地佐辛預防患兒全麻蘇醒期躁動效果的Meta分析

朱民強，顧建鋒，李永慶(上海市普陀區利群醫院，上海200333)

地佐辛預防患兒全麻蘇醒期躁動效果的Meta分析

朱民強，顧建鋒，李永慶
(上海市普陀區利群醫院，上海200333)

摘要:目的評價地佐辛預防患兒全麻蘇醒期躁動的療效與安全性。方法計算機檢索PubMed、EMbase、Cochrane Library、維普網、中國知網、萬方數據庫中從建庫至2015年3月發表的關于地佐辛、小兒全身麻醉、蘇醒期躁動的相關文獻，對符合納入標準的研究在資料提取和文獻質量評價后，用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結果納入的8篇文獻均為中文，研究對象共380例。Meta分析結果顯示，手術結束前15min靜脈注射地佐辛組全麻蘇醒期躁動發生例數(RR =0.36，95% CI為0.26～0.51)、蘇醒期惡心嘔吐發生例數(RR = 0.5，95% CI為0.60～0.96)與對照組比較差異有統計學意義，清醒時間、拔管時間與對照組比較差異無統計學意義。結論地佐辛用于預防患兒全麻蘇醒期躁動效果確切，胃腸道不良反應發生率低。

關鍵詞:地佐辛;小兒;麻醉;蘇醒期躁動;meta分析

小兒手術患者的全麻蘇醒期躁動發生率較高。全麻蘇醒期躁動不僅會延長全麻蘇醒時間，還會引起相關并發癥，嚴重者可危及患兒生命。地佐辛是強效混合性阿片受體激動—拮抗鎮痛藥，主要通過完全激動к受體而產生鎮痛和輕度鎮靜作用，對μ受體具有激動和拮抗雙重作用，故μ受體相關的成癮性和不良反應較少［1］。由于地佐辛激動δ受體活性的作用極弱，因此患兒不易產生煩躁和焦慮感［2］。近年來，將地佐辛用于預防小兒全麻蘇醒期躁動的報道較多。本研究對2015年3月前公開發表的相關文獻進行Meta分析，評價地佐辛預防患兒全麻蘇醒期躁動的療效與安全性。

1　資料與方法

1.1納入標準［3］所選文獻的研究設計類型為隨機對照試驗(RCT)，以地佐辛作為觀察組或實驗組;主要結局指標為全麻蘇醒期躁動發生，次要結局指標為蘇醒時間、拔管時間、惡心嘔吐不良反應等。排除重復報道、質量較差及數據不完整的文獻、觀察組或對照組的樣本數量＜20的文獻。

1.2檢索策略計算機檢索Cochrane Library、Embase、PubMed、維普網、中國知網和萬方數據庫，文獻檢索起止時間均從建庫至2015年3月。同時手工檢索納入文獻的參考文獻。英文檢索詞為Dezocine、Children、Emergence agitation、randomized controlled trials;中文檢索詞為地佐辛、小兒、蘇醒期躁動、隨機對照試驗。

1.3資料提取由兩位研究者獨立按設計好的表格提取資料并交叉核對，意見不一致時通過討論或根據第3位研究人員的意見解決。提取資料包括作者、發表年份、研究設計的信息、納入研究對象的年齡及性別、干預措施、對照措施、觀察指標、結局指標、目標事件及樣本總數。

1.4方法學質量評價由兩位研究者獨立進行文獻質量評價，并通過討論解決分歧。納入研究的方法學質量評價采用Cochrane風險偏倚評估工具，每條均采用“是”、“否”或“不清楚”判定。

1.5統計學方法采用Cochrane協作網提供的Revman5.3軟件進行統計分析。首先采用χ2檢驗和I2檢驗方法檢驗異質性，當結果不存在異質性(P ＞0.1且I2＜40%)時，采用固定效應模型分析;反之則采用隨機效應模型，采用逐個剔除法行敏感性分析，并根據手術的領域行亞組分析。對連續型變量采用加權均數差值(MD)，計數資料采用相對危險度(RR)，所有效應量均計算其95%可信區間(CI)。P＜0.05為差異有統計學意義。采用漏斗圖分析是否存在發表偏倚。

