阿德福韋酯合恩替卡韋治療慢性乙肝50例臨床觀察

武曉麗山東省禹城市人民醫院感染科，山東　禹城　251200

阿德福韋酯合恩替卡韋治療慢性乙肝50例臨床觀察

武曉麗
山東省禹城市人民醫院感染科，山東禹城251200

【摘要】目的:觀察阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床療效.方法:將慢性乙肝患者100例隨機分為觀察組和對照組，每組50例.觀察組給予阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療，對照組給予阿德福韋酯聯合復方鱉甲軟肝片，比較兩組療效.結果:治療3個月后，觀察組患者在ALT、HBV—DNA方面顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0. 05);在HBeAg改善方面差異無統計學意義(P＞0. 05).結論:阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療慢性乙肝患者療效較好，值得臨床推廣.

【關鍵詞】阿德福韋酯;恩替卡韋;慢性乙肝

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染所引起的疾病，每年約有100萬人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原發性肝癌，乙型肝炎病毒攜帶者占全球三分之一[1].近年來，我國慢性乙肝發病率呈上升趨勢，是嚴重危害我國人民健康的常見傳染病，與肝硬化、原發性肝癌密切相關[1]，終末期肝病嚴重影響患者的勞動能力及生活質量.目前，規范的抗病毒治療持續抑制HBV，減少HBV突變，能有效改善患者肝功能，延緩疾病進展為失代償性肝病或肝癌，提高生存率，對積極治療乙肝臨床意義重大.恩替卡韋是慢性乙型肝炎患者治療最常用的核苷酸類似物，具有高效、快速、低毒、耐藥基因屏障高等特點，用于治療HBV感染，是改善肝功能的主要治療藥物.筆者采用阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療慢性乙肝患者，取得滿意效果，現報道如下.

1　資料與方法

1．1一般資料選擇本院2012年1月至2014年3月收治的慢性乙型肝炎患者100例作為研究對象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[1]，均經血清免疫學、影像學及相關檢查確診，隨機分為觀察組和對照組，每組50例.觀察組中男性30例，女性20例，年齡17～68歲，平均年齡(37±3. 5)歲;病程1～5年，平均(3± 0. 5)年.病情輕度20例，中度20例，重度1O例.對照組中男性28例，女性22例，年齡18～65歲，平均年齡(35±2. 5)歲;病程2～7年，平均(4±1. 5)年.病情輕度21例，中度18例，重度11例.兩組患者性別、年齡及病程等一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0. 05)，具有可比性.

1. 2納入標準排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酒精性肝病、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒，TT病毒，EB病毒，藥物中毒，巨細胞病毒等重疊感染，自身免疫性及代謝性肝病患者;排除近期使用其他抗病毒藥物或免疫調節劑;排除合并肝性腦病、肝硬化腹水、肝癌等失代嘗性肝病患者;排除肝臟腫瘤引起肝功異常者;排除心、腦、腎重要臟器功能嚴重損害者，排除凝血機制障礙、伴有出血傾向者;排除妊娠或哺乳期婦女;排除精神病患者，不能配合本次研究者;入選年齡在16歲以上至70歲以下者;排除對上述藥物過敏者.詳細告知抗病毒治療利弊后，由患者選擇是否使用恩替卡韋抗病毒治療，自愿參與本次研究，簽署知情同意書.

1. 3治療方法在治療過程中根據個體差異性以及病情變化，及時給予肝細胞生長因子、門冬氨酸鉀鎂、甘草酸苷、呋塞米等利膽、保肝、利尿等對癥支持治療.在此基礎上觀察組給予恩替卡韋(江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產，國藥準字920H00101，每次0. 5mg，口服，每日1次，聯合阿德福韋酯(葛蘭素史克(天津)有限公司生產，國藥準字0H0216505)10mg，口服，每日1次.對照組給予阿德福韋酯10mg，口服，每日1次，聯合復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞制藥有限責任公司生產，國藥準字Z19991011)，每次4片，每日3次.治療3個月后觀察并記錄給藥期間丙氨酸轉氨酶(ALT)復常率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清轉換率、脫氧核糖核酸(HBV－DNA)轉陰率以及藥物不良反應.

1. 4檢驗方法本次研究，檢驗人員選擇資深檢驗員進行肝功能檢測，機器采用日本Olympus Au640全自動生化分析儀; HBV標志物采用羅氏601儀器，選擇原廠試劑，選擇化學發光法檢測法; HBV－DNA:采用羅氏480儀器，試劑由北京生物技術有限公司提供，選擇PCR方法檢測.

