高血壓伴左心室肥厚患者TNF α、IL　6、hs CRP水平變化及臨床意義

高血壓伴左心室肥厚患者TNF α、IL6、hs CRP水平變化及臨床意義

苗永國,陳洪濤,侯文華,李景章,劉建娟

摘要:目的 探討原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者血清腫瘤壞死因子(TNF α)、白細(xì)胞介素6(IL 6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)水平的變化及臨床意義。方法 選取2011年2月—2013年10月我院治療的120例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象,根據(jù)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患者是否伴有左心室肥厚,將其分為A組(單純高血壓組,67例)和B組(高血壓伴左心室肥厚組,53例),另取20名健康體檢者作為C組(對(duì)照組)。分別檢測(cè)3組患者血清炎癥因子TNF α、IL6及hs CRP的水平。結(jié)果 A組收縮壓為(157. 3±13.2)mmHg,舒張壓為(106.7±6.3)mmHg,B組收縮壓為(163.0±15.1)mmHg,舒張壓為(110.5±7.8)mmHg,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與C組比較,A組與B組患者血清TNF α、IL6及hs CRP水平均明顯升高(P<0.05);A組與B組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論TNF α、IL6及hs CRP作為體內(nèi)重要的炎癥因子,不僅與高血壓病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系,與高血壓左室肥厚亦存在一定相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:高血壓;左心室肥厚;腫瘤壞死因子;白細(xì)胞介素6;高敏C反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào):R544.1 R255.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.017

文章編號(hào):1672-1349(2015)12-1405-03

基金項(xiàng)目:邯鄲市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.1123108081 6)

作者單位:河北省邯鄲市人民醫(yī)院(河北邯鄲056001),E mail:doctors2014@163.com

左心室肥厚是原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)一個(gè)較常見的并發(fā)癥。有文獻(xiàn)報(bào)道,高血壓患者中合并有左心室肥厚者占總數(shù)的20%~30%。高血壓伴左心室肥厚易誘發(fā)各種心律失常,不僅使冠脈的儲(chǔ)備能力下降,更極大地降低了左心室的收縮能力,從而增加心力衰竭、心肌梗死、猝死等心血管不良事件的發(fā)生率[1]。已有文獻(xiàn)證實(shí),EH與血清炎癥因子水平存在密切聯(lián)系,腫瘤壞死因子(TNF α)、白細(xì)胞介素6(IL 6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs CRP)參與EH病變發(fā)生發(fā)展的全過程,可以根據(jù)上述指標(biāo)的變化來估計(jì)心血管疾病的發(fā)生及判斷預(yù)后[2,3]。高血壓伴左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展是否亦與炎癥因子存在一定聯(lián)系,國內(nèi)外文獻(xiàn)尚未有詳細(xì)報(bào)道。為此,本研究以120 例EH患者為研究對(duì)象,根據(jù)是否伴有左心室肥厚進(jìn)行分組比較,進(jìn)而觀察單純EH及高血壓伴左心室肥厚患者血清炎癥因子的變化情況,探討其臨床意義。

1　資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2011年2月—2013年10月在我科治療的120例EH患者為研究對(duì)象,其中男68 例,女52例,年齡49歲~78歲,平均61.5歲。根據(jù)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患者是否伴有左心室肥厚,將其分為A組(單純高血壓組,67例)和B組(高血壓合并左心室肥厚,53例),另取20名健康體檢者作為C組(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合“中國高血壓防治指南”(2009年基層版)的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],病程超過6個(gè)月,在未服用降壓藥物的情況下,收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg,并除外其他明確原因引起的高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓,自身免疫性疾病、急性感染及嚴(yán)重的心、肝、腎疾病,有溶血性疾病及出凝血功能障礙,骨髓疾病及惡性腫瘤患者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書,自愿參加本試驗(yàn)。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 血壓的測(cè)定 研究對(duì)象均于08:00開始,先靜坐10 min,使用袖帶汞柱式血壓計(jì)(江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司)測(cè)量坐位右上臂血壓,聽到Korotkoff第一音為收縮壓,第四音為舒張壓,每隔3 min測(cè)量1 次,共測(cè)量3次取平均值。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查 SIEMENS彩色超聲多普勒顯像儀(ACUSON×150),分別測(cè)量舒張期室間隔厚度(IVS)及左心室后壁厚度(LVPW),以IVS>11 mm及/ 或LVPW>11 mm診斷為左心室肥厚[5]。

1.2.3 標(biāo)本的采集與檢測(cè) 所有研究對(duì)象于清晨空腹時(shí)抽取肘靜脈血5 mL,加入含有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中,并保證每個(gè)試管中枸櫞酸鈉抗凝液濃度相同。3 000 r/min離心10 min,取上清液,置于-70℃冰箱中保存,以上操作均在4 h內(nèi)完成。血清hs CRP測(cè)定采用乳膠增強(qiáng)的免疫比濁法,試劑盒由上海申能生物技術(shù)公司提供;血清IL6、TNF α測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法(ELISA),試劑盒由上海勁馬科技公司提供。嚴(yán)格按照說明書統(tǒng)一專人操作,完成測(cè)定[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組

