用貝伐單抗和替吉奧對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的效果探析

張 穎 邵玲玲

（青島市商業(yè)職工醫(yī)院腫瘤科 山東 青島 266011）

大腸癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，可分為結(jié)腸癌和直腸癌。近年來(lái)，我國(guó)大腸癌的發(fā)病率和該病患者的死亡率均逐年升高[1]。進(jìn)行聯(lián)合化療是臨床上治療晚期大腸癌的主要方法之一。老年患者對(duì)化療藥物的耐受力較差，因此臨床上需使用毒性較低的化療藥物對(duì)其進(jìn)行治療。在美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）制定的大腸癌診療規(guī)范中規(guī)定，可用于治療晚期結(jié)直腸癌的化療藥物有氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱、替吉奧、貝伐單抗和西妥昔單抗。為了探討用貝伐單抗和替吉奧對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的臨床效果，我們對(duì)2011年8月～2015年11月期間我院收治的25例老年晚期大腸癌患者采用貝伐單抗和替吉奧進(jìn)行化療，并觀察其臨床療效。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2011年8月～2015年11月期間我院收治的25例老年晚期大腸癌患者。在本組患者中，有男性患者17例，女性患者8例。他們的年齡在67～79歲之間，平均年齡為71.2歲。在這些患者中，有直腸癌患者15例，結(jié)腸癌患者10例。這些患者均已失去進(jìn)行手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。所有患者體能狀態(tài)的ECOG*評(píng)分均≤2分，其預(yù)計(jì)生存期均超過(guò)3個(gè)月，且其在近1個(gè)月內(nèi)未接受放療和化療。這些患者的血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果、肝功能檢查結(jié)果、腎功能檢查結(jié)果、凝血功能檢測(cè)結(jié)果及心電圖檢查結(jié)果均無(wú)異常。

*注：美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)制定的一個(gè)體能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法

在進(jìn)行化療的第1天，按照7.5mg/Kg的比例，使用貝伐單抗對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。同時(shí)讓患者服用替吉奧膠囊，其用法是：體表面積＜1.5m2的患者，每天服75mg；體表面積≥1.5m2的患者，每天服100mg，連續(xù)服用14天，然后停藥1周。為本組患者治療3周為1個(gè)周期，共進(jìn)行6個(gè)周期的治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

使用RECIST （Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療的效果進(jìn)行判定。①完全緩解（complete response,CR）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶消失，且無(wú)新的病灶出現(xiàn)，療效的維持時(shí)間在4周以上。②部分緩解（partial response,PR）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶最大徑之和較進(jìn)行治療前減少30%以上，療效的維持時(shí)間在4周以上。③病情穩(wěn)定（stable disease,SD）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶最大徑之和較進(jìn)行治療前減少0～30%，或增加0～20%。④病情進(jìn)展（progressive disease,PD）：治療結(jié)束后，患者的所有靶病灶最大徑之和較進(jìn)行治療前增加20%以上，或出現(xiàn)新的病灶。治療的總有效率=CR率+PR率，病情控制率=CR率+PR率+SD率。

2 結(jié)果

2.1 本組患者的治療效果

在本組患者中，治療效果為CR的患者有 1例（4%），治療效果為PR的患者有 8例（32%），治療效果為SD的患者有 10例（40%），治療效果為PD的患者有 6例（24%）。本組患者治療的總有效率為36%，其病情的控制率為76%。

2.2 本組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

本組患者發(fā)生毒副反應(yīng)的類型主要有中性粒細(xì)胞減少、高血壓、腹瀉、惡心、嘔吐。本組患者中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為32%，高血壓的發(fā)生率為20%,腹瀉的發(fā)生率為28%，惡心、嘔吐的發(fā)生率為36%。詳情見(jiàn)表1：

表1 本組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

大腸癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，可分為結(jié)腸癌和直腸癌。近年來(lái)，我國(guó)大腸癌的發(fā)病率和該病患者的死亡率均逐年升高。進(jìn)行聯(lián)合化療是臨床上治療晚期大腸癌主要方法之一。在美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）制定的大腸癌診療規(guī)范中規(guī)定，可用于治療晚期結(jié)直腸癌的藥物有：氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱、替吉奧、貝伐單抗和西妥昔單抗。老年患者對(duì)化療藥物的耐受力較差，因此臨床上需使用毒性較低的化療藥物對(duì)其進(jìn)行治療。過(guò)去，臨床上常采用“奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶”的化療方案對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療,但由于氟尿嘧啶的半衰期較短，其作用于癌細(xì)胞的時(shí)間也較短，故采用該方案對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的效果不佳[2]。

在本次研究中，我們采用“貝伐單抗+替吉奧”方案對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行化療。替吉奧膠囊的有效成分有替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西。其中，替加氟為氟尿嘧啶的衍生物。此藥經(jīng)患者服用后，會(huì)在其體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用[3]。吉美嘧啶能強(qiáng)力抑制患者體內(nèi)二氫嘧啶脫氫酶的生成，進(jìn)而延長(zhǎng)5-氟尿嘧啶的半衰期，維持5-氟尿嘧啶在其血液及腫瘤組織中的有效濃度[4]。奧替拉西能阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，從而降低5-氟尿嘧啶的毒性[5]。

貝伐單抗的抗腫瘤原理是：大腸癌患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF)能介導(dǎo)其體內(nèi)腫瘤新血管的生成[6]，進(jìn)而促使其體內(nèi)的癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移。貝伐單抗是具有抗VEGF作用的單克隆抗體，它通過(guò)阻止VEGF與其受體的結(jié)合來(lái)抑制VEGF的活性，從而阻止腫瘤血管的生成，起到抗腫瘤的作用[7]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用貝伐單抗和替吉奧對(duì)老年晚期大腸癌患者進(jìn)行治療的效果良好。此治療方法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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