液聯(lián)合奧美沙坦對老年早期DN患者炎癥因子CRP、IL-6的影響，探討中西醫(yī)結合療法防治糖尿病腎病的機制。

作者單位：同濟大學附屬楊浦醫(yī)院(上海 200090)，E-mail：sunxuepeng0305@163.com

1資料與方法

1.1臨床資料選取2011年6月—2013年6月在我院老年病科住院的2型DN患者70例，診斷均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年診斷標準，DN診斷參考Mogensen分期標準：早期DN(Ⅲ期)UAER：(20～200)μg/min。所有患者均排除發(fā)熱，劇烈運動，短期高蛋白飲食，糖尿病酮癥酸中毒，原發(fā)及其他繼發(fā)性腎臟病引起的蛋白尿。隨機分組，對照組35例，男性18例，女性17例；年齡(75.8±5.2)歲；病程(8.1±3.3)年。治療組35例，男性17例，女性18例；年齡(75.2±5.8)歲；病程(8.3±3.1)年。兩組性別、年齡、病情差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法全部患者均給予糖尿病健康教育，優(yōu)質低蛋白飲食，適量運動，胰島素控制血糖及對癥治療，有高血壓者給予非血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)控制血壓。控制標準定為：空腹血糖(FPG)(7～9)mmol/L，餐后2 h血糖(8～11.1)mmol/L，糖化血紅蛋白7%～7.5%，血壓控制在(90～140)/(60～90)mmHg。對照組給予奧美沙坦(上海三共制藥有限公司)40 mg每日一次口服。治療組給予疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè))6 mL加入生理鹽水250 mL，每日一次靜脈滴注，奧美沙坦40 mg每日一次口服，療程8周。

1.3觀察指標分別于治療前后檢測兩組UAER，24 hUpro，Scr，血清CRP、IL-6水平。

2結果

治療后兩組UAER，24 hUpro，Scr，CRP及IL-6均明顯下降(P<0.05)，與對照組比較，治療組上述指標下降更明顯(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后主要實驗室指標比較( ±s)

3討論

炎癥機制在DN的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，炎癥因子(CRP、IL-6等)成為DN持續(xù)發(fā)展過程中的重要危險因素[1]。CRP是低水平炎癥的敏感標志物，其參與介導了DN的慢性炎癥反應，與UAER呈正相關[2]。IL-6是人體重要的促炎癥因子，高糖可致腎小球系膜細胞產(chǎn)生IL-6，其可促進肝細胞合成CRP等急性實相蛋白，又可直接刺激腎小球系膜細胞增殖及細胞外基質的合成，使腎小球濾過膜增厚，導致腎小球硬化，腎功能損害，促進DN的發(fā)生發(fā)展[3]。本試驗證實在DN患者體內(nèi)的確存在CRP、IL-6水平上升情況，提示上述炎癥因子均參與了DN的炎癥發(fā)病機制，阻斷其表達可延緩DN的進展。

血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)可以自分泌和旁分泌的形式參與組織炎癥和修復反應。已有研究證明，在糖尿病腎病患者，局部ATII產(chǎn)生增多，誘導前炎癥介質的產(chǎn)生，促進腎臟炎癥過程，阻斷其活性及其下游途徑有助于防止、延緩DN的發(fā)生發(fā)展[4]。奧美沙坦屬ARB，它可以高選擇性阻斷受體，有降低白蛋白尿，延緩腎衰作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)對照組單獨應用奧美沙坦可顯著降低CRP及IL-6的水平，減少蛋白尿，改善腎功能，提示奧美沙坦可通過抑制炎癥因子延緩DN的進展。

疏血通注射液是臨床常用中成藥，其主要成分是水蛭和地龍，具有活血通絡之功效。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗凝、促進纖維蛋白溶解、減少血小板聚集，調(diào)脂及調(diào)節(jié)免疫等作用[6]。疏血通注射液對包括DN在內(nèi)的慢性腎臟疾病具有治療作用，但對其具體機制尚未見深入報道[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比疏血通注射液聯(lián)合奧美沙坦可明顯下調(diào)DN患者體內(nèi)炎癥因子(CRP、IL-6)表達水平，減輕尿蛋白排泄，改善腎功能，達到腎臟保護的目的，提示其保護腎臟的機制可能與干預DN炎癥反應有關。

應用奧美沙坦聯(lián)合疏血通注射液不但提高了臨床治療DN的療效，也為中西醫(yī)結合共同研究DN的發(fā)病機制及干預方法找到了一條新途徑。由于本研究樣本量較小，觀察時間尚短，其遠期療效還有待今后進一步探討。

參考文獻：

[1]Hellemons ME，Kerschbaum J，Bakker SJ，et al. Validity of biomarkers predicting onset or progression of nephropathy in patients with Type 2 diabetes： A systematic review[J]. Diabet Med，2012，29(5)：567-577.

[2]楊潔，蔣曉紅，華飛，等.2型糖尿病腎病患者血清白介素18及C反應蛋白水平與尿白蛋白排泄率的相關性[J].中國糖尿病雜志，2010，18(11)：847-849.

[3]安新煥，宋滇平，劉華，等.IL-6基因啟動子區(qū)-634C/G多態(tài)性與糖尿病腎病的相關性[J].中國糖尿病雜志，2007，15(5)：289-291.

[4]Mezzano S，Droguett A，Burgos ME，et al.Renin-angiotensinsystem activation and interstitial inflammation in human diabetic nephropathy[J].Kidney Int，2003，Suppl：64-70.

[5]王宏天，馬繼偉，郭小華，等.內(nèi)皮素拮抗劑阿魏酸鈉聯(lián)合奧美沙坦治療早期糖尿病腎病的研究[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012，13(11)：981-983.

[6]高學敏，張廷學.中藥學[M].第2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2009：341-342.

[7]毛煥東，劉軍.疏血通注射液對糖尿病腎病患者尿蛋白及腎功能的影響[J].四川醫(yī)學，2012，33(11)：1995-1996.

(本文編輯王雅潔)