圍術期預防性應用尼莫地平對老年患者全麻后認知功能障礙的研究

范曉英 蘇玉強

圍術期預防性應用尼莫地平對老年患者全麻后認知功能障礙的研究

范曉英 蘇玉強

【摘要】目的 研究與分析圍術期預防性應用尼莫地平對老年患者全麻后認知功能障礙的影響。方法 選取我院2013年1月～2014年1月，65～80歲非心臟全麻手術的老年患者80例，ASAⅠ~Ⅲ級，隨機分為兩組，觀察組（尼莫地平組）和對照組，每組40例，觀察組于全麻誘導后術中泵注尼莫地平，對照組泵注相同劑量的生理鹽水，對兩組患者手術前1 d，術后1 d、2 d、4 d、7 d進行MMSE量表（簡易智能精神狀態檢查量表）評分。 結果 兩組患者術后第1 d，MMSE評分均比術前1 d下降（P＜0.05），觀察組患者術后1 d、2 d的MMSE評分下降低于對照組（P＜0.05），觀察組患者術后1 d、2 d、4 d發生認知功能障礙的機率低于對照組（P＜0.05）。 結論 老年患者全麻術中應用尼莫地平對預防認知功能障礙的發生有積極作用。

【關鍵詞】圍術期；尼莫地平；全麻；老年患者；認知功能障礙

作者單位：710038 西安醫學院第二附屬醫院麻醉科

Study of the Preventive Application of Nimodipine in the Treatment of Elderly Patients With General Anesthesia

FAN Xiaoying SU Yuqiang, Dept of Anesthesia, Second Affiliated Hospital,

Xi’an Medical college, Xi’an 710038, China

[Abstract]Objective Research and analysis the effect of elderly patients prophylactic use nimodipine on postoperative cognitive dysfunction during the perioperative period. Methods 80 cases of elderly patients ranging in age from 65~80 years old with non cardiac surgery under general anesthesia from January 2013 to January 2014. ASAⅠ～Ⅲ. 80 cases divided into two groups randomly, observational group(nimodipine group)and control group. Each group includes 40 cases. In observational group, nimodipine was injected by micro-pump after general anesthesia induction and maintained until the end of operation. In control group, NS was injected with the same dose. Two group of patients are tested with MMSE(simple intelligence scale for mental state examination)in pre-operation 1 day, after operation 1day, 2days, 4days, 7days. Results Compare with pre-operation 1 day and after operation 1 day, an apparent decline shows in the MMSE scores of two group of patients(P<0.05). After operation 1day and 2days, the MMSE scores of observational group declined less than control group(P<0.05). The chance of cognitive dysfunction in observational group was obviously lower than the control group after operation 1 day, 2 days, 4 days(P<0.05). Conclusion Nimodipine that uses during the general anesthesia surgery has positive effect to the occurrence of elderly cognitive dysfunction.

[Key words]Perioperative period, Nimodipine, General anesthesia, Elderly patient, Cognitive dysfunction

術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者麻醉手術后常見的一種神經系統并發癥[1]，術后一周的發病率達29.6%[2]。POCD的發生可導致病死率增加，康復延遲，其它并發癥增多，延長住院天數，增加醫療費用，并對患者出院后的日常生活和工作產生不良影響，生活質量下降。目前老年患者POCD致病因素及發病機制尚未明確，無統一有效的治療方法。尼莫地平可以擴張腦血管，增加腦血流量，改善腦代謝，防止多種危險因素對神經細胞的損害[3]。本研究通過尼莫地平預防性應用于老年患者全麻手術中，觀察其對老年患者術后發生POCD的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月～2014年1月收治的65～80歲接受非心臟手術全麻的患者80例，ASAⅠ～Ⅲ級，隨機分為兩組，觀察組（尼莫地平組）和對照組，每組40例，其中骨科手術23例，婦科手術17例，肝膽手術13例，普外手術9例，神經外科手術7例，泌尿外科手術6例，胸外科手術5例。兩組患者年齡、性別、體重、文化程度比較均無顯著性差異（P＞0.05），見表1，所有患者排除有精神疾病以及精神疾病家族史，排除有嚴重心血管疾病以及嚴重肝腎功能障礙患者，排除有認知障礙患者。

表1　兩組患者一般資料比較[（x-±s），n=40]

1.2麻醉方法

術前訪視患者，不用術前藥，入室開放靜脈通路輸液，面罩吸氧，監測心電圖（ECG），平均動脈血壓（MAP）和氧飽和度（SpO2）。麻醉方式均采用全憑靜脈麻醉。麻醉誘導：依次靜注咪達唑侖3～4 mg，舒芬太尼15～25 μg，丙泊酚1～2 mg/kg，羅庫溴銨0.6 mg/kg，氣管內插管后麻醉機控制呼吸。術中以丙泊酚3.0～4.0 mg/（kg·h）和瑞芬太尼0.15～0.20 μg/（kg·min）持續靜脈微量泵輸注，間斷給予羅庫溴銨維持肌松。觀察組在全麻誘導后，持續微量泵注尼莫地平15 μg/（kg·h）至術畢，對照組泵注等容量的生理鹽水。麻醉期間維持患者血壓波動小于30 mm Hg，心率波動小于30次/分。術畢前30～40 min停用肌松劑，術畢前10 min停止泵入丙泊酚和瑞芬太尼，術畢麻醉蘇醒期給予新斯的明及阿托品拮抗肌松劑。

