鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

王　強　苑曉春

山東聊城市第三人民醫院　1)神經內科　2)內科　聊城　252000

鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

王強1)苑曉春2)

山東聊城市第三人民醫院1)神經內科2)內科聊城252000

【摘要】目的觀察鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死(ACI)的療效及對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。方法將84例ACI患者隨機分為2組，對照組(n=42)加用阿托伐他汀片，觀察組加用阿托伐他汀片+鹽酸小檗堿片，比較2組患者治療前及6個月后的臨床療效以及頸動脈粥樣硬化斑塊的影像學結果。結果治療6個月后，2組TG、TC、LDL-C均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組的降低幅度大于對照組(P<0.05)；治療6個月后，觀察組患者的IMT值、Crouse積分、不穩定性斑塊數目均較治療前顯著降低(P<0.05)。結論鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀能夠有效降低ACI患者的血脂水平和Crouse 積分，具有較好的抗動脈粥樣硬化作用。

【關鍵詞】急性腦梗死(ACI)；鹽酸小檗堿；阿托伐他汀；頸動脈粥樣硬化斑塊

大量研究[1-2]顯示，不穩定性斑塊是腦梗死的獨立預測因素，對斑塊的穩定性給予及時合理干預已成為治療和預防腦梗死的關注熱點。本研究采用鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀治療ACI，顯示兩藥聯合應用不僅能夠降低阿托伐他汀的用量，還具有優于單純給予阿托伐他汀的降脂作用和穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。現報告如下。

1資料和方法

1.1納入標準(1)符合《各類腦血管疾病診斷要點(1996)》[3]關于急性缺血性腦卒中的診斷標準，均經頭顱CT或MR檢查證實；(2)發病時間≤48 h；(3)經頸動脈彩超明確有動脈粥樣硬化斑塊形成；(4)參加治療前60 d內未服用過任何降脂藥物；(5)醫院倫理會研究同意，且患者或患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標準(1)合并造血系統等嚴重原發性疾病者，凝血指標異常者；(2)心源性腦梗死；(3)證實為非動脈粥樣硬化的其他原因造成的腦梗死；(4)不明原因腦梗死者；(5)合并嚴重肝、腎功能不全者；(6)治療期間無法嚴格遵照醫囑用藥者。

1.3一般資料采用前瞻性隨機雙盲對照研究方法，選擇2013-09-2014-09于我院住院治療的84例ACI患者為研究對象。采用隨機數字表進行分層隨機抽樣將所有患者分為對照組(n=42)和觀察組(n=42)。對照組中男27例，女15例；年齡52~76歲，平均(62.7±12.4)歲；長期飲酒史7例，長期吸煙史28例；合并高血壓34例，糖尿病30例。觀察組中男25例，女17例；年齡54~74歲，平均(63.1±12.2)歲；長期飲酒史6例，長期吸煙史26例；合并高血壓35例，糖尿病29例。2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法常規治療方法參照《中國腦血管疾病防治指南》[4]，2組患者的常規治療方案相同，包括根據患者病情管理血壓、血糖、血脂等，低鹽、低脂飲食，戒煙、戒酒，預防并處理吸入性肺炎，給予抗凝劑、抗血小板聚集劑等進行早期溶栓處理。抗凝治療給予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林；生產企業：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20080078；規格：100 mg×30 s)100 mg(1片)/次，1次/d，晚飯后溫水服用，不可空腹服用。對照組在常規治療方案基礎加阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥；生產企業：Pfizer Ireland Pharmaceuticals；批準文號：國藥準字J20120050；規格：10 mg/片)40 mg/d，口服；觀察組給予阿托伐他汀鈣片20 mg/d，口服，鹽酸小檗堿片(生產企業：阿特維斯佛山制藥有限公司；批準文號：國藥準字H44021320；規格：0.1 g/片)0.4 g/次，3次/d。

1.5觀察指標治療前和治療結束后清晨空腹抽血，采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。對2組患者治療前后的頸動脈粥樣硬化斑塊行彩色多普勒超聲檢查，檢查頸動脈內-中膜厚度(IMT值)與不穩定性斑塊數目，將兩側各孤立的動脈粥樣硬化斑塊的最大厚度相加即可得Crouse積分。軟斑、混合斑、潰瘍型斑塊為不穩定斑塊；扁平斑、硬斑為穩定斑塊。

