子宮內膜癌患者血清人附睪上皮分泌蛋白4與鱗狀細胞癌抗原水平變化及意義

子宮內膜癌患者血清人附睪上皮分泌蛋白4與鱗狀細胞癌抗原水平變化及意義

肖林1,郭梅2,李鳳煥2,杜麗敏2

(1天津二七二醫院，天津 300020；2天津二五四醫院)

摘要：目的觀察子宮內膜癌患者血清人附睪上皮分泌蛋白4(HE4)、鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)的水平變化，并探討其臨床意義。方法 選取74例子宮內膜癌患者(子宮內膜癌組)、30例子宮內膜非典型增生患者(增生組)及同期體檢健康的30例健康人群(對照組)作為研究對象，采用酶聯免疫吸附法檢測三組血清HE4、SCCAg，分析血清HE4、SCCAg與子宮內膜癌患者盆腔淋巴結轉移及肌層浸潤的關系。結果子宮內膜癌組血清HE4、SCCAg水平顯著高于增生組、對照組(P均<0.05),增生組與對照組血清HE4、SCCAg水平差異無統計學意義(P均>0.05)；在子宮內膜癌患者中，FIGO分期Ⅰ期、Ⅱ期者血清HE4、SCCAg水平顯著低于Ⅲ期、Ⅳ期者(P均<0.05)，Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅲ期與Ⅳ期者的血清HE4、SCCAg水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。22例發生淋巴結轉移子宮內膜癌者血清HE4、SCCAg水平均顯著高于未發生淋巴結轉移者(P均<0.05)。不同浸潤深度的子宮內膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。結論 子宮內膜癌患者，尤其是發生淋巴結轉移者血清HE4、SCCAg水平明顯升高，檢測血清HE4、SCCAg水平有助于子宮內膜癌的早期診斷及病情判斷。

關鍵詞：子宮內膜癌；人附睪上皮分泌蛋白4；鱗狀細胞癌抗原；盆腔淋巴結轉移；肌層浸潤

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.036

中圖分類號：R737.33 文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-05-19)

子宮內膜癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤，主要發生于圍絕經期及絕經后患者，近年來其發病率及病死率均呈明顯上升趨勢，在女性生殖系統惡性腫瘤中占20%～30%[1]。子宮內膜癌臨床治療手段的選擇及預后主要取決于腫瘤進展程度。探索臨床應用價值高的腫瘤標記物有利于早期診斷及準確評估腫瘤進展，為治療決策提供依據。2013年3月～2014年3月，我們觀察了子宮內膜癌患者血清人附睪分泌蛋白4(HE4)與磷狀細胞癌抗原(SCCAg)水平變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料74例子宮內膜癌患者(子宮內膜癌組)，年齡34～75歲。均經病理學檢查確診，診斷與分期標準參照國際婦產聯盟標準(FIGO)。排除標準：合并其他類型的婦科腫瘤疾病的患者；接受血清HE4、SCCAg檢查前曾接受放療、化療或激素治療；臨床檢查、治療、病理檢查結果不完整者。FIGO分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期26例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例，肌層浸潤情況：未發現肌層浸潤9例、淺肌層浸潤37例、深肌層浸潤28例，淋巴結轉移情況：無淋巴結轉移52例、淋巴結轉移22例，腫瘤直徑：≤6 cm 38例、>6 cm 36例，組織學分類：子宮內膜樣腺癌54例、非子宮內膜樣腺癌20例。30例子宮內膜非典型增生患者(增生組)，年齡41～77歲。同期體檢健康者30例(對照組)，年齡35～71歲。三組年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2血清HE4與SCCAg檢測空腹采集三組外周靜脈血3 mL，1 400×g離心處理10 min后，放入-20 ℃冰箱保存，采用ELISA法檢測血清HE4與SCCAg。人血清HE4及SCCAg ELISA試劑盒購自瑞典康乃格公司。酶標儀Rayto6100購自深圳雷杜公司。陽性標準：HE4>150 pmol/L；SCCAg>1.5 g/L。

2結果

2.1三組血清HE4、SCCAg水平比較見表1。

表1　三組血清HE4、SCCAg水平比較

注：與對照組、增生組比較，*P<0.05;與Ⅲ期及Ⅳ期者比較，#P<0.05。

2.2是否發生盆腔淋巴結轉移子宮內膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較子宮內膜癌組發生淋巴

結轉移者血清HE4、SCCAg水平分別為(359.2±86.7)pmol/L、(1.09±0.39)μg/L，未發生淋巴結轉移者分別為(232.1±58.3)pmol/L、(0.74±0.30)μg/L，發生淋巴結轉移者與未發生淋巴結轉移者血清HE4、SCCAg水平比較，P均<0.01。

2.3不同浸潤深度子宮內膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較28例發生深肌層浸潤患者血清HE4、SCCAg水平分別為(372.2±77.5)pmol/L、(0.89±0.31)μg/L，37例淺肌層浸潤患者血清HE4、SCCAg水平分別為(210.6±55.7)pmol/L、(0.83±0.33)μg/L，9例發生肌層浸潤患者血清HE4、SCCAg水平分別為(195.3±46.2)pmol/L、(0.80±0.28)μg/L，不同浸潤深度的子宮內膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較,P均>0.05。

