參附注射液聯(lián)合甲羥孕酮治療腫瘤惡病質(zhì)的臨床觀察

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參附注射液聯(lián)合甲羥孕酮治療腫瘤惡病質(zhì)的臨床觀察

陳紅1，曾恩泉2

(1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科;2.川北醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系，四川南充637000)

【摘要】目的:觀察參附注射液聯(lián)合甲羥孕酮治療腫瘤惡病質(zhì)的臨床療效。方法:將57例腫瘤惡病質(zhì)患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，兩組常規(guī)給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療及口服甲羥孕酮分散片，同時(shí)治療組加用參附注射液治療，治療前和治療1個(gè)療程后(共4周)評(píng)價(jià)患者的進(jìn)食量、體重、KPS評(píng)分、血清白蛋白與血紅蛋白值。結(jié)果:治療組在治療后，進(jìn)食量、KPS評(píng)分、外周血紅蛋白值均有所增加，與治療前及對(duì)照組治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組間體重和血清白蛋白值治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:參附注射液治療聯(lián)合甲羥孕酮能增進(jìn)腫瘤惡病質(zhì)患者食欲，提高KPS評(píng)分，增加血紅蛋白量，改善腫瘤惡病質(zhì)患者的生活質(zhì)量，療效優(yōu)于常規(guī)治療。

【關(guān)鍵詞】腫瘤;參附注射液;腫瘤惡病質(zhì);生活質(zhì)量

腫瘤惡病質(zhì)(tumor cachexia，TC)是一種以體質(zhì)量進(jìn)行性下降、厭食、營(yíng)養(yǎng)不良、乏力、衰竭、脂肪和肌肉群進(jìn)行性消耗和臟器功能損害為特征的綜合征［1-2］。它是晚期惡性腫瘤尤其是晚期消化道惡性腫瘤患者最常見(jiàn)的臨床綜合征之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有50％晚期腫瘤和80％終末期腫瘤發(fā)生惡病質(zhì)［3］。也是導(dǎo)致腫瘤病人體質(zhì)虛弱、生活質(zhì)量下降和高病死率的一個(gè)重要因素。

西醫(yī)治療重點(diǎn)是免疫營(yíng)養(yǎng)支持治療，抑制肌肉蛋白和脂肪降解，改善患者食欲，提高生活質(zhì)量，如谷氨酰胺、孕酮類(lèi)、非甾體類(lèi)抗炎藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)、細(xì)胞因子拮抗劑等［4］。其中甲羥孕酮目前被認(rèn)為是治療腫瘤惡病質(zhì)的較有效的藥物［5］。腫瘤惡病質(zhì)屬于中醫(yī)“虛勞”范疇［6-9］，張仲景列專(zhuān)篇論述“虛勞”認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為五臟陰陽(yáng)氣血虛損，治療上重視溫補(bǔ)脾腎，并提出扶正祛邪，祛癖生新等治法。據(jù)此，筆者采用參附注射液聯(lián)合甲羥孕酮治療腫瘤惡病質(zhì)，現(xiàn)報(bào)道如下:

1　資料與方法

1.1診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)有明確的細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)診斷。(2)臨床分期以III、IV期為主，卡氏評(píng)分＜60，預(yù)計(jì)生存期1個(gè)月以上;。(3)符合惡病質(zhì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］:①體質(zhì)量:3個(gè)月來(lái)患者漸進(jìn)性消瘦，體重較原始體重(診斷時(shí))丟失＞7.5％;②癥狀:伴食欲不振(食欲差，食量比健康時(shí)減少1/3)、乏力、浮腫、衰竭者;③血常規(guī)、生化全項(xiàng)中有貧血或低蛋白血癥者;血紅蛋白＜110 g/L(女)，＜120 g/L(男);生化:總蛋白＜55 g/L;或白蛋白＜35 g/L;或前白蛋白＜250 mg/L;或血清轉(zhuǎn)鐵蛋白＜15 mg/L;或肌酐-身高指數(shù)＜90％。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)或納入標(biāo)準(zhǔn)者;卡氏評(píng)分＜30分者;療程中止或記錄資料不真實(shí)者。

