加強結核病基礎研究 提高原始創新能力

吳雪瓊

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·主編寄語·

加強結核病基礎研究 提高原始創新能力

吳雪瓊

年終歲尾，各行各業都進入了總結階段。受編輯部的委托，我寫了這期主編寄語，與大家共勉。

《中國防癆雜志》作為結核病防治領域唯一的中央性專業學術期刊，承載了中國結核病防治的信息傳播與交流的重任，是我國結核病防控、基礎研究、臨床診治、護理及健康教育等科學技術工作者進行學術交流的主陣地之一。2016年是《中國防癆雜志》穩步發展的一年，雜志整體質量、學術水平和學術地位均有所提高。近年來，編輯部非常重視依靠專家教授組織專題重點號，深入第一線就重點、熱點、難點問題與專家共同討論、反復溝通，2016年組織發表了9期專題重點號。各個專題重點號中，既有較高水平的研究論文，又有知名專家對各專題領域現狀和發展方向進行深刻闡述的述評；既指出了存在的問題，也闡明了未來的愿景，使讀者對該領域能夠獲得較深刻的了解和認識，具有很好的學術引導作用。

從《中國防癆雜志》1～11期刊登的115篇研究論著所展示的我國結核病防治領域研究的部分成果來看，從結核病基礎研究、臨床診療、流行病學研究，到結核病預防控制均取得了一些新進展。其中，基礎研究論文32篇，占論著總數的27.8%，但真正的基礎科學研究很少，原始創新的研究更少。原創性論文主要涉及以下方面：(1)抗結核作用機制的研究：如朱琳等[1]首次制備了結核分枝桿菌(MTB)RD16區的特異性抗原Rv3400重組蛋白疫苗(Rv3400-IFA)，發現其在小鼠體內可誘導細胞免疫和體液免疫應答，為新型結核病疫苗的研發奠定了一定基礎；劉海鵬等[2]首次發現活動性結核病患者血清中半乳糖凝集素-1(galectin-1，Gal-1)表達增高，在細胞外可增強巨噬細胞對MTB的殺傷作用；凌彥博等[3]首次從基因表達水平探索了中藥“復方牛貝消核”提取物的抗結核作用靶標，了解其調控通路，部分闡明了其抗結核的分子機制，為中藥現代化奠定了一定基礎。(2)在國內首次探索了部分二線抗結核藥物耐藥的分子機制：如劉銀萍等[4]初步發現MTB對丙硫異煙胺耐受與inhA相關；而王前等[5]進一步證實MTB對利奈唑胺耐受可能與23S rRNA 編碼基因rrl或核糖體蛋白L3編碼基因rplC突變相關；宋艷華等[6]也證實注射用抗結核藥物氨基糖苷類(Km、Am)和多肽類藥物(CPM)耐藥與rrs和rpsl基因突變有關。(3)肺結核易感基因方面的研究：王慧琳等[7]發現趨化因子5(CCR5)啟動子區rs1799987基因-2459位基因型GG和等位基因G可降低肺結核患病風險；韓駿鋒和吳琦[8]證實活動性結核病患者血清中維生素D水平的明顯降低與肺結核患病及嚴重程度存在相關性。

本刊發表的絕大多數基礎研究論文屬于應用性基礎研究，主要集中在實驗室診斷技術的臨床應用評價：(1)分子診斷技術：主要包括MTB的核酸檢測(如交叉引物核酸恒溫擴增技術[9]、實時熒光核酸恒溫擴增檢測技術[10]、熒光定量PCR技術[11]、環介導等溫擴增法[12]、RNA恒溫擴增技術[13]，等等)和耐藥基因分析(如熒光定量PCR-探針熔解曲線法[14]、Xpert MTB/RIF技術[15]、MTBDRplus V2[16]、PCR-反向點雜交技術[17]，等等)；(2)免疫診斷技術：主要評價全血和胸腔積液γ-干擾素釋放試驗(IGRA)在結核病診斷中的價值[18-19]。

綜上所述，我國結核病基礎科研仍然很薄弱。創新是學科發展的動力和源泉，我們必須重視結核病基礎科學研究，提高原始創新能力，不斷開發新技術，加強科研成果轉化；以科技創新帶動臨床診療和防控水平的整體提高，以科研帶動與支持醫療工作，將最新科技成果以最快速度應用于臨床，才能促進我國結核病防治事業的飛速發展。

