甲狀腺相關眼病患者血清TRAb、TPOAb、TGAb水平變化及意義

吳娜，孫豐源，李佳，簡天明(天津醫科大學一中心臨床學院，天津300192)

甲狀腺相關眼病患者血清TRAb、TPOAb、TGAb水平變化及意義

吳娜，孫豐源，李佳，簡天明
(天津醫科大學一中心臨床學院，天津300192)

摘要:目的觀察甲狀腺相關眼病( TAO)患者血清相關免疫學指標促甲狀腺素受體抗體( TRAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體( TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體( TGAb)的水平變化，并探討其對TAO病情及狀態的判斷價值。方法收集TAO患者49例( TAO組)，其中TAO臨床活動性評分( CAS)＞4分(活動期) 26例、CAS＜4分(非活動期) 23例，同時選擇20例體檢正常者為對照組;檢測兩組血清TRAb、TGAb、TPOAb，分析其與CAS、TAO眼部改變分級( NOSPECS)的關系。結果與對照組相比，TAO組活動期患者血清TRAb水平明顯增高( P＜0.05)，非活動期患者血清TRAb水平無統計學差異( P＞0.05) ;兩組血清TGAb、TPOAb比較，P均＞0.05。相關性分析顯示，TAO患者血清TRAb與CAS、NOSPECS呈正相關( r分別為0.329、0.142，P均＜0.05)，血清TGAb與NOSPECS呈負相關( r =－0.260，P＜0.05)，血清TpoAb與CAS、NOSPECS無相關性( r分別為0.001、0.002，P均＞0.05)。結論TAO患者血清TRAb水平升高，對評估TAO狀態及預后有一定臨床價值。

關鍵詞:眼眶病;甲狀腺相關眼病;促甲狀腺素受體抗體;抗甲狀腺球蛋白抗體;抗甲狀腺過氧化物酶抗體

甲狀腺相關眼病( TAO)是一種與甲狀腺功能異常密切相關的自身免疫性疾病，是成人時期最常見的眼眶病之一，嚴重者可危及視功能［1，2］。因此，及時、客觀而準確地判斷TAO活動度，對治療時機的選擇和預后的評估有重要意義。2013年5月～2014年2月，我們觀察了血清相關免疫學指標促甲狀腺素受體抗體( TRAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體( TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體( TPOAb)的變化，并分析其與TAO臨床活動性評分( CAS)、眼部改變分級( NOSPECS)［3］的關系，為臨床TAO活動性評價及制定個體化治療方案提供理論依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料同期于天津第一中心醫院就診的TAO患者49例，其中男32例、女36例，年齡23～69( 39.42±4.59)歲;病程6～24( 15.36±3.42)個月;均符合TAO的診斷標準并且雙眼對稱性向前突出，排除其他原因引起的眼球突出。其中活動期( CAS＞4分) 26例，非活動期( CAS＜4分) 23例; NOSPECS分級1級7例，2級19例，3級24例，4級15例，5級3例。排除其他內分泌疾病、感染性疾病、免疫性疾病、其他眼眶疾病及惡性腫瘤;排除使用大劑量激素沖擊治療及免疫抑制劑治療病史者。選擇性別、年齡相匹配的健康成人20例作為正常對照組(對照組)，均排除眼部疾病、甲狀腺病史和家族史。兩組均簽署知情同意書。

1.2血清TRAb、TPOAb、TgAb檢測方法用帶有分離膠的試管采集空腹靜脈血2～3 mL，常規離心分離血清。采用電化學發光免疫分析法測定兩組血清TRAb、TPOAb、TgAb的水平，測定儀器為德國羅氏公司的Cobase 411全自動化學發光檢測儀，配套試劑和質控血清均由羅氏公司提供，并采用經過國際標準化的TRAb、TPOAb、TgAb參考品校準儀器。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;相關分析采用Spearman分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1各組血清TRAb、TGAb、TPOAb比較見表1。

表1　各組血清TRAb、TPOAb、TGAb比較( mIU/mL，±s)

表1　各組血清TRAb、TPOAb、TGAb比較( mIU/mL，±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05。

組別　n TRAb　TpoAb　TgAb TAO組49　 22.32±5.14 33.90±7.65 61.01±4.75活動期　26　 67.24±7.82*39.08±5.48 63.56±8.79非活動期　23　 24.17±5.36 38.62±4.27 60.24±6.55對照組20　 18.26±3.41 26.09±2.33 59.09±7.42

2.2 TAO患者血清TRAb、TGAb、TPOAb與CAS、NOSPECS的關系相關性分析顯示，TAO患者血清

TRAb與CAS、NOSPECS呈正相關( r分別為0.329、0.142，P均＜0.05) ;血清TGAb與NOSPECS呈負相關( r =－0.260，P＜0.05) ;血清TpoAb與CAS、NOSPECS( r分別為0.001，0.002，P均＞0.05)無相關性。

3　討論

TAO是一種器官特異性自身免疫性疾病，為細胞免疫和體液免疫在遺傳、環境因素下共同作用的結果［3～5］。在TAO早期階段，B細胞激活分化后產生多種自身抗體，包括TRAb、TGAb、TPOAb等抗體［6，7］。Lehmann等［8］認為，這些自身抗體與眼眶成纖維細胞結合并激活炎癥反應是TAO發病的關鍵，是眼眶炎癥的啟動因素。

TRAb是一種多克隆抗體［9］，可直接作用于甲狀腺細胞膜上的促甲狀腺激素( TSH)受體，調節TSH的分泌。TAO患者外周血中TRAb可特異性結合促甲狀腺素受體( TSHR)，刺激TSHR活化，激活Gs-AC-CAMP信號轉導通路，導致甲狀腺濾泡上皮細胞對碘的攝取增加，促進甲狀腺激素合成和釋放;同時，TRAb還可促進DNA合成，刺激甲狀腺濾泡上皮細胞增生。TSHR是一種特異性的自身抗原，由TSHR基因編碼而來表達在甲狀腺濾泡細胞表面。研究發現，TAO患者的眶脂肪和眶后結締組織中存在TSHR的高表達，且TAO患者血清中TRAb表達水平較高［10］。Gerding等［11］研究發現，TRAb 與TAO臨床活動評分高度相關。TPOAb是甲狀腺自身免疫反應的重要標記，是慢性淋巴性甲狀腺炎的特異性診斷指標，其致病機制尚不明確。TGAb是機體針對甲狀腺特異抗原而產生的的自身抗體，是甲狀腺自身免疫過程的重要標志。其與甲狀腺球蛋白結合后，通過FC受體與結合抗體的相互作用激活NK細胞攻擊靶細胞，導致甲狀腺細胞凋亡［12］。本研究發現，活動期TAO患者血清TRAb水平明顯高于對照組。相關性分析顯示，TAO患者血清TRAb與CAS、NOSPECS呈正相關，血清TGAb與NOSPECS呈負相關，血清TpoAb與CAS、NOSPECS無相關性。說明血清TRAb水平與TAO臨床表現呈正相關，監測TAO患者血清中TRAb水平的變化可評定患者眼病的活動性及嚴重程度，反映眼眶后結締組織炎癥的情況，但TRAb能否作為反映眼病活動性及客觀評價免疫抑制治療療效的指標尚有待進一步深入研究。

參考文獻:

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收稿日期:( 2015-05-30)

基金項目:天津市衛生局科技基金( 2013KY10)。

文章編號:1002-266X( 2015)30-0059-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R777

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.025