1.3術后認知功能的判定

對所有患者的認知功能采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分，兩組患者于術前1 d，術后1 d，2 d，4 d，7 d五個時間段由同一名測試者進行評定，MMSE量表共30分，對患者的定向力、注意力、計算力、短期回顧、回憶、語言等內容進行計分，術后較術前低于2分及以上者，則可判定其發生認知障礙。

1.4統計學方法

數據采用SPSS18.0統計軟件進行處理，計量數據用（均數±標準差）（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差別有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者不同時段MMSE評分

表2　兩組患者不同時段MMSE評分

表3　兩組患者POCD發生的對比

結果見表2，結果顯示兩組患者術后1 d之內MMSE評分均低于術前，均發生了POCD（P＜0.05），但觀察組的MMSE評分下降在術后1 d，2 d要低于對照組（P＜0.05），兩組患者術后4 d，7 d的MMSE評分無明顯差異（P＞0.05）。

2.2兩組患者術后認知障礙發生情況的比較

結果見表3，結果顯示兩組患者術后1 d，2 d，4 d，POCD的發生率差別有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

認知功能是大腦特定的生理功能，包括感知覺、思維、學習、記憶、智能（理解、計算、分析、創造）、注意力、定向力、自知力等。越來越多的證據顯示，大腦作為麻醉藥物的作用靶器官，老年患者麻醉手術后發生認知功能障礙是最常見的神經系統并發癥，發生率很高，表現為記憶力、抽象思維、定向力障礙，同時伴有社會活動能力的減退，即人格、社交能力及認知能力和技巧的改變。POCD嚴重影響著老年患者的疾病恢復狀況，不僅增加了患者的復發率和病死率，而且增加了住院時間和住院費用，給患者和家庭帶來了沉重的負擔。POCD的發生是老年患者在中樞神經系統退化的基礎上，與中樞神經系統鈣穩態調節機制失衡、腦內鈣超載而導致神經細胞的損傷與凋亡有關[4]，同時老年患者還存在腦血管自身調節功能減弱，腦氧利用率低，在麻醉手術等作用影響下，更容易加重這些因素而導致POCD的發生。尼莫地平是一種親脂性鈣通道阻滯劑，易透過血腦屏障，它主要作用于L-型鈣通道，減少細胞膜鈣離子通道開發數目，限制鈣離子進入細胞，從而減輕鈣超載導致的神經元損害。尼莫地平與其他鈣通道阻滯劑不同的是，它可直接作用于大腦的細小動脈平滑肌，低劑量尼莫地平具有抗腦血管收縮，增加腦血流量，改善大腦微循環效應，抵抗應激對神經元細胞、突觸的損害。尼莫地平能夠選擇性與鈣通道受體結合，影響神經細胞功能，提高腦組織對缺血缺氧的耐受力。它還可以減輕腦缺血及再灌注損傷后的血管周圍炎性反應及膠質細胞增生，抑制脂質過氧化反應，減輕神經損傷[5]。以此達到改善認知功能的目的。

MMSE是目前臨床上評價患者認識功能的常用方法，包括空間定向力、記憶力、語言及回憶等方面，其特異度為82%，敏感度為87%，故假陰性和假陽性率均較低，而且簡便易行[6]。

本研究中觀察組與對照組相比，POCD發生率明顯下降，可能與上述尼莫地平的作用有關。因此，老年患者全麻術中應用尼莫地平對預防術后認知功能障礙的發生有積極作用。

參考文獻

[1]Miller JT，Cluitmans P，Rasmussen L S，et al. Longterm postoperative cognitive dysfunction in the elderly[J]. Ispo CDl study

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[2] 曹建國，洪濤，聞大翔，等. 老年患者術后精神和認知障礙的發病率及相關因素分析[J]. 上海醫學，2005，28（11）：939-941.

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[4] 馮征，張均田. 中樞神經系統鈣穩態失調和老齡腦功能[J]. 生理科學進展，2000，31（2）：102-108.

[5] 時勝男，左明章，李曉琳. 術中靜脈輸注利多卡因對老年患者全麻下非心臟手術后認知功能的影響[J]. 中華麻醉學雜志，2009，29（6）：575-576.

[6]易偉光，付晏，張勇，等. 尼莫地平對老年胃癌患者術后認知功能障礙的影響[J]. 中國醫療前沿，2013，15（8）：64-65.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.24.045

【文章編號】1674-9308（2015）24-0068-03

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R614