王 婷,丁英鈞,王燕炯,翟林玲(. 武警甘肅省總隊醫院內二科,甘肅 蘭州 730050;. 河北中醫學院內科教研室,河北 石家莊 05009)
糖尿病腎病的發病機制及中醫病機進展
王 婷1,丁英鈞2*,王燕炯1,翟林玲1
(1. 武警甘肅省總隊醫院內二科,甘肅 蘭州 730050;2. 河北中醫學院內科教研室,河北 石家莊 050091)
糖尿病腎病(DN)也稱腎小球硬化癥,晚期發展為腎功能衰竭,繼而進行血液透析或腎臟移植, 嚴重影響了患者的生存質量。本文就DN的西醫發病機制及中醫病機作一綜述。
糖尿病腎病;發病機制;中醫病機
隨著現代生活水平的提高,我國糖尿病(DM)患者逐年增加。作為DM最嚴重的微血管并發癥之一,DN已成為終末期腎病腎臟替代治療的首要原因,極大影響了我國居民的健康與生活質量。因此,針對DN發病機制及中醫病因病機的研究已成為熱點課題。
1.1 腎臟血流動力學改變
腎臟血流動力學異常[1]導致了高灌注、高濾過、高代謝狀態,高濾過使基底膜增厚、小球局灶硬化,引起內皮細胞的損害,使蛋白濾過增加;高灌注激活了蛋白激酶C和腎素-血管緊張素(RAS)系統,促進蛋白尿生成。
1.2 糖代謝紊亂和氧化應激
持續高血糖狀態使葡萄糖毒性產物形成,激活了多元醇通路和己糖通路,加速細胞凋亡,促使腎間質纖維化、腎小球硬化。高血糖還可造成晚期糖基化終末產物(AGEs)的蓄積[2],激活PKC。氧化應激可使足細胞損傷,電荷屏障減弱,濾過功能下降,蛋白漏出增多。
1.3 胰島素抵抗和脂代謝紊亂
胰島素抵抗指組織器官對胰島素的反應性、敏感性降低,通過多種途徑引起血壓升高和血管內皮細胞功能障礙。高血脂除引起動脈硬化外,還能直接損害腎臟功能。
1.4 代謝性炎癥和細胞因子
DN是一種慢性低度、由代謝引發的炎性反應,這種炎癥發生的信號通路類似傳統炎性反應機制[3]。細胞因子是一組多功能的肽類物質,具有調節免疫的作用,也是DN重要的致病介質。
1.5 遺傳因素
DN發病具有明顯的遺傳易感性和家族聚集性,常為多個基因的共同作用,易感位點在染色體3q(1型DM)、染色體20及12(2型DM)[4]。另外,醛糖還原酶基因、血管緊張素轉化酶基因及白細胞介素6基因的多態性也與DN緊密相關。
中醫學中無DN的病名。DM舊稱“消渴病”,而DN繼發于消渴之癥,表現為“水腫”、“尿濁”、“關格”、“虛勞”、“溺毒”等[5]。近年中醫對DN的病因病機有如下的理論研究。
2.1 毒損腎絡說
南征[6]指出DN是消渴癥經年不愈,臟腑功能失調,氣血運行失常所致,濁毒內生,毒邪進入腎絡,引發諸邪,“毒損腎絡”是DN最重要的病理基礎。
呂仁和結合古文獻中“久病成絡”理論,指出DN實質是消渴病治法不當、病情遷延不愈所致。謝院生[7]認為DN是腎臟超微結構發生改變,細胞外基質在腎臟沉積,形成微型癥積,繼而損傷腎體,使腎之封藏失司。
2.3 絡脈病變理論
吳以嶺把腎小球微血管比作腎之脈絡,認為絡息成積是DN的病理核心,氣陰兩虛是DN的基本病因病機。何澤[8]發現DN早期病機表現為氣陰兩虛,漸至腎體虛損、氣血兩傷。《糖絡雜病論》總結DN有初病及絡、絡病多瘀、病位固定、表現多樣等特點。
2.4 血瘀說
高彥彬指出DN病位在腎,發病初期肝腎氣陰兩虛;病程遷延,陰損及陽;病變晚期,氣血陰陽俱衰,血瘀始終貫穿于早、中、晚期。仝小林[9]將1型和2型糖尿病所致的DN分為“脾癉腎病”和“消癉腎病”,二者共同病機為虛、瘀、濁,而瘀為核心病機。
2.5 脾失健運說
學者們提出“脾胰同源”之說,王景洪[10]強調了糖尿病腎病中脾腎之間的關系,認為脾腎同病,脾失健運是DN進展的關鍵。
迄今為止對DN的機制尚未完全明確,今后,我們應把中醫病因病機分析同現代西醫發病機制緊密聯系起來,不斷發揮中西醫結合的綜合優勢,并在臨床診治中廣泛推廣應用。
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本文編輯:王 琦
R587.2
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ISSN.2095-6681.2016.15.178.02
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