結核病基礎研究領域寬泛，但是筆者認為未來幾年的研究熱點將體現在下列6個方面。

1. MTB的致病機制和宿主的免疫保護機制研究：重點研究MTB的毒力相關因子(DNA、RNA和蛋白質)，認識和了解其在感染、潛伏、增殖、致病、持留、播散等方面是如何發揮作用的，以系統闡明MTB的致病機制；另外，要研究宿主從結核抗原致敏到機體免疫應答的各個環節中機體又是如何進行免疫調節和免疫抵抗MTB的。只有清楚地了解MTB和宿主機體的相互作用，才能有的放矢、趨利避害地開發有效的抗結核藥物或疫苗。

2. 結核感染與發病易感相關基因的研究：要重視結核免疫調節及免疫調控通路上的結核易感基因的深入研究；對已發現的結核易感基因開展大樣本、多中心的系統評估，發現一些有意義的結核高風險基因多態性，建立聯合檢測方法預測結核病易感的高風險人群，以便進行早期監管、預防性干預或防護，這對于結核病疫情的控制將具有重要的意義。

3. 二線抗結核藥物耐藥機制及其快速檢測技術研究：這方面仍將是未來幾年的研究熱點。主要從藥物作用靶分子和藥物外排泵入手，深入研究在細菌生長基礎上的直接或間接快速藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)技術和耐藥基因檢測方法，并且及時將上述2個方向的研究成果轉化應用于臨床，才能滿足對耐藥結核病進行早期診斷與有效治療的需求。

4. 新型結核病疫苗的研究：治療性疫苗的研究將從關注結核病患者的免疫治療延伸到潛伏感染者體內MTB的免疫清除，高免疫原性、無副作用的融合蛋白疫苗或DNA疫苗、表位串聯疫苗的研究可能成為熱點；替代卡介苗的活菌苗及加強卡介苗的亞單位疫苗的預防性疫苗的研究方興未艾。

5. 抗結核新藥的研發：抗結核新靶標(尤其是針對耐藥MTB的新靶標)的發現及新型化療藥物、生物制劑的研究仍將是研究的主流。但隨著我國政府對中醫藥發展的重視，新型抗結核中藥制劑及其作用機制的研究可能會在國內掀起一個小高潮，以解決耐藥結核病的治療問題。

6. 新型結核病診斷技術的研發：下列問題仍將是研究的熱點，如新診斷標志物的發現與聯合檢測；潛伏感染與活動性結核病的鑒別；圍繞病原菌及其DNA、RNA、蛋白質、代謝產物和宿主體液免疫和細胞免疫的新型檢測技術的建立；檢測技術的自動化；特殊標本的檢測方法(如呼出氣體、胃液等)；新的標記、示蹤技術，等等。

一分耕耘，一分收獲。過去的一年，在國家重大傳染病專項和“重大新藥創制”科技重大專項的支持下，我國基礎科研取得了一些進展。但本刊顯然未能全面地反映我國基礎研究的進步，相當數量的高水平的研究成果首發在國外被SCI收錄的期刊上。在此，我們呼吁廣大結核病防治工作者響應習近平主席關于“廣大科技工作者要把論文寫在祖國的大地上，把科技成果應用在實現現代化的偉大事業中”的號召，繼續關心、愛護、支持我們的雜志，將創新性論文更多地投至《中國防癆雜志》，破除迷信、解放思想、攜手前行，使本刊具有更強的科學性、創新性和實用性。

在2013年9月26日開幕的“第九屆中國科技期刊發展論壇”上，國家新聞出版廣電總局副局長閻曉宏指出：“當今時代，一個民族的復興必須放在整個世界的格局中去考量，只有綜合國力的方方面面都走在了世界前列，才能實現中華民族的偉大復興。而科技期刊是匯集創新成果、引領科研方向、凝聚科技力量的重要載體，世界上80%的最新科技成果首先是通過科技期刊發表的。因此沒有科技期刊的振興，就談不上科學文化事業的繁榮和發展，談不上民族的真正復興。我們一定要從實現民族復興的‘中國夢’的高度，認識我們肩上擔負的責任，充分體現科技期刊的核心價值，勇于擔當歷史使命，為科技強國、民族復興做出我們的貢獻。”我們相信在廣大結核病防治工作者的共同努力與鼎力支持下，《中國防癆雜志》將會越辦越好，向精品科技期刊大踏步邁進。

[1] 朱琳，徐穎，孔聰，等.結核分枝桿菌新型抗原Rv3400的免疫原性研究. 中國防癆雜志, 2016,38(3): 201-208.

