托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇效果分析

托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇效果分析

楊志剛，李巷，劉人凱，李雯飛，張玲玲，楊春水

(廣東醫學院附屬深圳市南山區人民醫院神經內科，深圳518052)

摘要：目的探討托吡酯(TPM)、卡馬西平(CBZ)與丙戊酸鈉(VPA)治療腦炎繼發癲癇(SEVE)的效果。方法選取我院2012年2月～2014年2月的96例腦炎繼發癲癇患者為研究對象，采用隨機數字表法將其均分為TPM組、CBZ組和VPA組。TPM組采用托吡酯，CBZ組采用卡馬西平，VPA組采用丙戊酸鈉進行治療，療程均為1年，觀察3組患者治療后的臨床療效以及不良反應情況。結果治療后TPM組、CBZ組和VPA組的總有效率分別為84.38%，78.13%，81.25%，3組差異均無統計學意義；而TPM組、CBZ組和VPA組的不良反應發生率分別為9.38%，37.50%，25.00%，差異具有統計學意義。結論托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇患者的臨床效果確切，療效間無差異，但是使用托吡酯的不良反應發生率明顯低于卡馬西平和丙戊酸鈉。

關鍵詞：托吡酯；卡馬西平；丙戊酸鈉；腦炎繼發癲癇

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.023

中圖分類號：R971

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2015)03-0295-03

Abstract:ObjectiveTo analyze the effect on the encephalitis secondary epilepsy patients treated by topiramate (TPM)， carbamazepine (CBZ) and valproate (VPA).Methods96 cases encephalitis secondary epilepsy patients treated in our hospital from February 2012 to February 2014 were chosen as the research subjects. They were divided into TPM group(32 cases)， CBZ group(32 cases) and VPA group(32 cases) by the random number table.The TPM group patients were treated by topiramate， the CBZ group patients were treated by carbamazepine， and the VPA group patients were treated by valproate.After 1 year， the clinical efficacy and adverse reactions of the three groups patients were compared. ResultsThe total effective rate of TPM group， CBZ group and VPA group after treatment were 84.38%， 78.13%， and 81.25%， respectively.There was no statistically significant difference.The adverse reaction incidence of the TPM， the CBZ and the VPA group was 9.38%， 37.50%， and 25.00%， respectively.There was statistically significant difference.ConclusionsThe effect on the encephalitis secondary epilepsy patients treated by TPM， CBZ and VPA is sure， there is no difference in the curative effect among TPM， CBZ and VPA.The encephalitis secondary epilepsy patients treated by topiramate showed significantly lower adverse reactions incidence than that by carbamazepine and valproate， so topiramate is more suitable for use in clinic.

收稿日期：(2014-11-21)

Effect analysis on the encephalitis secondary epilepsy patients treated by topiramate， carbamazepine and valproate

YANG Zhigang，LI Xiang，LIU Renkai，LI Wenfei，ZHANG Lingling，YANG Chunshui(Department of Neurology，Shenzhen Nanshan Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Shenzhen 518052，China)

Key words: topiramate；carbamazepine；valproate；encephalitis secondary epilepsy

病毒性腦炎是一種較常見的腦部疾病，患者一般不出現發熱、顱內高壓等癥狀和體征，但容易發生癲癇。病毒性腦炎患者若在腦電圖中檢測出現癲癇波，則可被確診為腦炎繼發癲癇[1-2]。目前，用于治療腦炎繼發癲癇患者的主要藥物有托吡酯、卡馬西平和丙戊酸鈉[3-4]。我們比較了托吡酯、卡馬西平和丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床療效及不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年2月～2014年2月在我院接受治療的腦炎繼發癲癇患者。采用隨機數字表法將其隨機分為TPM組、CBZ組和VPA組，每組32例患者。TPM組患者中，男18例，女14例，年齡為7～64歲(28.6±14.5)歲；CBZ組患者中，男20例，女12例，年齡為5～68歲(28.2±14.2)歲；VPA組患者中，男19例，女13例，年齡為4～65歲(28.4±14.6)歲。3組患者在平均年齡、性別和疾病等各方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2治療方法TPM組采用托吡酯(西安楊森制藥有限公司)，初始劑量為25 mg·d-1，逐漸增加到150 mg·d-1， CBZ組采用卡馬西平(廣東珠海嘉信康醫藥科技有限公司)，劑量為300 mg·d-1，VPA組采用丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，劑量為500 mg·d-1。療程均為1年，根據患者的癲癇發作頻率以及不良反應適當調整患者的服藥劑量，以保證安全、有效。

1.3觀察指標其評定標準按照癲癇發作的頻率，癲癇發作頻率的計算公式：f=(t2/t1)×100%(t2表示治療后平均每4周發作減少次數，t1表示治療前基線期平均每4周發作頻率)。顯效：f>75%;有效：f值在50%～75%之間;無效：f<50%。總有效率=顯效率+有效率；同時對3組患者治療后的不良反應發生情況進行比較。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件包對數據進行分析，采用Wilcoxon秩和檢驗分析等級資料，采用χ2檢驗分析計數資料。計量數據進行t檢驗，設定在雙側檢驗的情況下。

2結果

2.13組患者臨床療效比較見表1。TPM、CBZ和VPA 3組患者治療后的總有效率分別為84.38%，78.13%和81.25%，差異無統計學意義(P>0.05)。

表13組患者臨床療效比較

Tab.1 Comparison of the clinical efficacy of the three groups

[cases(%)]

2.23組患者發生不良反應情況比較見表2。TPM、CBZ和VPA 3組患者不良反應的發生率分別為9.38%，37.50%和25.00%，差異具有統計學意義(χ2=6.976，P=0.031)。

表23組患者發生不良反應情況比較

Tab.2 The comparison of the adverse reaction of the three groups

[cases(%)]

3討論

托吡酯治療腦炎繼發癲癇癥的機制是：通過阻斷Na+通道，降低放電，減少動作電位，使得GABA的活性增強，依靠碳酸酐酶的抑制而有效地對患者的病情進行治療[5-6]。其主要特點是：可在多種機制的共同作用下，控制機體平衡，進而對癲癇產生抵抗作用。同時也是廣譜抗癲癇作用與治療多種神經疾病的重要基礎，該藥適用于所有癲癇患者[7-8]。

卡馬西平主要是通過有效地抑制谷氨酸釋放以及降低Na+、Ca+的通透性，有效地降低它們的興奮性，從而抑制癲癇發作，與此同時通過穩定興奮過度的神經細胞膜，以此來控制神經放電反復發作，可以有效地減少突觸和興奮沖動之間的傳遞[9-11]。

丙戊酸鈉屬于一種單糖基右旋硫代物，能夠通過多種機制抑制癲癇的發作[12]。一方面，可有效阻斷Na+通道，從而使得癲癇形成時的放電時程降低，并減少動作電位；另一方面，可增強γ-氨基丁酸、丁醛酸脫氫酶的活性，并活化谷氨酸脫氫酶，從而防止癲癇發作[13-14]。

從表1中可以看出，TPM、CBZ和VPA 3組患者治療后的總有效率分別為84.38%，78.13%和81.25%，差異無統計學意義，這說明單獨使用托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉的臨床療效相當。表2顯示，TPM、CBZ和VPA 3組患者不良反應的發生率分別為9.38%，37.50%和25.00%，TPM組患者的發生率明顯低于其他2組，這表明托吡酯用于治療腦炎繼發癲癇患者，可以減少患者不良反應的發生，讓患者得到更安全、可靠的治療。

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