孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

王紅娟，郭紅榮，鮑敏(武漢市第三醫(yī)院，武漢430074)

孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

王紅娟，郭紅榮，鮑敏
(武漢市第三醫(yī)院，武漢430074)

摘要:目的觀察孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘的療效。方法將67例咳嗽變異性哮喘患者隨機(jī)分為觀察組( 34例)和對(duì)照組( 33例)。對(duì)照組予以口服10 mg孟魯司特治療，1次/d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予噴吸沙丁胺醇?xì)忪F劑治療，每次0.1～0.2 mg，必要時(shí)每4 h重復(fù)噴吸1次。觀察兩組臨床療效、肺功能改善情況、治療前后血清IL-6和TNF-α水平變化。結(jié)果觀察組治愈22例、有效11例、無效1例，對(duì)照組分別為13、14、6例，兩組比較，P＜0.05。兩組治療后FVC、FEV1及FEV1/FVC水平較治療前高( P均＜0.05)，且觀察組高于對(duì)照組( P均＜0.05)。兩組治療后血清IL-6、TNF-α水平均較治療前低( P均＜0.05)，且觀察組低于對(duì)照組( P均＜0.05)。結(jié)論孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸較單用孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘效果好。

關(guān)鍵詞:孟魯司特;沙丁胺醇?xì)忪F劑;哮喘;咳嗽變異性哮喘;血清細(xì)胞因子

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性或者持續(xù)性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型的哮喘，因與上呼吸道感染以及慢性支氣管炎臨床特征相似，因此極易造成誤診而對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響［1］。孟魯司特作為一種強(qiáng)效的選擇性白三烯受體拮抗劑，可有效抑制白三烯引起的血管通透性增加、支氣管痙攣以及氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，同時(shí)減少氣道因變應(yīng)原刺激所引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性的炎癥物質(zhì)，從而最終抑制支氣管痙攣和氣道高反應(yīng)［2］。沙丁胺醇?xì)忪F劑是一種β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有擴(kuò)張支氣管而緩解咳嗽變異性患者癥狀，改善預(yù)后的功效［3］。但是關(guān)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療咳嗽變異性哮喘的相關(guān)臨床報(bào)道還相對(duì)較少，本研究擬采用孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘，旨在為提高咳嗽變異性哮喘的臨床療效提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料將2012年2月～2015年2月武漢市第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診收治的咳嗽變異性哮喘患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組2009年制定的《咳嗽的診斷與治療指南》中關(guān)于咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;②無藥物過敏史;③入組前的3個(gè)月內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素類等藥物的治療;④符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求;⑤患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女;②合并有心功能不全者;③伴有肝、腎功能障礙者;④合并有嚴(yán)重全身性感染或者全身免疫性疾病者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共67例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，觀察組34例，其中男23例，女11例;年齡23～77歲( 38.2± 11.3)歲;病程0.4～16( 7.5±2.8)年;合并癥為糖尿病3例，高血壓7例，慢性阻塞性肺疾病4例。對(duì)照組33例，其中男20例，女13例;年齡21～73 ( 36.9±13.0)歲;病程0.6～18( 8.2±2.6)年;合并癥為糖尿病2例，高血壓10例，慢性阻塞性肺疾病3例。兩組一般資料具有可比性。

1.2孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑使用方法對(duì)照組予以口服10 mg孟魯司特(默沙東制藥有限公司生產(chǎn)提供，國藥準(zhǔn)字號(hào): J20130047)治療，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予噴吸沙丁胺醇?xì)忪F劑(葛蘭素史克制藥有限公司生產(chǎn)提供，注冊(cè)證號(hào): H20090514)治療，每次0.1～0.2 mg，必要時(shí)每4 h重復(fù)噴吸1次。

1.3觀察方法治療后隨訪3個(gè)月，比較兩組的臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］為治愈(患者癥狀和體征在治療后的1周內(nèi)均消失，并且隨訪期間病情未復(fù)發(fā))、有效(患者癥狀和體征在治療后的1周內(nèi)明顯緩解，并在1個(gè)月內(nèi)消失，隨訪中未見復(fù)發(fā))、無效(患者癥狀和體征沒有改善，甚至出現(xiàn)加重) ;比較兩組患者的肺功能改善情況，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括用力肺活量( FVC)、1秒鐘用力呼氣量( FEV1)以及第1秒用力呼氣量/用力肺活量( FEV1/FVC) ;比較兩組治療前后血清細(xì)胞因子IL-6和TNF-α變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組治愈22例、有效11例、無效1例，對(duì)照組分別為13、14、6例，兩組比較，P＜0.05。兩組治療前后肺功能改善情況比較見表1。兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較見表2。

表1　兩組治療前后肺功能改善情況(±s)

表1　兩組治療前后肺功能改善情況(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　FVC( L)　FEV1( L)　 FEV1/FVC( %)觀察組治療前　1.95±0.21　 1.37±0.32　 67.18±4.03治療后　2.83±0.19#△　2.36±0.29#△　89.85±4.32#△對(duì)照組治療前　1.79±0.20　 1.25±0.30　 66.73±3.99治療后　2.51±0.23#　1.98±0.31#　79.81±4.21#

表2　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較( ng/L，±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別　IL-6　TNF-α觀察組治療前　30.15±8.32　1.26±0.29治療后　13.70±9.11#△　0.59±0.30#△對(duì)照組治療前　29.86±9.08　1.31±0.33治療后　20.26±9.37#　0.97±0.29#

