不規則抗體致新生兒溶血病換血治療的研究分析*

洪 毅(陜西西安高新醫院輸血科，西安 710075)

新生兒溶血病(hemolytic disease of the newborn，HDN)主要是指母嬰紅細胞血型不合引起的新生兒同種免疫性溶血性疾病。胎兒紅細胞在母親妊娠期間可進入母體，刺激母體產生免疫性抗體，但研究資料顯示，妊娠早期在母體血液中即可檢出胎兒紅細胞，流產、羊水穿刺、分娩和死胎等情況可使胎兒紅細胞進入母體的概率大大增加。免疫刺激產生的抗體主要是IgG型抗體，IgG型抗體(主要是IgG1和IgG3)可穿過胎盤屏障，破壞胎兒或新生兒的紅細胞[1，2]。新生兒溶血病根據起病的血型抗體不同主要分為ABO血型新生兒溶血病和非ABO血型新生兒溶血病。本文對我院近五年診斷出的36例由不規則抗體導致的新生兒溶血病及其中26例進行了換血治療，案例總結如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2010～2015年臨床送檢的2 311例新生兒溶血病檢測實驗樣本，樣本包含患兒和產婦的血樣。

1.2 儀器與試劑 Baso血庫專用離心機、孵育器、凝膠卡專用離心機[貝索企業(中國)銷售公司]；抗球蛋白檢測凝膠卡(美國Bio-rad公司)；抗體篩選細胞(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)，抗-A，抗-B，抗-D，抗-C，抗-c，抗-E，抗-e，抗-M，抗-N；抗球蛋白試劑、2-Me(上海血液生物醫藥責任公司)；A，B，O標準紅細胞試劑盒(北京金豪制藥股份有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 血型鑒定：送檢樣本離心分離出血清和紅細胞，紅細胞洗滌后鑒定血型。

1.3.2 新生兒溶血病檢測：新生兒紅細胞做直接抗球蛋白試驗(DAT)、游離試驗和放散試驗，實驗方法和診斷依照有關規程進行[3，4]。

1.3.3 對抗體篩選陽性的樣本，送陜西省血液中心血型室做抗體鑒定，抗體鑒定用譜紅細胞購自荷蘭Sanquin公司，方法采用低離子液介質間接抗球蛋白試驗(Liss-IAT)試管法。

1.3.4 其它資料來自臨床：其中支持治療主要包括光療、吸氧和注射白蛋白；對于符合新生兒換血指標(臍帶血血紅蛋白<120 g/L、血清膽紅素>342 μmol/L及早期核黃疸等)則進行換血治療。

2 結果

2.1 36例不規則抗體特異性鑒定結果及換血治療效果 在2 311例新生兒溶血病樣本中共檢出不規則抗體36例，檢出率1.56%。其中Rh血型系統、Lewis血型系統、Kidd血型系統、Diego血型系統分別檢出28例、3例、4例和1例，陽性率分別為：77.78%，8.33%，11.11%，2.78%；在Rh血型系統的不規則抗體28例中，抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-Ce分別檢出2例、8例、11例、2例、5例，各抗體所占的百分率分別為：7.14%，28.57%，39.29%，7.14%，17.86%，見表1。其中有26例進行了換血治療，見表2。

表1 36例不規則抗體特異性鑒定結果和相關檢測

表2 換血治療效果

3 討論

目前人類已發現有35個紅細胞血型系統，并不是所有紅細胞血型不合均可引起新生兒溶血病，盡管ABO血型新生兒溶血病最為常見，但由于胎兒紅細胞上的A抗原或B抗原密度較低，而血漿中存在的可溶性A或B物質又可中和部分來自母體的IgG抗體，另外還與胎兒血液中缺乏補體有關，因此ABO血型系統雖然會引起嚴重新生兒溶血病，但大多以光療、藥物治療比如糾酸、血液治療，如白蛋白、丙種球蛋白等支持治療為主，很少進行換血治療[7，8]。

從檢查出不規則抗體分布中，目前引起血型不合新生兒溶血病的血型以Rh血型系統最常見最為嚴重，其它血型系統等血型不合引起的新生兒溶血病較少見。而Rh血型抗體引起的新生兒溶血病往往較為嚴重，可能因為Rh抗原在新生兒的紅細胞上就能完全表達，并且在溶血機制上對補體有依賴性等因素，因此多數需要進行換血治療[9]。在36例檢出Rh血型系統不規則抗體的病例中，有26例進行了換血治療，取得不錯的療效。我們注意到即使Rh血型抗體效價不高，也能引起嚴重的新生兒溶血，提示在做不規則抗體檢測時，應采用敏感的檢測手段，避免漏檢弱抗體，造成誤診。例如liss-凝膠卡法具有靈敏度高，操作可實現自動化等優點，可用于大規模的篩查試驗[5]。

在Rh血型抗體造成的新生兒溶血病例中，只有2例為Rh陰性產婦產生的抗-D引起；有19例產生的抗體都對E抗原有反應(8例抗-E+11例抗-cE)，遠高于抗-D的比率，這是由于RhE 陰性頻率(>50%) 遠高于RhD陰性的頻率(約0.3%)，免疫原性在Rh血型系統中僅次于RhD，容易因輸血或妊娠等同種免疫刺激后產生抗E，提示給女性輸血應盡量使Rh血型完全相合。在檢出不規則抗體的案例中，還檢出有Lewis血型系統、Kidd血型系統和Diego血型系統的抗體，提示在新生兒溶血病的檢測中應注意考慮多個血型系統抗體，應采用抗原譜廣泛篩查細胞和敏感的檢測技術外，及早發現異常抗體，為臨床新生兒換血療法提供參考依據。

[1] Makarovska-Bojadzieva T，Blagoevska M，Kolevski P，et al．Optimal blood grouping and antibody screening for safe transfusion[J]．Prilozi，2009，30(1)：119-128．

[2] 龔君順，沈雨青，蘇奶助，等．孕婦檢測不規則抗體在非ABO新生兒溶血病中的臨床意義[J]．臨床血液學雜志，2015，28(10)：870-872．

[3] 尚 紅，王毓蘭，申子瑜．全國臨床檢驗操作規程[S]．4版．北京：人民衛生出版社，2015．

[4] 林 園，王 嶸．新生兒溶血病(HDN)免疫血液學試驗推薦方案[J]．中國輸血雜志，2012，25(2)：95-100．

[5] 張印則，徐 華，周華友．紅細胞血型原理與檢測策略[M]．北京：人民衛生出版社，2014．

[6] International Society of Blood Transfusion．Red blood immunogenetics and blood group terminology[OL]．http：//www．isbtweb．org/working-parties/red-cell-immunogenetics-and-blood-group-terminology/

[7] 杰夫·丹尼爾，朱自嚴．人類血型[M]．北京：科學出版社，2007．

[8] 楊 麗，閻麗華，丁 偉，等．新生兒ABO血型不合溶血病臨床及實驗室結果分析研究[J]．現代檢驗醫學雜志，2015，30(4)：158-160．

Yang L，Yan LH，Ding W，et al．Clinical and experimental analysis about ABO hemolytic disease of the newborn in Qingdao[J]．J Mod Lab Med，2015，30(4)：158-160．

[9] 李鳳春，夏愛軍，張秋會，等．換血治療重癥Rh抗-E新生兒溶血病1例[J]．現代檢驗醫學雜志，2012，27(5)：136-137．