麥冬提取物中多種皂苷類成分的藥代動力學(xué)研究

吳連清四川省資陽市中醫(yī)醫(yī)院，四川　資陽　641300

麥冬提取物中多種皂苷類成分的藥代動力學(xué)研究

吳連清
四川省資陽市中醫(yī)醫(yī)院，四川資陽641300

【摘要】目的:探討麥冬提取物中多種皂苷類成分的藥代動力學(xué)。方法:通過大鼠靜注給藥麥冬皂苷提取物，于預(yù)定時間點取血樣，檢測血中麥冬皂苷A、B、C及D的濃度。使用藥代動力學(xué)程序用于藥代學(xué)參數(shù)計算。結(jié)果:血藥濃度－時間數(shù)據(jù)使用藥代動力學(xué)程序處理，數(shù)據(jù)更接近一室模型。結(jié)論:麥冬提取物中多種皂苷類成分在大鼠中可吸收入體內(nèi)，為麥冬提取物的體內(nèi)成分研究提供實驗依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】麥冬;提取物;皂苷;藥代動力學(xué)

麥冬為百合科植物，中國藥典根據(jù)來源將其分為山麥冬(Radix liriopes)和麥冬(Radix ophiopogonis)，具有較好的藥用價值[1]，在我國大部分地區(qū)均有野生分布和栽培。麥冬以塊根入藥，其味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津、潤肺清心等功效[2]。現(xiàn)代藥理研究證實，麥冬在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)方面有多種藥理活性，皂苷類、多糖、異黃酮和氨基酸為麥冬的主要有效成分，其中甾體皂苷為主要藥理成分，具有多種藥理活性[3]。本文對麥冬提取物中皂苷類成分在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)進(jìn)行研究，為麥冬皂苷類成分在體內(nèi)的吸收和代謝研究積累基礎(chǔ)研究資料。

1　材料與方法

1.1儀器安捷倫1200高效液相色譜儀系統(tǒng)(配有四元泵、DAD檢測器、自動進(jìn)樣器和色譜工作站);安捷倫ZOBAX Eclipse plus型色譜柱(C18，250mm×4.6 mm); Thermo IEC低溫高速離心機(jī);上海音波聲電科技公司產(chǎn)CQ －200型超聲波清洗儀; Milli－Q Gradient A10超純水器。

1.2試劑麥冬提取物、麥冬皂苷A(批號: 17844)、麥冬皂苷B(批號: 14557)、麥冬皂苷C(批號: 15623)及麥冬皂苷D(批號: 13535)均購自中國藥品生物制品檢定所;甲醇、乙腈為色譜純;水為超純水;其他試劑均為分析純。

1.3實驗動物實驗所用大鼠為雄性SD大鼠，SPF級，體重(220±10)g，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，動物許可證號SCXK(粵)2014－0035。

1.4給藥方法將20只SD大鼠隨機(jī)分為空白組和試驗組，每組10只，飼養(yǎng)1周以適應(yīng)環(huán)境。禁食不禁水20 h后，實驗組靜脈注射麥冬提取物200 mg/kg，空白組注射等量的生理鹽水，0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h眼眶取靜脈血，每次每只各取0.1ml置于肝素處理的試管中。離心(8000 rpm×5 min)，分離血漿，－20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5供試品的制備取備用血漿100μl，離心(12000 rpm ×5min)，取上清，過3k超濾管，離心(12000rpm× 10min)，取濾液，進(jìn)HPLC分析。標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立:精密稱取適量麥冬皂苷A、B、C及D，制成標(biāo)準(zhǔn)工作液，進(jìn)HPLC分析。色譜條件:流動相為乙腈－0.5%磷酸水(42 ∶80);流速1 ml/min;柱溫: 30℃;檢測波長254 nm;進(jìn)樣量: 10μl。以標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)量為橫坐標(biāo)，以峰面積為縱坐標(biāo)，作圖，得出標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.6數(shù)據(jù)處理中國藥理委員會數(shù)學(xué)專業(yè)委員會編制的3p87使用藥代動力學(xué)程序用于藥代學(xué)參數(shù)計算[5]。

2　結(jié)果

2.1標(biāo)準(zhǔn)曲線給藥后，在血漿中，均檢測到麥冬皂苷A、B、C及D。其標(biāo)準(zhǔn)曲線分別見表1。

2.2藥代動力學(xué)研究SD大鼠注射麥冬提取物后，采用所建立的方法對各時間點血漿樣品進(jìn)行分析，其主要藥代動力學(xué)參數(shù)見表2。血藥濃度－時間數(shù)據(jù)實用藥代動力學(xué)程序處理，數(shù)據(jù)更接近一室模型。

表1　標(biāo)準(zhǔn)曲線

表2　藥代動力學(xué)參數(shù)(n =10)

3　討論

麥冬皂苷具有廣泛的藥理作用，其化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究取得了一定的成果[4]。麥冬皂苷類成分復(fù)雜，對于部分相對暴露量低的皂苷成分在體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為還需進(jìn)一步研究。麥冬所含的甾體皂苷多為螺甾烷醇型甾體皂苷，少數(shù)為呋甾烷醇型甾體皂苷。在連糖方面主要為三糖苷和二糖苷，四糖苷和單糖苷的比例較少，而且糖的連接方式以單糖鏈為主，雙糖鏈較少。目前，分離得到的皂苷主要有麥冬皂苷A、B、B'、C、C'、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S。目前對麥冬的皂苷類成分的藥代動力學(xué)研究還十分有限，且單一成分的藥理及藥代動力學(xué)研究也很少，仍不能確定可代表其功效的具體有效成分，有待于進(jìn)一步的深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]陽美平，吳皓，尹蓮，等．麥冬皂苷和多糖類成分的研究進(jìn)展[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(10): 2169－2171．

[2]劉彥娜，梁艷，王廣基．麥冬提取物中多種皂苷類成分的藥代動力學(xué)[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，20(9): 137－142．

[3]張濤．中藥麥冬中甾體皂苷類成分的研究[D]．北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2009．

[4]丁銳，狄天云，王剛力，等．HPLC－ELSD法測定短葶山麥冬中短葶山麥冬皂苷C的含量[J]．藥物分析雜志，2011，31(1): 127－130．

[5]高峰，劉承萍，曹騁，等．大鼠體內(nèi)大承氣湯蒽醌成分的藥代動力學(xué)研究[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(5): 1018－1021．

收稿日期:( 2014.10.30)

【文章編號】1007－8517(2015)03－0008－01

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【中圖分類號】R285.5