2　結果

2.1納入文獻的基本特征本研究共納入8篇文獻［4～11］，均為中文。患兒手術麻醉均使用七氟醚，

觀察組于術畢前15min靜滴地佐辛，對照組靜滴等量生理鹽水。

2.2有效性比較8篇文獻對380例患兒明確比較了觀察組和對照組蘇醒期躁動的例數。各研究間同質性好(P =0.76，I2=0%)，故采用固定效應模型進行合并，RR = 0.36，95% CI為0.26～0.51，P＜0.05(見圖1)。提示觀察組全麻蘇醒期躁動發生例數顯著少于對照組。

圖1　觀察組與對照組蘇醒期躁動發生比較的Meta分析

2.3蘇醒期惡心、嘔吐比較6篇文獻對300例患兒明確比較了觀察組和對照組術后惡心、嘔吐的例數。各研究間同質性好(P =0.72，I2=0%)，故采用固定效應模型進行合并，RR = 0.5，95% CI為0.60～0.96，P＜0.05(見圖2)。表明觀察組術后惡心、嘔吐的發生例數顯著少于對照組。

圖2　觀察組與對照組蘇醒期惡心嘔吐發生比較的Meta分析

2.4清醒時間比較4篇文獻對180例患兒比較了觀察組和對照組術后清醒時間，各研究間同質性好(P =0.35，I2=9%)，故采用固定效應模型進行合并，MD = 0.19，95% CI為－0.70～1.08，P = 0.68(見表3)。表明觀察組和對照組術后清醒時間差異無統計學意義。

圖3　觀察組與對照組術后清醒時間比較的Meta分析

2.5拔管時間比較5篇文獻對200例患兒比較了觀察組和對照組手術后拔管時間，各研究間同質性好(P =0.70，I2=0%)，故采用固定效應模型進行合并，MD =0.36，95% CI為－0.36～1.62，P =0.21(見圖4)。表明觀察組和對照組術后拔管時間差異無統計學意義。

圖4　觀察組與對照組拔管時間比較的Meta分析

2.6偏倚分析對納入的文獻進行漏斗圖分析，結果顯示存在選擇性及測量性偏倚。

3　討論

全麻蘇醒期躁動常發生在全麻蘇醒后30min

內，具有自限性。其發生原因很多，但其發病機制尚不十分清楚。3～5歲患兒全麻蘇醒期躁動發生率較高;小兒術前的焦慮狀態與術后躁動相關;手術類型以耳鼻喉科手術最高，是患兒蘇醒期躁動的獨立危險因素［12］;七氟醚麻醉麻醉也是蘇醒期躁動的獨立危險因素［13］。另外，疼痛、缺氧、不良刺激、尿潴留及使用東莨菪堿、氯胺酮、依托咪酯、硫噴妥鈉等藥物也與蘇醒期躁動有關。地佐辛為人工合成的混合型阿片受體激動拮抗劑，為苯嗎啡烷類衍生物，對κ受體具有激動作用，是一種強效阿片類鎮痛藥，具有激動—拮抗作用，其鎮痛效果是哌替啶的5～9倍，與嗎啡相當［14，15］。κ受體分布于大腦、腦干和脊髓，激動κ受體產生脊髓鎮痛、輕度的鎮靜和呼吸抑制。與同類藥物相比，地佐辛具有起效快、鎮痛作用強的特點，不良反應輕，耐受性好，藥物依賴性極低［16］。地佐辛常見的不良反應主要是惡心、嘔吐，其次為嗜睡、皮膚瘙癢等，呼吸抑制發生率較低。

本研究顯示，觀察組與對照組拔除氣管導管時間、清醒時間差異無統計學意義，提示手術結束前15min靜注地佐辛0.1mg/kg不延長患兒全麻術后蘇醒及拔管時間;兩組蘇醒期惡心、嘔吐發生例數比較差異有統計學意義，說明地佐辛組較對照組的胃腸道反應輕，安全性更高;兩組全麻蘇醒期躁動發生例數比較差異有統計學意義，提示手術結束前15min靜注地佐辛0.1mg/kg可有效防止小兒全麻蘇醒期躁動。

綜上所述，手術結束前靜注地佐辛0.1mg/kg可有效減少小兒全麻蘇醒期躁動發生率，并維持蘇醒期間血流動力學穩定，安全性較高。本研究結果因受到納入研究的方法學質量缺陷、樣本量少的影響，異質性和發表偏倚均無法避免，還需要在臨床工作中不斷完善相關數據。

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收稿日期:( 2015-04-19)

通信作者:李永慶

文章編號:1002-266X(2015)34-0089-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R971

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.040