高血壓前期與相關生物細胞分子

周晰溪 王勤 黎英 康長勇

·綜述·

高血壓前期與相關生物細胞分子

周晰溪 王勤 黎英 康長勇

高血壓前期是臨床高血壓病發展過程中的一個高危階段。生物細胞分子是一種分子結構，生物細胞分子可以從分子水平上闡述細胞內變化和細胞間相互作用，因此，對于一些特定的生物細胞分子檢測能較早并準確反映心血管系統的病理變化。運用臨床可監測的生物細胞分子項目來篩選并確定高血壓前期人群是較客觀的方法之一。

高血壓前期；生物；分子

美國國家高血壓防治、檢測、評估和治療聯合委員會第七次報告(JNC-7)首次提出了“高血壓前期”這個概念，并明確建議以調整生活方式作為預防血壓進行性升高和心血管疾病發生的措施[1]，而后這個概念逐步被接受、重視。心率、總膽固醇水平、身體質量指數等已成為公認的高血壓前期危險因素。生物細胞分子是一種分子結構，每個細胞均是生物細胞分子所構成，并受它們影響，這些分子包含脫氧核糖核酸、核糖核酸、蛋白質及脂肪等。生物細胞分子水平在一定程度上反映了機體變化和功能狀態。現就高血壓前期以及與之相關的生物細胞分子作一綜述。

1 高血壓前期相關概念

JNC-7報告[1]的高血壓前期定義是收縮壓為120～139 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)或舒張壓為80～89 mmHg；2013年ESH-ESC動脈高血壓指南將收縮壓120～129 mmHg，舒張壓80～84 mmHg劃定為正常血壓；收縮壓130～139 mmHg和(或)舒張壓85～89 mmHg劃定為“正常高值血壓”[2]；我國2015年中國高血壓基層管理指南將收縮壓120～139 mmHg和(或)舒張壓80～89 mmHg劃定為“正常高值血壓”[3]。

2 高血壓前期的流行病學

世界各地均有關于高血壓前期的報道。伊朗北部40～64歲人群中高血壓前期的檢出率為33.6%[4]；埃塞俄比亞18歲以上人群的高血壓前期檢出率為37.2%[5]；印度高血壓前期的檢出率中，男性和女性分別是是40.2%和30.1%[6]；墨西哥發生高血壓前期的平均年齡是40歲，檢出率為33.8%[7]。在我國，劉冰等[8]的調查顯示，35～45歲人群中，高血壓前期的檢出率為43.0%，且男性(47.8%)高于女性(39.8%)。這與墨西哥的研究[7]和趙南等[9]對哈爾濱市居民高血壓前期的調查結果一致。但在天津市40～70歲人群的調查[10]中則顯示，女性人群中的檢出率(73.8%)高于男性人群(26.2%)。分析以上研究結果的差異，可能與樣本的選取、地區因素以及研究對象的種族差異有關。然而我們可以得出結論：世界范圍內，成人高血壓前期的檢出率可能都已大于30%。

一項關于高血壓前期的Meta分析顯示[11]，高血壓前期與心血管疾病的發生密切有關；同時人群歸因危險度計算結果顯示，通過防治高血壓前期可以減少15.9%的心血管疾病，14.6%的冠心病和19.6%的腦卒中發生。

3 高血壓前期相關生物細胞分子

3.1 維生素D水平 維生素D是固醇類衍生物，也是一種類固醇激素。Sabanayagam[12]把美國20歲以上的非高血壓病人群的血維生素D水平以四分位數法分級后發現，高血壓前期患者的血維生素D水平明顯處于較低級別，且此現象與性別、年齡無關。該研究提示血維生素D水平為高血壓前期發生的獨立危險因素。但Arora P等[13]研究發現，維生素D補充劑不能使高血壓前期或1級高血壓個體的血壓下降，因此該研究認為維生素D與血壓升高沒有因果關系。

3.2 三酰甘油和尿酸 中國成都高血壓前期人群的調查顯示[14]，該人群中尿酸水平和高尿酸血癥發病率明顯高于對照組。另一項針對中國南方[15]以及哈爾濱的研究[9]表明，處于高血壓前期階段的人群，其三酰甘油水平顯著高于血壓正常對照組；同時，高三酰甘油血癥是高血壓前期發生的危險因素之一。這與對330名高血壓前期希臘人的研究[16]結果一致。在日本[17]，相對于正常血壓者，高血壓前期人群的血尿酸、總三酰甘油水平均明顯升高；該研究指出，尿酸和三酰甘油的協同作用僅影響收縮壓的升高，在非三酰甘油的人群中，血尿酸水平與高血壓前期的發生沒有相關性。然而至今，并沒有任何一項研究能夠說明，高尿酸血癥、高三酰甘油血癥與高血壓前期發生之間的因果關系。

