血清ALT水平升高非酒精性脂肪性肝病患者代謝相關指標水平變化

鄒迪莎，于健，葉瑤，鄭天鵬(桂林醫學院附屬醫院，廣西桂林541001)

血清ALT水平升高非酒精性脂肪性肝病患者代謝相關指標水平變化

鄒迪莎，于健，葉瑤，鄭天鵬
(桂林醫學院附屬醫院，廣西桂林541001)

摘要:目的觀察血清丙氨酸氨基轉移酶( ALT)水平升高非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)患者代謝相關指標變化。方法NAFLD患者1 273例，將其中256例血清ALT水平＞40 U/L者作為ALT升高組，256例血清ALT水平≤40 U/L者作為ALT正常組，同時選取256例非NAFLD者作為對照組。比較三組BMI、收縮壓( SBP)、舒張壓( DBP)、血清尿酸( UA)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖( FPG)，比較ALT升高組與ALT正常組超重及肥胖、高血壓、高尿酸血癥、高脂血癥、高血糖患病率，分析NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素。結果NAFLD患者ALT升高組TC、LDL-C、FPG水平及高脂血癥、高血糖患病率均高于ALT正常組( P均＜0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，高LDL-C( P = 0.000，95% CI: 1.358～2.807)和高血糖( P = 0.001，95% CI: 1.366～3.386)均為NAFLD患者血清ALT水平升高的獨立危險因素。結論血清ALT水平升高NAFLD患者TC、LDL-C、FPG水平高，高脂血癥、高血糖患病率高，危險因素為高LDL-C和高血糖。

關鍵詞:非酒精性脂肪性肝病;丙氨酸氨基轉移酶;代謝異常

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)是西方國家最常見的慢性肝臟疾病，具有發病人群廣、低齡化及潛在癌變化的特點。隨著我國經濟的快速發展和人們飲食結構的改變，NAFLD 在我國的發病率呈增高趨

勢，已成為全球關注的威脅公共健康的嚴重問題［1］。大多數NAFLD患者早期沒有明顯癥狀，但可表現出肝臟功能受損的征象，即丙氨酸氨基轉移酶( ALT)水平升高。國內外研究［2，3］表明，NAFLD患者常合并不同程度的代謝異常，而NAFLD患者血清ALT水平升高與代謝的關系尚不清楚。因此，本研究觀察了血清ALT水平升高NAFLD患者代謝相關指標變化，以探討NAFLD患者血清中ALT水平與代謝異常的關系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年7～11月在桂林醫學院附屬醫院體檢中心體檢的人群，通過整體抽樣方法共抽取6 660名調查對象，年齡20～89( 48.07± 13.41)歲，其中男3 480例，年齡( 48.37±13.45)歲，女3 180例，年齡( 47.74±13.35)歲。本研究共檢出NAFLD患者1 273例，年齡22～86( 50.37± 12.90)歲。NAFLD的診斷標準根據《非酒精性脂肪性肝病診療指南( 2010年修訂版)》［4］。肝功能異常的標準為ALT＞40 U/L。將NAFLD人群中256 例( 20.1%)血清ALT水平＞40 U/L者作為ALT升高組［男213例、女43例，年齡( 43.86±10.84)歲］，256例血清ALT水平≤40 U/L者作為ALT正常組［男212例、女44例，年齡( 43.81±10.20)歲］，并從非NAFLD人群中選取256例作為對照組［男211例、女45例，年齡( 43.46±13.45)歲］。研究人群均簽署知情同意書。三組年齡、性別具有可比性。

1.2代謝相關指標觀察由技術人員統一進行體格測量，測量研究對象的身高及體質量，計算BMI，于靜息狀態下坐位測量右臂肱動脈血壓，連續測量2次，間隔1 min，取兩次測量的平均值。研究對象均隔夜禁食12 h，次日清晨空腹靜脈采血，使用羅氏公司Cobas C501全自動生化分析儀檢測尿酸( UA)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖( FPG)和ALT。研究對象在清晨空腹狀態下，由受過正規培訓的影像學醫師應用邁瑞超聲檢查儀( DC-6 ExpertⅡ型)進行肝臟彩超檢查，并統一出具診斷報告。血脂異常的診斷標準參照《中國成人血脂異常防治指南( 2007年版)》［5］，滿足以下條件之一即為血脂異常: TC≥5.18 mmol/L、TG ≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.37 mmol/L、HDL-C＜1.04 mmol/L;空腹血糖升高及糖尿病的診斷參照《中國2型糖尿病防治指南( 2010年版)》;高血壓的診斷依據《中國高血壓防治指南( 2010年修訂版)》［6］，收縮壓( SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓( DBP)≥90 mm-Hg;超重及肥胖的診斷依據中國成BMI分類( 2002年版)推薦的標準。

1.3統計學方法采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗或方差分析;計數資料比較用χ2檢驗; NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素采用非條件Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

