纈沙坦在冠心病伴糖尿病患者中的應用

纈沙坦在冠心病伴糖尿病患者中的應用

鐘明1，黃國鴻2

(1.深圳市寶安區婦幼保健院藥劑科，深圳518133；2.廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院內科，深圳518133)

摘要：目的研究纈沙坦在冠心病伴糖尿病中的應用效果。方法選擇我院2012年7月至2013年9月收治的冠心病患者88例，依據是否同時合并糖尿病，將研究對象分為觀察組(CD合并DM組)42例和對照組(CD組)46例，均應用纈沙坦連續治療15 d，分別統計并對比各組患者在用藥前后機體血糖指標、NO，ET-1及肱動脈內皮依賴性舒張功能[FMD%=(D1-D0)/D0% ]。結果2組在治療后ET-1水平均下降，NO及D1-D0/D0%水平均上升，與治療前相比,差異均有統計學意義(P<0.05)，但組間相比，上述指標差異均無統計學意義；治療前，觀察組的FBG、2hPBG及HbAlc水平顯著高于對照組，治療15 d后觀察組FBG、2hPBG及HbAlc水平與治療前相比無明顯變化；治療過程中，觀察組不良反應發生率為14.29%(6/42)，對照組不良反應發生率為10.87%(5/46)，組間差異無統計學意義。結論纈沙坦對CD伴DM患者內皮功能的改善情況等同于其治療單純CD患者，纈沙坦不僅可有效改善CD伴DM患者內皮功能，且對病人血糖水平無負面影響。

關鍵詞：纈沙坦；冠心病；糖尿病；內皮功能

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.022

中圖分類號：R972

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2015)03-0292-04

Abstract:ObjectiveTo study the effect of valsartan in coronary heart disease(CD) patients with diabetes mellitus(DM). MethodsIn our hospital from 2012 July to 2013 September, 88 patients with coronary heart disease were selected as subjects.Based on whether they associated with diabetes，the subjects were divided into observation group (CD combined DM group) 42 cases and the control group (CD group) 46 cases. Both groups were given valsartan for 15 days.The glycemic index，NO，ET-1 and endothelial dependent vasodilation function of brachial artery (D1-D0)/D0% were measured and compared before and after the treatment. Results The two groups ET-1 levels after treatment were decreased，NO and (D1-D0)/D0% levels were increased.The difference had statistical significance (P<0.05).But compared with the index between groups，there was no significant difference；After treatment of 15 days，FBG，2hPBG and HbAlc levels of the observation group had no obvious change.The incidence of adverse reaction of the observation group was 14.29% (6/42)，the incidence of adverse reaction of the control group was 10.87% (5/46).No statistically significant difference was observed between the groups. ConclusionValsartan can effectively improve the endothelial function of CD patients with DM，and no negative effect on blood glucose level was observed.

收稿日期：(2014-10-10)

Application of valsartan in diabetes mellitus with coronary heart disease

ZHONG Ming1，HUANG Guohong2(1.Department of Pharmacy，Maternal and Child Health Hospital of Baoan in Shenzhen，Shenzhen 518133，China；2.Department of Medical，Baoan District Hospital of Chinese Medicine in Guangzhou ，Shenzhen 518133，China)