1.6統計學處理采用SPSS 15.0軟件包進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效治療6個月后，2組TG、TC、LDL-C均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組的降低幅度大于對照組(P<0.05)，觀察組治療前后的HDL-C未見明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后的血脂變化情況　(±s，mmol/L)

表1　2組治療前后的血脂變化情況　(±s，mmol/L)

組別nTCTGHDL-CLDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組424.92±0.874.15±0.66①1.62±0.771.40±0.92①1.20±0.181.42±0.25①3.22±0.572.08±0.66①觀察組424.98±0.883.30±0.82①③1.67±0.781.08±0.87①③1.19±0.221.17±0.21②3.15±0.551.62±0.77①③

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較，P>0.05；③與對照組治療后比較，P<0.05

2.2超聲檢查治療6個月后，觀察組患者的頸動脈內-中膜厚度(IMT值)、斑塊總最大厚度之和(Crouse積分)、不穩定性斑塊數目均較治療前顯著降低(P<0.05)，對照組IMT值、Crouse積分以及不穩定性斑塊數目也略有降低，但與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后的超聲檢查結果比較　(±s)

表2　2組治療前后的超聲檢查結果比較　(±s)

組別nIMT值(mm)Crouse積分(mm)不穩定性斑塊(個)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組421.11±0.151.05±0.14①10.21±5.8010.15±4.57①1.29±0.541.17±0.74①觀察組421.08±0.220.93±0.20②9.87±4.927.12±3.27②1.22±0.470.95±0.77②

注：①與治療前比較，P>0.05；②與治療前比較，P<0.05

3討論

醫學界普遍贊同頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的重要危險因素[5]，另有研究結果[6]顯示，長期高脂血癥是導致動脈粥樣硬化斑塊形成的重要誘因。他汀類藥物具有降脂和抗炎作用，能夠穩定頸動脈脈粥樣硬化斑塊，且有文獻[7]報道，大劑量阿托伐他汀(80 mg/d)能夠穩定乃至逆轉動脈粥樣硬化斑塊，但伴隨增高的肝損害、肌肉溶解等不良反應的發生限制了其臨床推廣應用。鹽酸小檗堿具有較強的抑菌作用和作用機制不同于他汀類藥物的降脂作用，不良反應小，價格低廉。本研究中，觀察組阿托伐他汀服用劑量為對照組的1/2，在獲得更優效果的同時，聯合用藥降低了阿托伐他汀服用劑量，不僅可以降低大劑量服用阿托伐他汀的不良反應，也能夠減輕患者的經濟負擔。作用于動脈粥樣硬化斑塊形成的因素非常多，包括血管平滑肌細胞異常增殖、非特異性炎癥反應及脂代謝異常等，且作用機制復雜。大量研究[8]認為，高脂血癥是導致動脈粥樣硬化斑塊形成的重要促進因素，且LDL-C是啟動因子，特別是在HDL-C降低、LDL-C升高時，是腦卒中的重要危險因素。他汀類藥物是中國腦血管病防治指南中腦卒中二級預防的重要藥物，它能夠抑制膽固醇合成，并通過多種機制穩定逆轉動脈粥樣硬化斑塊，防治腦卒中發生。近期的臨床應用實踐顯示，他汀類藥物治療劑量加倍只能增加降脂幅度6%～8%，長期堅持服用的腦卒中患者中也有約1/5出現心腦血管事件。

醫學界越來越傾向于贊同穩定和逆轉動脈粥樣硬化斑塊防治動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中的關鍵。有學者[9]認為，鹽酸小檗堿可以細胞外信號激酶(ERK)信號通道穩定LDL-C受體mRNA，促進肝細胞LDL-C受體表達，進而實現降脂作用。其降脂作用機制不同于他汀類藥物，但具有有效降低LDL-C和TG的作用，對HDL-C作用不明顯。綜上所述，鹽酸小檗堿聯合阿托伐他汀能夠有效降低ACI患者的血脂水平和Crouse積分，具有較好的抗動脈粥樣硬化作用。

4參考文獻

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[5]中華神經科學會,中華神經外科學會. 腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6)：381.

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[9]蔣美媛,龐明,黃東挺,等.普羅布考聯合阿司匹林、阿托伐他汀治療老年頸動脈粥樣硬化的臨床觀察[J].廣西醫學,2012,34(10)：1 325-1 326;1 328.

(收稿2014-12-20)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2015)22-0020-02