3討論

子宮內膜癌是位于子宮內膜上皮組織的惡性腫瘤，在圍絕經期及絕經后患者中發病率較高。其臨床治療手段的選擇及預后主要取決于腫瘤進展程度。而目前研究尚未發現能廣泛用于子宮內膜癌的腫瘤標志物。因此，探索關鍵性的腫瘤標志物，對子宮內膜癌的診斷與治療有重要參考價值。

HE4是新提出的一種癌癥標志物，其基因被發現位于人附睪上皮細胞染色體，能發揮自然免疫的作用。HE4最早用于卵巢增生的良惡性鑒別，Cristina等[2]研究指出，HE4診斷卵巢癌有較高的敏感性與特異性，在卵巢癌組織中可發現HE4高表達，而非卵巢癌組織中HE4水平較低，Karolina等[3]研究亦得到相似結論。研究[4]還發現，對于卵巢癌的早期診斷，HE4的敏感性明顯高于CA125。田峰等[5]對比了HE4、CA125和CYFRA21-1三種標志物對卵巢癌的診斷意義，結果顯示，HE4的陽性率(88.24%)高于CA125(74.12%)和CYFRA21-1(77.65%)。另一項Meta研究中發現，HE4在卵巢癌的診斷及病情評估中有較好應用價值[6]。研究還顯示，HE4水平與卵巢癌的分期顯著相關，高水平HE4能預測患者疾病分期較高，預后不良[7]。本研究結果顯示，子宮內膜癌患者血清HE4明顯高于子宮內膜不典型增生患者及健康者，且與腫瘤分期及淋巴結轉移有關，FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期及發生淋巴結轉移的患者，HE4水平低于Ⅲ、Ⅳ期及未發生淋巴結轉移的患者，提示HE4可用于子宮內膜癌的早期診斷及病程預測。

SCCAg是特異性較高的一類腫瘤標志物，常用于不同部位鱗狀細胞癌的診斷與病程評估。梁衛江等[10]研究發現，在宮頸磷癌患者中，SCCAg水平明顯高于正常對照組，其診斷敏感度為53.42%，特異性達100%，且能預測腫瘤大小、類型及是否發生淋巴結轉移。荊結線等[9]研究發現，宮頸鱗癌患者SCCAg水平與腫瘤分期、浸潤程度及淋巴結轉移有關。本研究結果顯示，子宮內膜癌組血清SCCAg水平顯著高于對照組，提示SCCAg可用于子宮內膜癌的早期診斷，但研究并未發現子宮內膜不典型增生患者出現血清SCCAg水平升高，其具體機制尚有待進一步研究。本研究還顯示，子宮內膜癌患者血清SCCAg水平與腫瘤分期及淋巴結轉移有關，與上述關于宮頸癌的研究結果相似。本研究未發現SCCAg水平與浸潤深度存在明顯相關性，可能由于子宮內膜癌多為腺癌，而SCCAg對于磷癌與腺癌的敏感性不同有關，具體還有待進一步研究。

綜上所述，血清HE4、SCCAg在子宮內膜癌患者中呈高表達，能較好反映子宮內膜癌的生物學行為，可用于子宮內膜癌的早期診斷，對病程進展及預后判斷有一定價值。

參考文獻：

[1] 勞明,吳蕓,朱波,等.血清HFA和SCCAg與子宮內膜癌生物學行為的關系[J].檢驗醫學,2014,29(5):488-492.

[2] Cristina A, Filomena MC, Elci IO, et al. A comparison of CA125,HE4,risk ovearian malignancy algorithm(ROMA),and risk malignancy index(RMI) for the classification of ovarian masses[J]. Clinics, 2012,67(5):437-441.

[3] Karolina P, Bjorg KJ, Karin S, et al. Evaluation of ovarian cancer biomarkers HE4 and CA125 women presenting with a suspicious cystic ovarian mass[J]. Gynecol Oncol, 2012,22(4):244-252.

[4] Anderson GL, Mclntosh M, Wu L, et al. Assessing lead time of selected ovarian cancer biomarker:a nestedcase-controlstudy[J]. J Natl Cancer Inst, 2010,102(1):26-38.

[5] 田峰,易夢璐,齊素文,等.聯合檢測HE4、CA125和CYFRA21-1在卵巢癌診斷中的應用[J].檢驗醫學,2014,29(7):697-700.

[6] 金霞霞,沈波,顏海希,等.血清HE4和HE4/CAl25并聯檢測對人卵巢癌診斷試驗的Meta分析[J].中華檢驗醫學雜志,2013,36(1):72-76.

[7] 李莉,王睿,周欣.血清CA125和HE4水平與卵巢癌病情的相關性研究[J].中國實驗診斷學,2013,17(5):829-832.

[8] 梁衛江,李文,超楊,等.血清腫瘤標志物在宮頸鱗癌診斷及預后預測中的價值[J].中國綜合臨床,2012,28(4):353-356

[9] 荊結線,武曉紅,杜麗莉,等.鱗狀上皮細胞癌抗原與子宮頸鱗癌預后的關系[J].國際腫瘤學雜志,2012,39(7):547-551.