Key words: valsartan；coronary heart disease；diabetes；endothelial function

冠心病(coronary disease，CD)為冠狀動脈發生動脈粥樣硬化樣改變后，導致冠狀動脈血管腔狹窄或阻塞，使得心肌細胞由于缺血、缺氧而發生變性、壞死等病理改變的一種心血管疾病。分析其病因發現，CD發病因子為內皮功能發生紊亂[1]。因此，可通過改善CD病人內皮功能來治療該病，而纈沙坦就是基于其對血管內皮具有的良好改善功能，而成為冠心病臨床治療的首選藥物，CD伴糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者較為多見[2]，CD伴DM患者在具有冠心病病理改變的基礎上,同時伴有糖代謝異常等情況，本文對纈沙坦治療CD、CD伴DM共88例患者的臨床資料進行分析。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇我院2012年7月至2013年9月收治的冠心病患者88例，均為女性， 年齡28~88歲，平均年齡66.9±12.0歲。所有患者均經上級醫院進行冠脈造影檢查后確診為冠心病；依據是否合并糖尿病，分為觀察組和對照組，觀察組42例，年齡28～84歲，平均年齡為65.8±11.7歲；對照組46例，年齡30～88歲，平均年齡為66.4±12.3歲；2組在年齡等方面，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2診斷及排除標準(1)AMI診斷標準[3]：依據“2001年中國急性心肌梗死診斷與治療指南”判定；(2)UAP診斷標準[4]：依據“2007年中國不穩定型心絞痛診斷與治療指南”判定；(3)SAP診斷標準[5]：依據“2007年中國慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南”判定；(4)排除標準：①具有心衰癥狀以及心臟超聲檢查顯示患者LVEF降低<40%者；②已使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)者；③血壓<100/60 mmHg，有腎功能不全及ACEI禁忌證者；④伴有腦血管意外和腫瘤、呼吸系統類病癥、腎病及其他嚴重的合并癥或并發癥者。

1.3治療方法

1.3.1對照組口服纈沙坦膠囊80 mg(北京諾華制藥有限公司，80 mg×7粒)，1日1次，連續治療15 d。

1.3.2觀察組服用二甲雙胍降糖藥0.25 g (深圳市中聯制藥)，1日2～3次；同時口服纈沙坦膠囊80 mg，1日1次，連續治療15 d。

1.4檢測方法

1.4.1血糖指標、NO和ET-1測定方法 治療前，2組患者在空腹及餐后2 h分別采集靜脈血樣(應用硝酸酯病人在采血5 d前停藥)：空腹血樣分為2份，1份以放射免疫法檢測ET-1(試劑盒于北京東亞免疫技術研究所購買)，1份注進含10%二乙胺四乙酸二鈉30 μL及抑肽酶40 μL的試管內，待混勻凝固后，以3 000 r·min-1離心10 min后,取出上清液，置于-70 ℃的冰箱中保存待測(葡萄糖氧化酶法測定FBG及2hFBG，以硝酸鹽還原酶法進行NO測定)，相關試劑盒均產于南京建成生物工程研究所，嚴格依照說明書進行操作；餐后2 h血樣直接離心處理后酶法測定。治療15 d后2組患者均重復上述檢測。

1.4.2FMD%[(D1-D0)/D0%]測定方法 2組患者在治療前及治療15 d后分別以彩色多普勒(頻率為7.5 Hz)超聲測定一次右側肱動脈的FMD%(D1-D0)/D0%，以判斷血管內皮功能：患者平臥位， 右上肢外展為15°；在肘關節上2～3 cm處實施肱動脈的二維超聲檢測，分別測定每位患者在休息時和反應性充血后肱動脈內徑的變化。以單盲原則經同一個超聲醫師實施，反應性充血后血管內徑變化則以首次測量基礎值百分比表示，即(D1-D0)/D0%；同時記錄肢體導聯性心電圖，以R波來判定患者心動周期舒張末期，統計3個心動周期的舒張末期的縱切面有關血管內徑均值。

1.5觀察指標分別統計各組患者治療前后機體NO、ET-1、肱動脈內皮依賴性舒張功能(D1-D0)/D0%、血糖水平變化及不良反應情況，其中血糖監測指標包含空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)及糖化血紅蛋白(HbAlc)水平。

2結果

2.12組患者治療前后ET-1、NO、(D1-D0)/D0%比較

2組在治療15 d后的ET-1水平均下降，NO及(D1-D0)/D0%水平均上升，與治療前相比，差異均有統計學意義(均P<0.05)。但2組組間相比，上述指標差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表12組患者治療前后ET-1、NO、D1-D0/D0%比較

Tab.1 Comparison of ET-1，NO， (D1-D0)/D0% before and after the treatment

± s)

注：表示2組治療后與治療前自身比較*P<0.05。

2.22組患者治療前后血糖水平比較治療前觀察組的FBG、2hPBG及HbAlc水平顯著高于對照組，P<0.05；觀察組治療15 d后的FBG、2hPBG及HbAlc水平與治療前相比無明顯變化(P>0.05)；對照組治療前及治療15 d后FBG、2hPBG及HbAlc水平無明顯變化。見表2。