間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 3組一般情況比較 3組在年齡、性別比例、吸煙、飲酒等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。A組收縮壓為(157.3±13.2)mmHg,舒張壓為(106.7±6.3)mmHg,B組收縮壓為(163.0±15.1)mmHg,舒張壓為(110.5±7.8)mmHg,兩組患者血壓值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　3組一般情況比較

2.2 3組血清TNF α、IL6及hs CRP水平比較3組間血清TNF α、IL6及hs CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與C組比較,A組與B組患者血清TNF α、IL6及hs CRP水平均明顯升高(P<0.05);A組與B組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　3組血清TNF α、IL　6及hs CRP水平比較(x±s)

3　討 論

已有研究表明,某些炎癥因子與高血壓的發(fā)生發(fā)展有明顯的相關(guān)性[2,3]。TNF α和IL 6是重要的炎癥因子,參與許多機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng),可從多種途徑促進(jìn)血管平滑肌及心肌的增生增殖而導(dǎo)致重構(gòu)[7]。hs CRP主要由IL 6刺激肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白,也可以由巨噬細(xì)胞和粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生,正常情況下在健康人的血清中微量存在,在創(chuàng)傷、急性炎癥、梗死時(shí)會(huì)明顯升高[1]。hsCRP可抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放一氧化氮(NO),hs CRP在濃度較高時(shí)還可以直接參與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用,促進(jìn)血管炎癥的發(fā)生,造成白細(xì)胞黏附、氧化作用、血小板激活、血管收縮,形成血栓。hs CRP還可以通過上調(diào)血管緊張素受體,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)纖溶酶原激活物抑制物1(PAI 1),升高血壓和導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化等代謝綜合征的產(chǎn)生[8]。

朱煥亮等[2]研究發(fā)現(xiàn),EH患者血清中的TNF α、IL6和hs CRP水平明顯升高,且隨血壓值的升高有進(jìn)一步增加的趨勢(shì)。血管內(nèi)皮長(zhǎng)期經(jīng)受較高的血壓及異常血流的沖擊會(huì)發(fā)生損傷,進(jìn)而激活炎癥反應(yīng)系統(tǒng),促使組織和器官產(chǎn)生大量炎癥因子;反過來,高濃度的炎癥因子所引起的炎癥反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步加重內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,使血管壁彈性降低、血流阻力增加,最終使血壓值更高。在本研究中,EH患者的炎癥因子水平較健康對(duì)照組均有明顯升高,其結(jié)果與既往研究所得出的結(jié)論相符。

心臟作為主要的靶器官易受血壓變化的影響,而左心室肥厚是靶器官受累的最常見表現(xiàn)形式,已成為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓使血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,長(zhǎng)期的前后負(fù)荷增加可導(dǎo)致左心室肥厚、心室肌排列紊亂,心室舒張活動(dòng)受限,進(jìn)而心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,最終導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生[9]。已有文獻(xiàn)證實(shí),左心室重構(gòu)及功能減退程度與血壓高低并不完全平行,其發(fā)生與血壓晝夜節(jié)律異常有關(guān),夜間血壓下降程度可作為高血壓患者靶器官受累狀況的一項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)[1,5]。在本研究中,對(duì)單純EH患者與高血壓伴左室肥厚患者的血壓進(jìn)行了簡(jiǎn)單的分組比較,發(fā)現(xiàn)兩組患者的收縮壓及舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,亦體現(xiàn)了血壓值與左室重構(gòu)的不平行性。

近年國內(nèi)外研究表明,血清炎癥因子TNF α、IL6、hs CRP等在高血壓的發(fā)病機(jī)制中起很重要作用[2,3,8]。在高血壓患者血清中所檢測(cè)到的炎癥因子水平明顯高于健康人群。靶器官損害程度是否也與血清炎癥因子水平有關(guān)呢?本研究結(jié)果顯示,血清炎癥因子濃度健康對(duì)照組<單純EH組<高血壓伴左室肥厚組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明炎癥因子濃度不僅與高血壓形成有關(guān),而且與左心室肥厚的形成存在一定相關(guān)性。

TNF α除可刺激誘導(dǎo)型一氧化氮合酶水平升高,增加心肌對(duì)過氧化氫敏感性引起平滑肌增殖外,還可刺激膠原酶及膠原纖維連接酶的表達(dá),促進(jìn)心肌細(xì)胞間質(zhì)合成,進(jìn)而促進(jìn)心肌肥厚及心肌纖維化過程[10]。TNF α可以與血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)誘導(dǎo)單核細(xì)胞和纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL 6,IL6則通過多種途徑促使平滑肌細(xì)胞增殖分化,并快速升高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度,使血管收縮、血壓升高,并促進(jìn)心肌細(xì)