1.2一般資料

2012至2014年本院住院患者，共57例，其中男性35例，女性22例。隨機(jī)分為2組，治療組29例，對(duì)照組28例。治療組中男18例，女11例;年齡55～75歲，平均年齡65.3歲;肺癌8例，胃癌7例，肝癌5例，大腸癌5例，卵巢癌2例，宮頸癌1例，前列腺癌1例。對(duì)照組中男17例，女11例;年齡56～76歲，平均年齡66.2歲;肺癌7例，胃癌8例，肝癌4例，大腸癌6例，卵巢癌1例，宮頸癌2例。兩組在性別、年齡、病種等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

兩組均給予對(duì)癥及營(yíng)養(yǎng)支持治療，并以甲羥孕酮分散片500 mg，每天1次。同時(shí)治療組以參附注射液50 mL(雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn))加入5％葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每天1次。連用14 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)

治療前后進(jìn)食量、體重、卡氏評(píng)分、外周血紅蛋白、外周血清白蛋白的變化。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)［11］

(1)進(jìn)食量變化:增加，治療后日進(jìn)食量較治療前增加30％以上;穩(wěn)定，治療后進(jìn)食量增加不足30％;無(wú)效:治療后食量無(wú)增加或減少。(2)體重變化:穩(wěn)定，治療后體重增加或體重減少＜1％;減少，治療后體重減少＞1％。(3)體力狀況評(píng)價(jià):采用Karnofsky評(píng)分(KPS)，好轉(zhuǎn)，治療后較治療前KPS增加≥10分;穩(wěn)定，治療后KPS增加或減少＜10分;降低，治療后KPS減少≥10分。(4)檢測(cè)治療前后外周血紅蛋白、血清白蛋白。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 19.0 for Windows專(zhuān)業(yè)統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以±s表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1進(jìn)食量變化

進(jìn)食量變化比較見(jiàn)表1。治療1療程后，兩組進(jìn)食量有效率組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示治療組有效率高于對(duì)照組。

表1　兩組進(jìn)食量變化比較

2.2體重變化

體重變化比較見(jiàn)表2。治療1療程后，兩組體重變化有效率組間比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2　兩組體重變化比較

2.3KPS評(píng)分變化比較

治療1療程后，兩組KPS評(píng)分有效率組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示治療組有效率高于于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

表3　兩組KPS評(píng)分變化比較

2.4外周血清白蛋白變化比較

治療組治療1療程后，外周血清白蛋白值變化不明顯，與治療前相比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與對(duì)照組治療后相比，亦不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組治療前后，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4　兩組外周血清白蛋白變化比較(±s，g/L)

表4　兩組外周血清白蛋白變化比較(±s，g/L)

組別例數(shù)　　治療前　　治療后治療組29　26.51±5.21　27.36±4.81對(duì)照組28　27.12±4.53　26.93±4.12

2.5外周血紅蛋白變化比較

治療組治療1療程后，外周血紅蛋白值上升，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與對(duì)照組治療后相比，外周血紅蛋白的值上升并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對(duì)照組治療前后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5　外周血紅蛋白變化比較(±s，g/L)

表5　外周血紅蛋白變化比較(±s，g/L)

* P＜0.05，與本組治療前比; #P＜0.05，與對(duì)照組相比。

組別例數(shù)　　治療前　　治療后治療組　29　73.07±10.82　79.42±9.57*#對(duì)照組28　72.62±11.42　72.71±10.87