表22組患者治療前后血糖水平比較

Tab.2 Comparison of blood glucose level before and after the treatment

± s)

注：*P<0.05。

2.32組不良反應情況比較治療過程中，88例患者中發生不良反應者11例，且程度均較輕，沒有其他嚴重不良反應發生。見表3。

表32組不良反應情況比較

Tab.3 Comparison of adverse reaction between the two groups

組別頭暈頭痛刺激性干咳腹瀉發生率(%)觀察組(n=42)3216(14.29)*對照組(n=46)2215(10.87)χ2---0.234P---0.628

注：表示觀察組與對照組不良反應發生率比較*P>0.05。

3討論

3.1纈沙坦改善冠心病血管內皮功能的機制研究證實[6-7]，血管內皮細胞具有調控血管正常狀態以及其生長結構等功能，其可產生多種縮血管以及舒血管物質。機體在正常情況下，以上2種物質可維持動態平衡狀態，共同支持并保護血管正常功能 ；而當內皮功能的發生紊亂，血管則易發生動脈粥樣硬化等情況。研究表明，纈沙坦改善CD患者血管內皮功能的作用機制為[8-9]：(1)纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可調節NO水平。NO是由血管內皮所釋放重要血管活性因子的一種，其具有血管舒張及神經傳遞等多種生理或病理作用 ，血管緊張素Ⅱ能夠刺激并調控其生成及釋放；NO 作為被內皮所依賴的一種血管擴張劑，在整個心血管系統中發揮著十分重要的作用；當NO含量降低時，動脈粥樣硬化程度則會加重。(2)纈沙坦可減少ET-1的生成，達到穩定斑塊并保護內皮功能。ET-1(內皮素-1)具有強血管收縮作用，其與NO協同對血管張力起調節作用；ET-1會刺激平滑肌增生，促進動脈收縮；同時對心臟收縮起到加強作用，造成心室肥厚；產生饑渴感，刺激大腦釋放更多抗利尿激素，并且刺激腎上腺釋放出更多腎素，造成腎小球重復性對鈉吸收，嚴重刺激血管的收縮程度；(3)纈沙坦可以阻斷Ang2與AT1受體結合，進而對內皮細胞發揮保護作用。 當AT1受體接收到血管緊張素2(Ang2)時可收縮血管，該反應會對血管平滑肌及心肌等細胞增殖起到促進作用，加大血管內皮對炎性細胞的黏附性，卻可降低血管內皮對舒血管物質的反應靈敏度，進而促進血小板黏附并聚集于破損內皮處，最終導致血栓的形成。

3.2纈沙坦對CD伴DM的療效冠心病的發生與糖尿病密切相關，CD伴DM在冠心病群體中發病率高達50%[10-11]，故纈沙坦對CD伴DM患者是否會產生負面影響等問題也逐漸引起醫學界的關注[12-13]。國內外有相關文獻報道[14-15]，纈沙坦對CD伴DM血管內皮的改善效果等同于無合并癥冠心病患者，改善CD伴DM血管內皮功能良好。本文研究表明，2組患者治療后ET-1水平均得到顯著降低，NO含量及(D1-D0)/D0%情況均得到顯著提高，且上述各指標組間差異均無統計學意義。由此可見，纈沙坦對CD伴DM患者內皮功能的改善作用與單純CD相近。

CD伴DM患者由于在患有冠心病基礎上同時伴隨糖代謝異常，筆者考慮這種異常的糖代謝可能會加重冠心病患者對纈沙坦的不良反應程度，但經本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率為14.29%(6/42)，與對照組10.87%(5/46)相比，差異無統計學意義；由此可見，纈沙坦治療CD伴DM患者時，不會使得不良反應情況加重。另外，本研究表明，纈沙坦無論是對單純CD患者，還是對CD伴DM患者的血糖指標均無負面影響。

綜上所述，纈沙坦對CD伴DM患者內皮功能的改善等同于其治療單純CD患者，纈沙坦不僅可有效改善CD伴DM患者內皮功能，且對病人血糖水平無負面影響，也不會加重不良反應情況，可安全用于CD伴DM的臨床治療。

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