三組代謝相關指標比較見表1。NAFLD患者ALT升高組與ALT正常組代謝異常率比較見表2。以ALT為因變量，性別、年齡、BMI、高血壓、UA、TG、TC、LDL、HDL和FPG為自變量，通過向前逐步引入法對混雜因素進行校正(α入=0.10，α出=0.15)，多因素Logistic回歸分析結果顯示，高LDL-C和高血糖均為NAFLD患者血清ALT水平升高的獨立危險因素( P＜0.01)，詳見表3。

表1　三組代謝相關指標比較(±s)

表1　三組代謝相關指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與ALT正常組比較，ΔP＜0.05，▲P＜0.01。

組別BMI ( kg/m2) SBP ( mmHg) DBP ( mmHg) UA (μmol/L) TG ( mmol/L) TC ( mmol/L) LDL-C ( mmol/L) HDL-C ( mmol/L) FPG ( mmol/L) NAFLD 組ALT升高組　27.59±2.93#131.87±15.51#83.34±10.13#399.59±89.02#　2.74±1.62#　5.29±1.04#▲　3.77±0.91#▲　1.15±0.32#　5.97±1.50#ΔALT正常組　27.94±2.53#132.28±15.40#83.63±10.18#392.03±87.04#　2.48±1.73#　5.04±0.77　 3.49±0.68#　1.18±0.28#　5.65±1.33*對照組　24.06±2.66　 127.39±17.22　 79.27±12.12　 365.52±72.29　 1.67±1.23　 4.90±0.89　 3.20±0.83　 1.39±0.36　 5.38±1.05

表2　 NAFLD患者ALT升高組與ALT正常組代謝異常率比較( %)

3　討論

NAFLD是一種無過量飲酒史及其他明確肝損

因素所致的、以彌漫性肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為主要特征的臨床病理綜合征，其發生機制主要與“二次打擊”有關，第一次打擊為胰島素抵抗和脂質代謝異常所致的肝臟脂肪堆積，第二次打擊為

各種因素造成的氧化應激和脂質過氧化損傷，使脂肪變性的肝細胞發生炎癥、壞死［7］。其病程演變主要包括單純性脂肪肝( SFL)、非酒精性脂肪性肝炎( NASH)和非酒精性脂肪肝纖維化/肝硬化三個階段，少數可進展為肝功能衰竭或肝細胞癌。隨著生活水平的提高和飲食結構的改變，NAFLD的發病率逐年上升，是西方發達國家最常見的慢性肝病，患病率達25%～30%［8］。本研究結果顯示，桂林市漢族體檢人群NAFLD患病率為19.1%，這與現有研究［9］結果相似。NAFLD在我國已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，此外，NAFLD易合并代謝性疾病和心腦血管疾病，導致其發病率、致殘率及致死率上升［10］，嚴重危害人類的健康。

ALT是最常見的肝功能檢查指標，也是世界衛生組織推薦的對肝功能損害最敏感的檢測指標，主要分布于肝細胞胞質中，細胞內濃度為血清濃度的1 000～3 000倍，當肝細胞受損時，肝細胞內ALT釋放入血，使血清ALT水平迅速升高。研究［11］發現血清ALT水平不僅是肝臟疾病敏感可靠的指標，對代謝綜合征和心腦血管疾病也有較高的預測價值。因此，了解NAFLD患者血清ALT水平與代謝異常的關系，對于研究NAFLD的發病機制及防治措施具有重要意義。本研究結果表明，無論ALT水平是否升高，NAFLD患者均易合并超重或肥胖、高血壓、高尿酸血癥、高脂血癥、高血糖等代謝異常情況。進一步分析顯示，NAFLD患者ALT升高組TC、LDL-C和FPG水平均高于ALT正常組，且兩組代謝異常率比較也顯示，NAFLD患者ALT升高組高脂血癥和高血糖發生率均高于ALT正常組，表明NAFLD患者血清ALT水平異常與糖脂代謝紊亂密切相關，這與文獻［2］報道相一致。

NAFLD病因復雜、發病機制不明確，而血清ALT水平升高與其密切相關，了解NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素，對于防治NAFLD及其并發癥有重要意義。本研究對NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素行多因素Logistic回歸分析顯示，高LDL-C和高血糖均為NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素。其中血脂異常為NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素，主要是由于過多的游離脂肪酸、膽固醇進入肝臟堆積，造成肝細胞功能障礙、脂肪變性、通透性增強，肝細胞ALT釋放入血增加。而高血糖或糖尿病患者由于葡萄糖利用障礙，從而影響肝細胞代謝，使脂肪動員增加、肝臟合成脂肪增多，超過了肝臟氧化利用和運輸的能力，最終導致脂肪在肝內蓄積、肝功能的損傷［12］。

綜上可見，血清ALT水平升高NAFLD患者TC、LDL-C、FPG水平高，高脂血癥、高血糖發生率高，危險因素為高LDL-C和高血糖。因此，NAFLD患者應通過合理飲食、改善血脂紊亂和血糖紊亂，從而改善肝細胞功能，降低肝內炎癥活動程度，減輕肝臟受損程度，避免肝纖維化、肝硬化及肝功能衰竭的發生和發展。

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收稿日期:( 2015-05-28)

通信作者:于健

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0051-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R575.5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.020