3.3 炎癥反應標志物 炎癥反應標志物與心血管疾病的發生發展密切相關。C反應蛋白是常用的炎癥反應標志物之一。一項包含中國人、馬來西亞人和印度人的亞洲多人種的研究調查[18]顯示：多數亞洲人中，在消除其他混雜因素后，那些被檢測出高水平血清C反應蛋白的人群更易發生高血壓前期。Navarro-Gonzalez等[19]人的研究認為，血壓處于正常高值階段(收縮壓：130～139 mmHg；舒張壓：85～89 mmHg)的人群，其超敏C反應蛋白較理想血壓階段者顯著升高；另外，當血壓在正常高值的人群合并有微量白蛋白尿的時候，他們體內的炎性標志物水平明顯高于未合并微量白蛋白尿者。因此我們可以推測，炎癥反應過程或許是高血壓前期者靶器官損傷的一個重要因素。紅細胞分布寬度(RDW)可以同C反應蛋白一樣，看作炎癥反應標志物之一；RDW與收縮壓和舒張壓呈正相關。分析原因，其一可能是腎素-血管緊張素-醛固酮系統在炎癥反應過程中被激活；其二，腎上腺素能的活化可能影響了紅細胞的生成機制[20-21]。在臨床實踐中，雖然RDW數據易得性強，但它易受血液系統疾病等因素的影響，因此，反映心血管疾病的病理變化時其特異性差于C反應蛋白。

可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)是炎癥反應過程中內皮細胞表達出來的一個炎性標志物。以2 589名20歲以上的蒙古族人為研究對象，對比高血壓前期患者和血壓正常者的sICAM-1后發現，前者的sICAM-1水平明顯高于后者[22]，這提示炎癥反應和細胞內皮功能障礙都參與了高血壓的發生發展過程。由于該研究的樣本僅為蒙古族人群，其結果可能受遺傳異質性等因素影響，因此尚需更大規模或涉及更多種族的相關臨床研究以證實該結論。

Cagdas等[23]在以可溶性P選擇素(sP-selectin)和平均血小板體積(MPV)水平作為衡量血小板活化程度的研究中發現，高血壓前期者的這兩項指標均顯著高于正常對照組。從該研究結論我們可以看出，處于高血壓前期這個階段的人群已經存在有血管內皮功能障礙和血液流變學異常。但如果該人群的高血壓前期被逆轉后，血管內皮功能障礙是否能得以改善仍沒有確切的研究結論。

3.4 人血清γ-谷氨酰氨基轉肽酶(γ-GT)γ-GT主要來自于肝臟。有韓國學者[24]將13 435名(42.0±6.6)歲韓國男性觀察對象的血清γ-GT水平依據17 IU/L、25 IU/L、40 IU/L 3個值作為分割點，把這些觀察對象分為4組，通過對比高血壓前期者和正常血壓人群的血清γ-GT水平并行單因素方差分析后發現，高血壓前期的患病風險比與血清γ-GT水平呈劑量依賴型關系，由此認為血清γ-GT水平與高血壓前期發病密切相關，但其中機制未明。由于該研究受樣本選取方法等因素的局限，其結論仍需要更多的臨床試驗來驗證。

3.5 線粒體融合蛋白2(Mfn-2) Mfn-2是線粒體外膜上的跨膜蛋白，在線粒體融合反應后期起關鍵性作用，它促進線粒體融合、利于線粒體膜對接，并保證細胞修復或死亡路徑的有效性。Mfn-2在正常人中高表達，而在遺傳性高血壓患者中呈低表達；對比高血壓前期患者和正常血壓人群的Mfn-2基因5'非編碼區1248A/G多態性后發現，兩組人群的等位基因頻率有顯著差異；其中A等位基因在正常血壓組的頻率明顯高于高血壓前期組[25]。這提示Mfn-2將來可以作為高血壓前期干預的一個靶標。

4 結語

高血壓前期作為臨床高血壓病發展過程中的一個高危階段，足以獲取多方關注。2015年臺灣心臟病和高血壓管理指南[26]認為，臺灣地區人群高血壓病流行趨勢的增高與高血壓前期、肥胖和代謝綜合征的發生率密切相關；相對于血壓正常者，高血壓前期人群發展為臨床高血壓病的比值比為1.7；在診斷為高血壓前期的患者中，有59.0%于8年后發展為臨床高血壓病。2002年調查指出我國18歲以上居民正常高值血壓檢出率為34%；且10年內，正常高值血壓人群中將有50%發展成為臨床高血壓患者[27]。鑒于生物細胞分子可以從分子水平上闡述細胞內變化和細胞間相互作用，因此，對于一些特定的生物細胞分子檢測能較早并準確反應心血管系統的病理變化。除定期觀察血壓外，運用臨床可監測的生物細胞分子項目來篩選并確定高血壓前期人群是較客觀的方法之一。目前，沒有研究可以明確指出能反映高血壓前期的最佳特異性、敏感性的生物細胞分子指標。針對現有可行的一些檢測指標，仍需要大量臨床實驗來消除混雜因素并證實它們的科學性。另外，為使高血壓前期人群長期獲益，如何施以全面有效的干預措施以達到延緩或防止臨床高血壓病的發生發展也是未來的研究方向。

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Pre-hypertension is a high risk stage in the development process of clinical hypertensive disease.Biological cellular element is a molecular structure，which can elaborate intracellular changes and intercellular interaction on the molecular level.So certain detection on some specific biological cellular elements can accurately reflect the pathological changes of cardiovascular system.Clinically monitored biological cellular element project is one of the comparatively objective methods to screen and determine pre-hypertension population.

Pre-hypertension；Biological；Molecule

2015-10-30)

1005-619X(2016)03-0239-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.006

650307 成都軍區昆明療養院(周晰溪，黎英)；610000 成都軍區聯勤部衛生部(王勤)；650000 云南省昆明市77256部隊(康長勇)

云南省教育廳科學研究基金項目(2011Y191)

周晰溪