利福噴丁每日療法治療肺結核：一項隨機、劑量范圍探索的臨床試驗

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利福噴丁每日療法治療肺結核：一項隨機、劑量范圍探索的臨床試驗

Dorman SE,Savic RM,Goldberg S,et al. Daily rifapentine for treatment of pulmonary tuberculosis. A randomized, dose-ranging trial. Am J Respir Crit Care Med,2015, 191(3):333-343.

背景 利福噴丁相對于利福平具有更長的半衰期及更低的最低抑菌濃度。前期研究提示，利福噴丁在小鼠模型的抗結核治療中具有很強的藥物活性，但其在人體內的最佳使用劑量及方法尚不是很清楚。

目的 本研究團隊進行了一項隨機、部分雙盲的藥物劑量性研究(本臨床試驗注冊號：NCT 00694629)，以確定利福噴丁每日療法在治療肺結核患者時人體的耐受性、安全性及其抗菌活性。

方法 分別選取痰涂片陽性的成年肺結核患者334例，分為4組：強化期(前8周)分別給予每日劑量為10、15、20 mg/kg 的利福噴丁，以及給予每日劑量10 mg/kg的利福平(其中利福噴丁每日劑量10、15、20 mg/kg組，分別為87例、81例、81例；利福平每日劑量10 mg/kg組85例)；同時聯合異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇進行化療。其主要的耐受觀察節點為中斷治療；其主要的療效觀察節點為強化期結束后痰菌陰轉。

結果 在強化期完成階段，采用固體培養基檢測痰菌，結果每日服用利福平組的患者，痰菌陰轉率為81.3%；與服用不同利福噴丁每日劑量組比較，10 mg/kg組的陰轉率為92.5%(P=0.097)、15 mg/kg組的陰轉率為89.4% (P=0.29)、20 mg/kg組的陰轉率為94.7% (P=0.049)。在液體培養基中，每日服用利福平組患者痰菌陰轉率為56.3%，與服用不同利福噴丁每日劑量組比較， 10 mg/kg組的陰轉率為74.6% (P=0.042)、15 mg/kg組的陰轉率為69.7% (P=0.16)、20 mg/kg組的陰轉率為82.5% (P=0.004)。在強化期結束階段，在血藥濃度-時間曲線下，每日服用高濃度利福噴丁的患者，其痰菌陰轉率明顯比每日服用利福平高。排除細菌學因素(其痰培養結核分枝桿菌不生長或者初始耐藥等)，各組患者的中斷率比較相似(利福平組8.2%；利福噴丁10、15、20 mg/kg組分別為3.4%、2.5%及7.4%)。

結論 每日利福噴丁療法是安全的，且患者具有良好的耐受性。在強化期階段，高濃度的利福噴丁具有較強的殺菌效果。每日高濃度利福噴丁療法是否能縮短抗結核療程，使其療程少于6個月，有待于進一步研究。

同濟大學附屬上海市肺科醫院結核病臨床研究中心

上海市結核(肺)重點實驗室

樓海 編譯 孫勤 審校

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.11.003

2016-10-09)