冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療后血清NO、vWF、VEGF水平變化及意義

李靜，王建榜，王西輝，李成祥(西安醫學院第二附屬醫院，西安710038)

冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療后血清NO、vWF、VEGF水平變化及意義

李靜，王建榜，王西輝，李成祥
(西安醫學院第二附屬醫院，西安710038)

摘要:目的觀察冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療( PCI)后血清一氧化氮( NO)、血管性血友病因子( vWF)及血管內皮生長因子( VEGF)水平變化，探討其在PCI后再狹窄評估中的作用。方法選擇行PCI的冠心病患者103例，其中不穩定型心絞痛59例( UAP組)、穩定型心絞痛44例( SAP組) ;另選癥狀疑似冠心病，但冠狀動脈造影正常者52例作為對照組。UAP、SAP組分別于PCI術前及術后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血，對照組于冠狀動脈造影術前及術后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血;采用酶法檢測各組血清NO，ELISA法檢測血清vWF 及VEGF。術后隨訪1年，對于UAP、SAP組有心肌缺血復發癥狀者復查冠狀動脈造影，統計再狹窄發生情況;比較再狹窄與未狹窄患者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平。結果與同組術前比較，SAP、UAP組術后血清NO水平降低( P均＜0.05)，術后30 min達到谷值;血清VEGF、vWF水平升高( P均＜0.05)，分別于術后30 min、24 h達到峰值。術后隨訪1年，冠心病患者PCI術后發生再狹窄24例、未狹窄79例。再狹窄者谷(峰)值時點血清NO水平低于未狹窄者，血清vWF、VEGF水平高于未狹窄者;兩者比較，P均＜0.05。結論冠心病患者PCI術后血清NO水平降低、vWF及VEGF水平升高，vWF、VEGF峰值水平對評估PCI術后再狹窄的發生具有一定價值。

關鍵詞:冠狀動脈疾病;經皮冠狀動脈介入治療;一氧化氮;血管性血友病因子;血管內皮生長因子

經皮冠狀動脈介入治療( PCI)是冠心病主要治療手段［1，2］，術后血管再狹窄是其常見并發癥。一氧化氮( NO)、血管性血友病因子( vWF)及血管內皮生長因子( VEGF)是反映血管內皮功能的主要指標。本研究觀察冠心病患者PCI后血清NO、vWF 及VEGF水平變化，探討其在PCI后再狹窄評估中的作用。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月～2014年1月西安醫學院第二附屬醫院收治的行PCI的冠心病患者103例，均經冠狀動脈造影確診［1］。其中，不穩定型心絞痛59例( UAP組)，男39例、女20例，年齡( 68.2±5.4)歲;穩定型心絞痛44例( SAP組)，男26例、女18例，年齡( 68.8±5.9)歲。另選癥狀疑似冠心病，但冠狀動脈造影正常者52例作為對照組，男29例、女23例，年齡( 68.1±5.5)歲。三組年齡、性別構成具有可比性，均排除心臟瓣膜病、左束支傳導阻滯、嚴重感染、血液系統疾病等患者。

1.2血清NO、vWF、VEGF檢測UAP、SAP組于PCI術前及術后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血，對照組于冠狀動脈造影術前及術后30 min、24 h、3 d分別取外周靜脈血;采用酶法檢測各組血清NO，ELISA法檢測血清vWF及VEGF。

1.3術后隨訪術后隨訪1年，對于UAP組、SAP組有心肌缺血復發癥狀者復查冠狀動脈造影，統計再狹窄(血管管腔內徑狹窄超過50%)發生情況。比較再狹窄與未狹窄患者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平。谷(峰)值時點即術后30 min、24 h、3 d時血清NO、vWF、VEGF水平達谷(峰)值的時間點。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組血清NO、vWF、VEGF比較SAP、UAP組術后血清NO水平降低，術后30 min達到谷值;血清VEGF、vWF水平升高，分別于術后30 min、24 h達到峰值。見表1。

2.2冠心病患者PCI術后再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF比較術后隨訪1年，冠心病患者PCI術后發生再狹窄24例，未狹窄79例。再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF比較見表2。

表1　三組各時間點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

表1　三組各時間點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

注:與對照組同時間點比較，*P＜0.05;與SAP組同時間點比較，#P＜0.05;與同組術前比較，aP＜0.05;與同組術后30 min比較，bP＜0.05;與同組術后24 h比較，cP＜0.05。