3　討論

咳嗽變異性哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞以及肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞參與，白三烯介導(dǎo)的慢性非特異性變態(tài)反應(yīng)性呼吸道炎癥，其病理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥，同時(shí)伴有不同程度的呼吸道血管擴(kuò)張、氣道痙攣等病理改變［6］。目前，臨床治療咳嗽變異性哮喘的基本原則是及時(shí)消除氣道高反應(yīng)性和氣道的炎癥，緩解患者的病情，提高患者的生活質(zhì)量［7］。孟魯司特作為新型的特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，它能有效抑制氣道的高反應(yīng)性而緩解患者的癥狀，是目前臨床治療咳嗽變異性哮喘的常規(guī)藥物之一。其治療機(jī)制［8，9］為通過抑制半胱氨酸白三烯與白三烯受體的結(jié)合，使半胱氨酸白三烯的生物活性降低，抑制炎性細(xì)胞的黏附、聚集，從而使血管的通透性降低和呼吸道黏膜分泌量減少;通過抑制肽素生長因子對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用，以減少氣道周圍炎癥細(xì)胞的聚集而減輕氣道的炎癥反應(yīng)。沙丁胺醇可以選擇性激動(dòng)β受體，進(jìn)而對(duì)支氣管平滑肌具有興奮作用，使支氣管平滑肌持久有效的擴(kuò)張，對(duì)支氣管痙攣具有較強(qiáng)的解痙攣?zhàn)饔?。此外沙丁胺醇?duì)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等均具有抑制作用，進(jìn)而抑制介質(zhì)的釋放，降低變異性哮喘發(fā)作的幾率。

本研究采用孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘，旨在探討兩藥聯(lián)合使用的臨床療效。結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)合使用可以明顯提高患者的治療效果［11］。這可能是由于孟魯司特能有效抑制白三烯與受體的結(jié)合而降低其致喘和致炎作用以緩解哮喘的發(fā)作，此時(shí)沙丁胺醇能顯著解除支氣管痙攣，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，協(xié)助孟魯司特發(fā)揮抗炎作用。兩組患者治療后的FVC、FEV1以及FEV1/FVC均較治療前高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩種治療方式均能有效改善患者的肺功能，但是兩藥聯(lián)合應(yīng)用更能有效改善患者的肺功能。血清IL-6是由Th2細(xì)胞分泌的促炎癥細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)T輔助細(xì)胞的增殖和B淋巴細(xì)胞的分化，從而參與氣道的重塑過程和氣道慢性炎癥反應(yīng)［12］。TNF-α是一種由單核-巨噬細(xì)胞分泌生成的促炎癥細(xì)胞因子，通過誘導(dǎo)IL-6等促炎癥細(xì)胞因子分泌，加重呼吸道的炎癥反應(yīng)［13］。血清IL-6和TNF-α參與了咳嗽變異性哮喘的發(fā)生及發(fā)展過程［14，15］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IL-6和TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組。提示兩種治療方式均能減輕咳嗽變異性哮喘患者的慢性炎癥反應(yīng)，且孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑治療更能降低患者血清細(xì)胞因子水平［5］。

綜上所述，孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸較單用孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘效果好。

參考文獻(xiàn):

［1］Tajiri T，Niimi A，Matsumoto H，et al.Prevalence and clinical relevance of allergic rhinitis in patients with classic asthma and coughvariant asthma［J］.Respiration，2014，87( 3) : 211-218.

［2］蒲向陽，魏貴玉，鄧勝勇，等.孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療小兒哮喘的療效及對(duì)外周血白介素水平影響［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19( 1) : 133-135.

［3］Itoga NK，Kinoshita CK，Masutani SM，et al.Mechanical factors affecting nebulized albuterol aerosol particle sizes for asthma drug delivery［J］.Am J Emerg Med，2014，32( 6) : 569-572.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南( 2009)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32( 6) : 407-413.

［5］朱明輝，胡光奮，陸婉暉，等.孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑治療對(duì)咳嗽變異性哮喘白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α影響［J］.臨床薈萃，2015，30( 1) : 54-56.

［6］Lipinska-Ojrzanowska A，Wiszniewska M，Walusiak-Skorupa J.Cough-variant asthma: a diagnostic dilemma in the occupational setting［J］.Occup Med ( Lond)，2015，65( 2) : 165-168.

［7］張永明，林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35( 1) : 62-64.

［8］Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，et al.Clinical，physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variantasthma［J］.Respiration，2012，83( 4) : 308-315.

［9］陳寬塘.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35( 3) : 530.

［10］馬錦芳，鄭勁平，曹照龍，等.沙丁胺醇吸入粉劑與氣霧劑治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照多中心研究［J］.中國新藥與臨床雜志，2015，34( 2) : 115-119.

［11］羅海濤.孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇在治療咳嗽變異性哮喘中的應(yīng)用［J］.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2014，14( 4) : 501-503.

［12］樊茂蓉，張燕萍，苗青，等.潤肺咳喘膠囊對(duì)咳嗽變異性哮喘豚鼠氣道反應(yīng)性及血清IL-5、IL-6及TNF-α水平的影響［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2013，24( 7) : 1619-1622.

［13］Chiarella SE，Budinger GR，Mutlu GM.β-Agonist therapy may contribute to the air pollution and IL-6-associated risk of developing severeasthma with dual-positive TH2/TH17 cells［J］.J Allergy Clin Immunol，2015，135( 1) : 290-291.

［14］Manthei DM，Schwantes EA，Mathur SK，et al.Nasal lavage VEGF and TNF-α levels during a natural cold predict asthma exacerbations［J］.Clin Exp Allergy，2014，44( 12) : 1484-1493.

［15］金鈴，凌杰.孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒炎癥細(xì)胞因子水平影響及療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51( 31) : 43-44.

收稿日期:( 2015-06-10)

文章編號(hào):1002-266X( 2015) 31-0087-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R562.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.036