不同劑量瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭療效對比觀察

董志華，張煒(遼陽市中心醫院，遼寧遼陽111000)

不同劑量瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭療效對比觀察

董志華，張煒
(遼陽市中心醫院，遼寧遼陽111000)

摘要:目的觀察不同劑量瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭的療效，并探討其可能機制。方法冠心病心力衰竭患者120例，隨機分為A組、B組及對照組各40例。對照組予抗心力衰竭常規治療; A、B組在常規治療基礎上分別給予10、20 mg瑞舒伐他汀口服。三組治療8周后評價療效。檢測治療前后左室舒張末期內徑( LVEDD)、左室收縮末期內徑( LVESD)、左室射血分數( LVEF)、血漿超敏C反應蛋白( hs-CRP)、N末端腦鈉肽前體( NT-proBNP)，計算6分鐘步行試驗距離，觀察藥物不良反應。結果對照組、A組、B組總有效率分別為85.0%、90.0%、95.0%，A、B組總有效率與對照組相比，P均＜0.05。三組治療后LVESD、LVEDD、LVEF、6分鐘步行試驗距離均改善，血漿hs-CRP、NT-proBNP水平降低; A、B組治療后LVESD、LVEDD及血漿hs-CRP、NT-proBNP水平低于對照組，LVEF、6分鐘步行試驗距離大于對照組( P均＜0.05) ; B組LVESD、LVEDD及血漿hs-CRP、NT-proBNP低于A組，LVEF、6分鐘步行試驗距離大于A組( P均＜0.05)。A、B組出現ALT輕度升高，未影響治療;對照組未出現不良反應。結論瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭效果較好，其中20 mg劑量療效優于10 mg。

關鍵詞:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病;心力衰竭;瑞舒伐他汀;超敏C反應蛋白; N末端腦鈉肽前體

冠心病終末期可發展至心力衰竭，是中老年冠心病患者死亡的主要原因之一［1～3］。研究［4］表明，炎癥反應參與了心力衰竭的發生發展。瑞舒伐他汀除本身降脂作用外，還能影響細胞信號轉導及細胞增殖、抑制炎癥反應、穩定斑塊等［5，6］。2012年7月～2014年6月，我們對冠心病心力衰竭患者在常規抗心力衰竭基礎上給予不同劑量瑞舒伐他汀口服，觀察并對比了療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料冠心病心力衰竭患者120例，男69例、女51例，年齡49～78歲，心功能NYHA分級Ⅱ級48例、Ⅲ36例、Ⅳ級36例。排除標準:①先天性心臟病、心瓣膜疾病、高血壓心臟病、慢性阻塞性肺疾病及風濕性關節炎等其他原因引起的心力衰竭患者;②血流動力學不穩定的患者;③對他汀類藥物過敏或不耐受者。將120例患者隨機分為A組、B組及對照組各40例。三組年齡、性別、病程、心功能分級等資料具有可比性。

1.2治療方法三組患者均給予抗心力衰竭常規治療，包括限鹽、注意休息、酌情選用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、螺內酯、硝酸酯類、洋地黃等藥物。A、B組在此基礎上分別加用瑞舒伐他汀鈣片10、20 mg，每晚1次口服。三組共治療8周。

1.3觀察方法①療效:主要臨床癥狀、體征明顯好轉，心功能分級改善2級或以上為顯效;臨床癥狀、體征有所好轉，心功能分級改善1級以上為有效;臨床癥狀、體征無好轉或心功能改善不明顯，甚至病情出現惡化為無效［7］;以顯效+有效計算總有效率。②采用心臟彩色多普勒超聲檢查測量左室收縮末期內徑( LVESD )、左室舒張末期內徑( LVEDD)、左室射血分數( LVEF)。③采用免疫熒光定量法檢測血漿N末端腦鈉肽前體( NT-proBNP)，采用免疫透射比濁法檢測血漿超敏C反應蛋白( hs-CRP)。④6分鐘步行試驗:參考文獻［8］方法，在30 m走廊測量，取患者6 min能完成的最大步行距離。⑤觀察三組不良反應發生情況。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料數據用珋x±s表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗;計數資料以率表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組療效比較對照組顯效26例、有效8例、無效6例、總有效率85.0%，A組分別為29、7、4例和90.0%，B組分別為32、6、2例和95.0%。A、B組總有效率與對照組相比，P均＜0.05。

2.2三組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF比較三組治療后LVESD、LVEDD減少，LVEF升高，與同組治療前相比，P均＜0.05; A、B組LVESD、LVEDD、低于對照組，LVEF高于對照組( P均＜0.05) ; B組LVESD、LVEDD低于A組，LVEF高于A組( P均＜0.05)。詳見表1。