組別　n　 NO( mol/L)　 vWF( ng/mL)　 VEGF( ng/L) UAP組59術前　145.5±24.8　 143.9±15.6*　533.7±42.1* #術后30 min　 105.4±27.1* a161.5±18.9* a597.2±48.4* #a術后24 h　115.7±34.5* ab215.7±22.3* #ab535.7±46.5* #b術后3 d　135.3±22.6abc152.5±15.8* abc502.2±35.8* abcSAP組　44術前　142.9±29.5　 136.5±25.2*　511.5±37.4*術后30 min　 102.9±27.3* a157.2±23.5* a577.2±41.5* a術后24 h　112.5±33.2* a204.3±25.3* ab524.1±35.7* b術后3 d　140.2±23.2bc156.9±27.2* ac496.9±25.4* bc對照組　52術前　138.7±32.5　 126.9±18.6　 321.2±28.6術后30 min　 134.2±28.2　 123.4±20.2　 323.4±30.7術后24 h　135.5±31.4　 135.2±23.5　 334.2±23.9術后3 d　137.2±36.2　 129.9±24.2　 323.9±24.8

表2　冠心病患者PCI術后再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

表2　冠心病患者PCI術后再狹窄與未狹窄者谷(峰)值時點血清NO、vWF、VEGF水平比較(±s)

注:與再狹窄者術前比較，*P＜0.05;與未狹窄者術前比較，#P ＜0.05;與再狹窄者谷(峰)值時點比較，△P＜0.05。

PCI術后情況　n　 NO( mol/L)　 vWF( ng/mL)　 VEGF( ng/L)再狹窄24術前　143.8±26.5　 138.4±27.2　 525.5±35.4 谷(峰)值時點　101.2±22.7* #　227.1±28.4* #　613.2±22.2* #未狹窄　79術前　144.9±31.8　 142.8±31.2　 537.7±42.9 谷(峰)值時點　105.7±29.5#　210.5±27.3#△　591.2±31.4#△

3　討論

PCI作為侵入性治療手段，其手術操作及支架釋放均可損傷血管內膜［3］，這可能是導致PCI急性、亞急性血栓及術后再狹窄的重要原因［4］。本研究術后隨訪1年，再狹窄的發生率超過20%。

NO、vWF及VEGF均為機體反映血管內皮功能的活性物質。NO對血管具有舒張作用，可調節血管的基礎張力，抑制血小板聚集［5］;血管內皮可表達一氧化氮合成酶基因，內皮功能損傷可導致NO合成降低［6］。本研究結果顯示，冠心病患者PCI術后血清NO均下降，但UAP組與SAP組比較差異無統計學意義。vWF是由內皮細胞及巨噬細胞合成的糖蛋白，具有黏附功能，可促進早期血栓的生成。有研究認為，vWF是反映血管內皮損傷及反映內皮功能可靠的指標之一［7］。PCI術中對血管壁的牽拉以及對血管基底膜的損傷均可造成血管內皮功能受損，同時血管內皮損傷也是血小板聚集、凝血系統激活的重要啟動因子，內皮損傷可造成vWF大量釋放入血。本研究結果顯示，冠心病患者PCI術后血清vWF升高，峰值出現在術后24 h，且UAP組vWF峰值高于SAP組;說明冠心病患者PCI術后存在不同程度的血管內皮功能損傷。VEGF可促進內皮細胞分裂增殖以及轉移，促進新生血管的生成。研究顯示，VEGF與冠心病的發生、進展關系密切，且與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性有關［8］。本研究中冠心病患者血清VEGF水平均高于對照組，且UAP組高于SAP組，峰值出現在術后30 min;這與PCI術中對血管內皮的損傷以及血小板的激活有關［9］，血小板激活可在短時間內刺激VEGF的大量釋放。

有研究顯示，內皮細胞的損傷為誘發再狹窄的啟動因素［10］。Komowski等［11］認為，vWF以及VEGF過表達也是導致冠狀動脈損傷、新生內膜過度增厚的因素之一。本研究顯示，再狹窄峰值時點血清vWF、VEGF高于未狹窄者。因此，PCI術后峰值的高低一定程度上可作為術后再狹窄發生率的評估指標之一。

參考文獻:

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收稿日期:( 2015-04-21)

文章編號:1002-266X( 2015) 28-0040-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R541.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.015