抗病毒藥物對慢性乙肝患者腎功能影響的研究

抗病毒藥物對慢性乙肝患者腎功能影響的研究

陳雪霞

(海南省文昌市人民醫院感染科，文昌571300)

摘要：目的 研究恩替卡韋和阿德福韋酯對慢性乙型肝炎(CHB)患者腎功能的影響。方法 選取在我院進行治療的慢性乙型肝炎患者98例，隨機分為恩替卡韋(ETV)組49例和阿德福韋酯(ADV)組49例。2組患者分別采用適量對應藥物進行抗病毒治療。收集2組患者治療前和治療后12周、48周的乙肝病毒(HBV)DNA含量、血清肌酐(CR)和腎小球濾過率(eGFR)的水平，以及2組患者治療12周、48周后HBV-DNA的轉陰率、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常率和完全應答率的數據。結果 所有患者HBV-DNA水平在治療后有所降低，2組患者的HBV-DNA含量和轉陰率、ALT復常率和完全應答率數據比較，差異明顯，具有統計學意義。CR和eGFR含量僅在治療48周后比較數據，差異明顯，具有統計學意義。在治療前和治療后12周比較數據，差異無統計學意義。結論 恩替卡韋比阿德福韋酯具有更強的抑制HBV-DNA作用，能夠更好的改善腎功能。

關鍵詞：恩替卡韋；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；血清肌酐；腎小球濾過率

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.020

中圖分類號：R978.7文獻標志碼：A

收稿日期：(2015-05-26)

Study on the influence of antiviral drugs on kidney function in patients with chronic hepatitis

CHEN Xuexia(The People′s Hospital of Hainan Province, Wenchang City Department of Infection，Wenchang 571300，China)

Abstract:Objective To study the therapeutic effect of entecavir and adefovir dipivoxil on renal function. Methods 98 cases of chronic hepatitis B patients in our hospital were selected, and randomly divided into entecavir (ETV) group of 49 cases and adefovir dipivoxil (ADV) group of 49 cases. The two groups of patients received the corresponding antiviral drug therapy. Before the treatment and after the treatment 12 and 48 weeks, hepatitis B virus (HBV) DNA, serum creatinine (CR) , glomerular filtration rate (eGFR) levels, as well as the negative rate of HBV-DNA, and calamine aminotransferase (ALT) were statistically analyzed. Results For all patients, HBV-DNA levels decreased after the treatment, HBV-DNA content, ALT normalization rate and the complete response rate data of the two groups showed significant difference, after the treatment of 12 weeks the difference was not statistically significant. Conclusion Compared with adefovir, entecavir has a stronger role in inhibiting HBV-DNA, and improvement in renal function.

Key words: entecavir；adefovir dipivoxil；chronic hepatitis B；serum creatinine； glomerular filtration rate

HBV的治療方向主要有免疫抑制治療和抗病毒治療[1-2]，其中抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的基礎[3]。《慢性乙型肝炎防治指南》指出，長時間消除或抑制HBV發作[4]，組織和延緩疾病的進一步發展是HBV的最終治療目標，進一步達到盡量延長存活時間和改善生活質量的根本治療目的，同時指出CR和eGFR含量是判定腎功能的重要指標。研究表明，阿德福韋酯有一定的腎臟毒性，并與劑量相關，恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，具有很強的病毒抑制作用，能有效抑制HBV-DNA復制，在治療慢性乙型肝炎中能夠起到改善腎功能的作用。本實驗通過比較研究ETV和ADV在治療慢性乙型肝炎過程中對腎臟的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年4月～2014年4月在我院進行治療的慢性乙型肝炎患者98例，入選患者須符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準患者[5]，入選標準：(1)自愿參與本試驗，并配合相應的數據收集和健康調查;(2)年滿18周歲。其中男性患者58例，女性患者40例，平均年齡為62.4±12.1歲，病程要求在3年以上，排除ADV和ETV過敏患者，排除脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌、妊娠或哺乳期婦女。對2組患者的年齡、性別、病程、治療前HBV-DNA水平、CR和eGFR含量等一般資料進行統計學分析。