表1　三組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF比較(±s)

表1　三組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，●P＜0.01;與對照組治療后比較，ΔP＜0.05，▲P＜0.01;與A組治療后比較，#P＜0.05。

組別　LVEDD( mm)　 LVESD( mm)　LVEF( %) A 組治療前　58.93±10.14　 47.96±6.97　 38.81±6.98治療后　51.36±10.16*Δ　40.56±6.85*Δ　49.36±5.86*ΔB組治療前　59.10±10.25　 48.06±7.18　 39.09±7.12治療后　48.27±7.62●▲#37.53±6.62●▲#56.23±6.77●▲#對照組治療前　59.08±10.16　 48.16±10.16　 39.07±7.28治療后　54.36±8.34*　43.56±7.16*　45.23±6.19*

2.3三組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及6分鐘步行試驗距離比較三組治療后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平降低，6分鐘步行試驗距離增加，與治療前相比，P均＜0.05; A、B組血漿hs-CRP、NT-proBNP水平低于對照組，6分鐘步行試驗距離大于對照組，其中B組上述三項指標與A組相比，P均＜0.05。詳見表2。

表2　三組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及6分鐘步行試驗距離比較(±s)

表2　三組治療前后血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及6分鐘步行試驗距離比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，●P＜0.01;與對照組治療后比較，ΔP＜0.05，▲P＜0.01;與A組治療后比較，#P＜0.05。

組別　hs-CRP ( mg/L) NT-proBNP ( pg/mL) 6分鐘步行試驗距離( m) A 組治療前　6.9±1.4　979.9±47.7　 284.8±56.9治療后　4.6±1.5*Δ　750.5±40.8*Δ　415.4±71.6*ΔB組治療前　7.1±1.4　978.6±44.8　 293.1±57.6治療后　3.7±1.2●▲#　637.5±41.6●▲#467.2±72.7●▲對照組治療前　7.8±1.6　986.6±45.6　 295.7±58.8治療后　5.6±1.3*　843.5±42.5*　375.3±70.1*#

2.4不良反應A、B組治療第2、4、6、8周血尿常規、肌酸激酶、尿素氮、肌酐、血糖均未見異常改變。A組ALT輕度升高2例、胃腸脹氣1例，B組ALT輕度升高3例，兩組不良反應均輕微，未影響繼續治療。對照組未出現不良反應。

3　討論

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，心室重構是慢性心力衰竭主要的病理生理特點，血管內皮功能異常、神經內分泌系統激活、炎癥因子等均參與了心室重構。研究［9］證實，他汀類藥物能夠有效改善心力衰竭患者的長期預后，目前臨床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀等，而瑞舒伐他汀的相關研究較少。

本研究A、B組在常規抗心力衰竭治療的同時口服瑞舒伐他汀，總有效率高于對照組，LVEDD、LVESD、LVEF、6分鐘步行試驗距離改善程度優于對照組，其中B組LVEDD、LVESD、LVEF、6分鐘步行試驗距離改善程度優于A組，這提示瑞舒伐他汀治療冠心病心力衰竭效果較好，患者心肺功能得到顯著改善［10］，其中20 mg瑞舒伐他汀口服效果更佳。兩組治療8周內均未出現嚴重不良反應，表明10、20 mg瑞舒伐他汀用藥安全性均較好。

hs-CRP是重要的炎癥反應標志物和促炎細胞因子，其水平與炎癥反應程度呈正相關關系。研究［11］發現，高血漿hs-CRP水平者心血管疾病的發病率和病死率均增高。有學者［12］證實，炎癥反應參與了心室重構的形成。Daida等［13］報道，炎癥因子可誘導心肌細胞凋亡，降低心肌收縮力，傳導氧化應激信號，誘導炎癥細胞向受損心肌趨化，促進斑塊生長及不穩定性增加，進而加重血流動力學不穩定現象。NT-proBNP是腎素-血管緊張素-醛固酮系統的天然拮抗劑［14］。研究［15］表明，NT-proBNP與心功能Killip分級及NYHA分級呈正相關關系，并可作為臨床療效判定指標［16］。本研究結果顯示，三組血漿hs-CRP和NT-proBNP均明顯降低，其中A、B組低于對照組，B組低于A組，提示瑞舒伐他汀有助于抑制冠心病心力衰竭患者體內的炎癥反應，20 mg劑量效果更明顯。

結合上述研究結果，我們認為，瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭療效肯定，其中20 mg劑量效果更好，不良反應輕微。該藥的作用機制可能與抑制炎癥反應、降低血漿NT-proBNP水平等有關。

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收稿日期:( 2015-05-08)

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0080-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R541.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.033