3　討論

腫瘤惡病質(zhì)屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“虛勞”范疇，表現(xiàn)為倦怠乏力、氣短懶言、面色萎黃或晦暗、腰腿酸軟、食少納呆、頭暈、肢體困重、肌膚甲錯(cuò)等證，李中梓《醫(yī)宗必讀》強(qiáng)調(diào)脾、腎在虛勞中的重要性。臟腑虧損、氣血陰陽(yáng)虛衰，久虛不復(fù)成勞為主要病機(jī)。故而從中醫(yī)角度來(lái)講，本病病位在以脾腎為中心之五臟，病機(jī)以脾腎陽(yáng)氣虛衰為主，治宜溫補(bǔ)脾腎之陽(yáng)氣。參附注射液是由中醫(yī)著名古驗(yàn)方參附湯加工提煉而成，為紅參、黑附片的提取物，主要成分為人參皂甙和烏頭類(lèi)生物堿［12］，紅參大補(bǔ)元?dú)猓嫫⒀a(bǔ)肺;附片溫腎回陽(yáng)，益氣固脫，組方具有益氣溫陽(yáng)、溫補(bǔ)脾腎作用之功效，能切入“虛勞”的病機(jī)。現(xiàn)代藥理研究證明參附注射液有多種藥學(xué)作用，其主要藥理作用有:提高機(jī)體免疫功能，如促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能、提高血清補(bǔ)體含量、提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化;抗炎鎮(zhèn)痛作用;對(duì)損傷肺組織有保護(hù)作用;促進(jìn)骨髓造血功能及機(jī)體康復(fù);緩解氣管平滑肌痙攣及降低血粘度等作用［13］。崔慧娟等［14］發(fā)現(xiàn)參附注射液在一定程度上可以下調(diào)惡病質(zhì)細(xì)胞因子，在一定程度上改善惡病質(zhì)患者厭食、乏力等癥狀。

本研究在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液治療腫瘤惡病質(zhì)29例，與對(duì)照組相比，在增加食欲、穩(wěn)定KPS評(píng)分及提高外周血紅蛋白上具有較好的療效(P＜0.05)，但對(duì)提高體重、血清白蛋白上，兩者差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)一步增加觀察時(shí)間，以期后效。總之，在常規(guī)的營(yíng)養(yǎng)支持和孕酮類(lèi)激素治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液對(duì)腫瘤惡病質(zhì)患者具有較好的療效，能增進(jìn)腫瘤惡病質(zhì)患者食欲、提高KPS評(píng)分、增加血紅蛋白，改善腫瘤惡病質(zhì)患者的生活質(zhì)量。分析其原因，中醫(yī)理論方面，與參附注射液能溫補(bǔ)脾腎之陽(yáng)氣，切入“虛勞”的病機(jī)相關(guān)。現(xiàn)代藥理方面，與其提高機(jī)體免疫功能、抗炎鎮(zhèn)痛作用、促進(jìn)骨髓造血功能、促進(jìn)機(jī)體康復(fù)以及直接的抗腫瘤作用相關(guān)［15］，值得進(jìn)一步深入研究。

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(學(xué)術(shù)編輯:黃九齡)

Clinical observation of Shenfu injection combined with medroxyprogesterone acetate for the treatment of tumor cachexia

CHEN Hong1，ZENG En-quan2

(1.Department of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College;2.Department of Forensic Medicine，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，Sichuan，China)

【Abstract】Objective: To observe the clinical efficacy of Shenfu injection combined with medroxyprogesteroneacetate (MPA)for the treatment of tumor cachexia.Methods: 57 cases of cancer cachexia patients were randomly divided into treatment group and control group.Except for giving conventional intravenous nutrition therapy and oral medroxyprogesterone tablet in two groups，the treatment group used Shenfu injection treatment.Before and after one course of treatment (4 weeks)the patients’intake，body weight，KPS score，serum albumin and hemoglobin values were evaluated.Results: In the treatment group after treatment，food intake and KPS score，peripheral hemoglobin values have increased，compared with before and after treatment in the control group，the difference had statistical significance(P ＜0.05).Body weight and serum albumin values between the two groups before and after treatment，there were no significant differences (P＞0.05).Conclusion: Shenfu injection combined with MPA can increase appetite，improve KPS score，increase hemoglobin and improve the life quality of patients with tumor cachexia，which is superior to conventional therapy.

【Key words】Tumor; Shenfu injection; Tumor cachexia; Quality of life

通訊作者:曾恩泉，E-mail: zengenquan@sina.com

作者簡(jiǎn)介:陳紅(1976-)，女，四川德陽(yáng)人，博士，副教授，主要從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治。

收稿日期:2015-01-10

基金項(xiàng)目:四川省衛(wèi)生廳科研課題(120426);南充市2014市級(jí)研究項(xiàng)目(14A0051);川北醫(yī)學(xué)院苗圃科研基金項(xiàng)目(MP-ZK-13)

doi:10.3969/j.issn.1005-3697.2015.03.15

【文章編號(hào)】1005-3697(2015)03-0336-04

【中圖分類(lèi)號(hào)】R273

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間: 2015-6-19 17∶39網(wǎng)絡(luò)出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.012.html