[2] 劉海鵬，王鵬，楊華，等.半乳糖凝集素-1對結核分枝桿菌感染巨噬細胞的調節作用及其臨床價值. 中國防癆雜志, 2016,38(6): 474-478.

[3] 凌彥博，梁艷，王小美，等.中藥復方牛貝消核提取物治療結核病相關靶標的研究. 中國防癆雜志, 2016,38(1): 17-22.

[4] 劉銀萍，王杰，張俊仙，等.對異煙肼與丙硫異煙胺耐藥的結核分枝桿菌臨床分離株檢測及相關基因突變的研究. 中國防癆雜志，2016,38(9): 718-721.

[5] 王前，宋媛媛，王玉峰，等.158株耐多藥結核分枝桿菌對利奈唑胺耐藥及相關基因突變情況研究.中國防癆雜志，2016，38(9): 712-717.

[6] 宋艷華，高孟秋，李琦，等.結核分枝桿菌rpsL和rrs基因突變與氨基糖苷類和多肽類抗結核藥物耐藥的關系. 中國防癆雜志，2016，38(10): 799-804.

[7] 王慧琳，王偉，劉京銘，等.趨化因子5和趨化因子受體5基因多態性與肺結核易感性的關系. 中國防癆雜志, 2016,38(3): 193-197.

[8] 韓駿鋒，吳琦.血清維生素D水平與活動性肺結核患病的相關性. 中國防癆雜志, 2016,38(4): 312-315.

[9] 朱巖昆，王宇，靳曉偉，等.交叉引物核酸恒溫擴增技術在基層實驗室診斷肺結核的應用價值.中國防癆雜志，2016，38(10): 813-817.

[10] 侯艷杰，房宏霞，蔚鳴，等.實時熒光核酸恒溫擴增檢測技術在繼發性肺結核患者中的應用價值. 中國防癆雜志, 2016,38(9): 732-735.

[11] 李元，雷國華，秦世炳.熒光定量PCR技術在診斷骨關節結核患者中的價值. 中國防癆雜志, 2016,38(3): 185-188.

[12] 丁衛忠，陳巍，石蓮，等.環介導等溫擴增法對痰標本中結核分枝桿菌檢測效果的評估.中國防癆雜志，2016，38(10):818-822.

[13] 葛燕萍，張青.痰標本RNA恒溫擴增技術對活動性肺結核的臨床診斷價值. 中國防癆雜志, 2016,38(9): 742-746.

[14] 胡春梅，郭晶，嚴虹，等.熒光定量PCR探針熔解曲線法在結核分枝桿菌耐藥基因檢測中的應用. 中國防癆雜志, 2016,38(1): 38-41.

[15] 唐愷，董偉杰，蘭汀隆，等.應用Xpert MTB/RIF技術快速診斷膝關節結核. 中國防癆雜志, 2016,38(4): 300-304.

[16] 李強，包訓迪，劉元，等.MTBDRplus V2用于診斷涂陰疑似肺結核患者的效果評價. 中國防癆雜志, 2016,38(07): 544-548.

[17] 彭亦平，宗佩蘭，辛茶香，等.應用PCR-反向點雜交技術快速檢測結核分枝桿菌耐藥突變基因. 中國防癆雜志, 2016,38(8): 619-622.

[18] 李同心，何瑛，周剛，等.全血γ-干擾素釋放試驗在結核病輔助診斷中的價值.中國防癆雜志，2016，38(8):623-629.

[19] 付洪義，章志華，劉寧，等.胸腔積液γ-干擾素釋放試驗對老年結核性胸膜炎的診斷價值.中國防癆雜志，2016，38(8):630-633.

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.12.001

100091 北京，解放軍第三〇九醫院全軍結核病研究所 全軍結核病防治重點實驗室 結核病診療新技術北京市重點實驗室

2016-11-09)