丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分變化

劉莉莉，徐蕾，王加梅

(1山東省泰山醫院，山東泰安271000；2山東大學齊魯醫院高新區醫院)

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丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分變化

劉莉莉1，徐蕾2，王加梅1

(1山東省泰山醫院，山東泰安271000；2山東大學齊魯醫院高新區醫院)

摘要：目的觀察丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平及NIHSS評分變化。方法將急性腦梗死患者78例分為治療組(40例)和對照組(38例)，對照組常規給予抗血小板、降脂、降血壓、降顱壓、改善循環、改善腦細胞代謝及積極對癥治療，治療組在對照組基礎上加用丁苯酞注射液25 mg靜脈滴注，每日1次，療程14 d。觀察兩組治療前及治療第3、7、14天NT-proBNP水平，治療前、治療第7、14天NIHSS評分。結果治療組治療第3、7、14天血漿NT-proBNP水平較治療前及對照組低(P均<0.05)。治療組治療第7、14天NIHSS評分較治療前及對照組低(P均<0.05)。結論 丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平降低，NIHSS評分下降。

關鍵詞：丁苯酞注射液；急性腦梗死；N末端B型腦鈉肽前體；NIHSS評分

急性腦梗死是老年人的多發病和常見病，該病致殘率和致死率均較高，協助臨床對病情進展及嚴重程度進行評估的生物標志物在近年來逐漸受到重視。研究[1]發現，血漿B型腦鈉肽水平與心源性腦梗死和急性腦梗死后6個月的功能預后顯著相關，認為B型腦鈉肽水平升高能預測心源性腦梗死患者的病死率和預后。另有研究[2,3]表明，N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)對急性腦梗死患者住院期間的近期死亡及神經功能恢復有一定的預測價值。NIHSS評分量表是常用的神經功能檢查量表。丁苯酞為治療腦缺血的國家一類新藥，本研究觀察了丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分變化，為丁苯酞注射液的應用提供理論依據。現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月～2015年6月山東省泰山醫院神經內科及ICU收治的急性腦梗死患者78例，其中男42例、女36例，年齡48～86(65.6±12.4)歲。將所有患者隨機分為治療組(40例)和對照組(38例)。治療組男21例、女19例，年齡(63.8±12.3)歲，高血壓29例，糖尿病20例，冠心病13例，血脂異常28例。對照組男20例、女18例，年齡(64.1±11.8)歲，高血壓27例，糖尿病21例，冠心病15例，血脂異常26例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義。根據顱腦CT或顱腦MRI檢查結果，采用Pullicino公式計算，其中大面積腦梗死(梗死病灶體積>10 cm3)18例，中等面積腦梗死(4 cm3≤梗死病灶體積≤10 cm3)28例，小面積腦梗死(梗死病灶體積<4 cm3)32例。所有患者入選標準：①診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》的診斷標準[4]；②經頭顱MRI或CT檢查確診為缺血性腦卒中；③出現缺血性腦卒中的癥狀、體征在48 h以內；④系初發腦梗死患者。排除出血性腦卒中患者；既往有慢性心力衰竭、慢性腎功能不全、肝臟疾病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；近期(7 d)內有急性冠脈綜合征、急性心力衰竭、心胸外科手術、胸外心臟按壓、除顫、直流電復律等引起心肌損傷標志物升高原因者；入院時多普勒超聲心動圖檢查發現左室射血分數<50%者，快速收縮期與收縮期二尖瓣口血流比<1者；既往對芹菜過敏者。所有患者或家屬均簽署知情同意書，實驗設計經醫院倫理委員會通過。另選30例同期健康查體者做為正常組。

1.2丁苯酞注射液用法對照組常規給予抗血小板、調脂、降血壓、降顱壓、改善循環、改善腦細胞代謝及積極對癥治療，治療組在對照組基礎上加用丁苯酞注射液25 mg靜脈滴注(靜脈滴注時使用PE輸液器)，每日1次，療程14 d。

1.3觀察方法使用瑞士羅氏電化學發光全自動免疫分析儀(Roche cobas e601)測定正常組、急性腦梗死患者治療前及治療第3、7、14天血漿NT-proBNP。NT-proBNP測定嚴格按照試劑說明書要求進行。采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS量表)于治療前及治療第7、14天評定急性腦梗死患者神經功能缺損程度，評分由兩名經過量表培訓的神經內科醫師獨立完成，盲法評定。