1.2治療方法將2組患者按照隨機分組的方法分為ETV組49例和ADV組49例。ETV組給予恩替卡韋(ETV，博路定；上海施貴寶制藥有限公司；規格：0.5 mg)；ADV組給予阿德福韋酯 (ADV，賀維力，葛蘭素史克公司；規格：10 mg)；2組均口服，1次/d，持續48周。在治療前、治療后的12周和48周收集2組患者的HBV-DNA含量、CR和eGFR水平，以及HBV-DNA的轉陰率、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常率和完全應答率的數據。

1.4統計學分析采用SPSS 15.0軟件進行數據分析。計數資料以頻數表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，比較采用獨立樣本t檢驗。

2結果

2.12組患者HBV-DNA水平比較2組患者HBV-DNA水平治療前比較差異不明顯(P>0.05)。治療后所有患者12周、48周HBV-DNA水平均有所下降，下降幅度ETV組大于ADV組，2組數據比較，差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。HBV-DNA轉陰率12周、48周時ETV組均高于ADV組，2組數據比較，差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表12組患者HBV-DNA水平和轉陰率比較

Tab.1 Comparison of the 2 groups of patients on HBV DNA levels and overcast rate

± s)

2.2ALT復常率和CR、eGFR的水平2組患者在12周、48周ALT復常率2組數據比較，差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。CR和eGFR的水平在治療前和治療后12周2組數據比較，差異不明顯(P>0.05)。在治療后48周時2組數據比較，差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2ALT復常率及CR和eGFR的水平

Tab.2 ALT recorery rate and the levels of CR, and eGFR

± s)

2.32組患者治療后完全應答率比較2組患者在12周、48周時完全應答率ETV組明顯高于ADV組，數據比較，差異明顯，具有統計學意義(P<0.05)。表明ETV比ADV治療慢性乙型肝炎效果顯著。見表3。

表32組患者治療后完全應答率比較

Tab.3Comparison of the two groups after treatment on complete response rate

項目ETV組ADV組χ2值P值例數4949完全應答率[例(%)]治療后12周8(16.3)4(8.2)4.8760.032 48周25(51.0)15(30.6)5.3810.021

3討論

阿德福韋酯為1種無環式單磷酸腺苷類似物[6-8]，通過自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭和整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止2種方式來抑制HBV-DNA多聚酶，其具有抗病毒活性低、起效慢的特點[9]，長時間服用可引起流感、頭痛、咽喉痛、泌尿系統感染、腹瀉、上腹痛、食欲不振、惡心等癥狀。恩替卡韋是為鳥嘌呤核苷類似物，通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭[10]，對乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的3種活性，具有起效快、耐藥率低、不良反應少等特點。

慢性乙型肝炎病情進展的根本原因在于HBV的持續復制傳播[11]，以及機體針對病毒進行免疫，治療的重點應放在長期消除、抑制病毒上[12-13]。長期用藥必須要考慮到藥物對人體器官的損害，ETV成為現階段首推治療慢性乙型肝炎治療藥物的主要原因。慢性乙型肝炎病程緩慢，在一段時間內表現為非特異性的多種多樣的癥狀，如果患者僅出現單一器官疾病很容易被誤診。因此，對身體疾病應保持高度重視，進一步檢查以保證診斷的準確性十分必要。對疾病早發現、早治療，能夠在減輕患者自身痛苦的同時減少治療成本。應該得到現代社會的普遍重視[14]。

本實驗研究得出以下結論：由表1可知,2組患者的HBV-DNA含量均顯著減少，ETV組的減少幅度更大，HBV-DNA轉陰率在12周和48周這2個時間點ETV組均高于ADV組，表明在抑制HBV-DNA復制和促進HBV-DNA轉陰方面，ETV療效更為顯著；由表2可知，2組ALT復常率數據比較，差異明顯。而CR和eGFR水平治療前差異不明顯，在治療48周后CR水平ETV組低于ADV組，eGFR水平ETV組高于ADV組，表明ETV在口服較長時間內對患者的腎功能具有一定的保護作用，但在短期內并不明顯；由表3可知，2組患者在治療后12周和48周這2個時間點時ETV組完全應答率均高于ADV組。即ALT和HBV-DNA含量控制在穩定范圍內，表明ETV治療效果明顯，且效果較穩定。

綜上所述，本研究表明：ETV與其他藥物相比，抗病毒作用強、不良反應小，且在治療過程中對患者腎功能具有一定的保護作用，是目前較為良好的治療藥物，值得臨床推廣。

James Halliday saw the future. And then he built it. He gave us a place to go.A place called “the 12)OASIS”.

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