2結果

小面積腦梗死、中等面積腦梗死、大面積腦梗死患者及正常組血漿NT-proBNP水平分別為(415.8±108.4)、(645.6±124.7)、(1 032.5±256.3)、(89.2±26.3)pg/mL，不同面積腦梗死患者血漿NT-proBNP水平均高于正常組(P均<0.05),且隨著腦梗死病灶體積增大，血漿NT-proBNP水平升高(P均<0.05)。小面積腦梗死、中等面積腦梗死、大面積腦梗死患者NIHSS評分分別為(11.7±4.3)、(19.4±3.2)、(28.2±5.8)分，隨著腦梗死病灶體積增大，NIHSS評分增高(P均<0.05)。治療組、對照組治療前后血漿NT-proBNP水平、NIHSS評分比較見表1。

表1　 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平、

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時間比較，#P<0.05。

3討論

腦梗死是指各種原因所致的局部腦組織區域血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進而產生臨床上對應的神經功能缺失表現。近年，老年腦梗死患者的病死率和致殘率逐漸升高，不僅對患者身心健康、生活質量，而且對家庭和社會造成嚴重影響。急性腦梗死后由于應激反應和血流動力學均出現顯著性改變，患者局部腦組織血管和神經遭到嚴重損害，活性肽類物質大量合成和釋放，使病灶組織血管明顯收縮，缺血程度顯著加重[5]。NT-proBNP具有強大的利鈉利尿、擴張血管、降低血壓和抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統與抗利尿激素的作用，能夠抑制交感神經的傳出沖動，從而參與血壓、血容量及水鹽平衡調節。NT-proBNP半衰期長，具有較好的穩定性，且實驗室檢測步驟簡便易行，敏感性更高[6]。近年來國內外學者研究表明，NT-proBNP可作為腦卒中患者病情輕重程度及預后相關的血清生物學指標。腦梗死后NT-proBNP升高機制尚不清晰，可能為：①腦梗死會使該區域缺血缺氧，從而影響腦組織，造成血漿NT-proBNP分泌增加，升高水平和梗死灶的范圍大小相關，即梗死面積越大，其水平越高；病情越嚴重者NT-proBNP的水平越高。NT-proBNP和特異性受體相互結合后可產生免疫反應和一系列的病理生理作用[7];②腦梗死面積與腦水腫、顱內壓呈正相關，易刺激下丘腦-垂體系統，引起神經介質分泌不正常，最終引起血漿NT-proBNP分泌升高；③血流動力學變化引起心室的室壁張力增加，從而造成血漿NT-proBNP分泌升高。Rodriguez等[8]發現心源性腦栓塞和大動脈硬化性腦卒中患者血漿NT-proBNP濃度明顯高于腦腔隙性卒中。NIHSS評分主要用于評價腦卒中的嚴重程度和預后恢復情況，可客觀反映腦卒中的嚴重程度[9]。本研究發現隨著腦梗死患者梗死面積增大，NIHSS評分增高，血漿NT-proBNP水平升高，認為聯合血漿NT-proBNP測定與NIHSS評分對于腦梗死的危險分層有一定價值。

丁苯酞可阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節，可重構微循環，增加缺血區灌注；還可以通過保護線粒體形態及功能，抑制細胞內鈣超載、自由基產生、神經細胞凋亡，促進神經營養因子和生長因子表達等發揮作用，減少神經細胞死亡[4]。丁苯酞還具有抗血小板聚集、血栓形成，提高腦缺血耐受程度，改善腦能量代謝，阻斷缺血性腦損傷的作用[11]。動物藥效學研究[12]顯示，丁苯酞可縮小局部腦缺血的梗死面積，降低殘疾程度及促進細胞功能恢復。本研究結果發現，丁苯酞靜注治療期間急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平及NIHSS評分均低于對照組。表明丁苯酞注射液可改善急性腦梗死患者的局部缺血缺氧，減輕腦水腫，改善腦梗死患者預后。

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收稿日期：(2015-08-29)

基金項目：山東省醫藥衛生科技發展計劃項目(2013WS0195)。

中圖分類號：R743.33

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)47-0046-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.017