1. 5統計學方法采用SPSS12. 0數據軟件包進行分析，計量資料用均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0. 05為差異具有統計學意義.

2　結果

2. 1兩組治療后臨床觀察指標情況比較觀察組治療3個月后，在血清ALT、HBV—DNA方面顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0. 05);在HBeAg方面，差異無統計學意義(P＞0. 05).見表1.

表1　兩組患者治療后臨床觀察指標情況比較[例(%)]

2.2兩組患者不良反應比較觀察組患者給藥后有1例出現頭痛，1例出現眩暈，1例出現惡心、嘔吐癥狀，對照組患者有1例出現頭痛，1例出現腹痛，2例出現惡心、嘔吐癥狀，兩組患者不良反應均較輕微，均未發生嚴重藥物不良反應，未作特殊處理自行緩解，組間比較差異無統計學意義(P＞0.05).

3　討論

慢性乙肝是常見的慢性傳染病之一，患者在患病后難以治愈，40%的患者將最終發展為肝硬化[2]，該病嚴重影響了患者的身心健康和生活質量.慢性乙肝患者臨床常常表現為乏力、畏食、惡心、腹脹，有肝部疼痛感等癥狀.慢性乙肝病情較輕的患者肝大，質地呈中度硬度，按壓時有輕痛感.病情較重的患者面部呈黑色、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能異常.近年來有研究表明[2]，乙型肝炎肝硬化患者的預后與HBV－DNA的復制程度有關，乙型肝炎的患者如果得不到及時有效的治療，體內HBV－DNA的持續復制會引起病情反復發作，造成患者肝功能指標持續異常，病情加重，HBV－DNA的復制程度越高，患者的病情越容易轉變為肝功能衰竭和肝癌.臨床上治療慢性乙肝的原則包括充足睡眠、抗病毒、免疫調節、高蛋白飲食、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，并積極處理相關并發癥.目前，臨床醫學界已達成共識，認為抗病毒療法對治療慢性乙肝起到關鍵作用[2].對于慢性乙肝患者，降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發生是主要的治療目標，患者通常長期系統的抗病毒治療，可以有效阻止乙肝病毒的復制，肝功能可以迅速恢復正常.乙肝患者經過有效的治療可以成功的阻止慢性乙肝進展到肝硬化，也可以使出現腹水和消化道出血的肝硬化患者擺脫嚴重的并發癥，脫離死亡威脅.乙肝患者的肝功能較差，抗病毒治療的緊迫性更為重要，由于大部分患者需要長期服藥治療，因此，強效、快速、耐藥基因屏障高的藥物是首選.

恩替卡韋是一種環戊基脫氧鳥苷類似物，具有抗HBV －DNA聚合酶活性的作用，患者在使用恩替卡韋后，在體內磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸鹽，與HBVDNA聚合酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，選擇性抑制HBV－DNA聚合酶，抑制病毒逆轉錄酶的活性，對病毒DNA復制的起始、逆轉錄負鏈及正鏈的延長均有抑制作用.目前，在歐美國家的肝病醫學會均將恩替卡韋列入治療乙型肝炎的首選藥物.臨床應用恩替卡韋治療乙肝肝硬化高膽紅素血癥同樣具有良好的療效，患者在使用恩替卡韋3個月后，TBIL、ALT、PTA等方面都有好轉.恩替卡韋的藥效持久，且對CCCDNA有直接抑制作用，但由于價格較貴，對于長期服用該藥的患者，經濟難以承受，且長期服用恩替卡韋的依從性較差，使恩替卡韋的廣泛應用受到了限制.阿德福韋酯是5'－單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，乙肝患者在服用阿德福韋酯后，體內能夠形成活性代謝產物阿德福韋二磷酸鹽，阿德福韋二磷酸鹽與HBV逆轉錄酶的天然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，可明顯抑制HBV－DNA復制，從而起到治療目的.復方鱉甲軟肝片，屬復方中藥制劑，方劑含有:鱉甲(制)、莪術、三七、黨參、赤芍、當歸、黃芪、冬蟲夏草、連翹等，其作用機制為:抑制貯脂細胞增殖，降低膠原蛋白合成、溶解和吸收，抑制肝纖維化的形成.該藥具有益氣補血，軟堅散結，散瘀清毒之功效，臨床多用于慢性乙型肝炎及早期肝硬化的輔助治療.可有效緩解患者的面色暗黃，胃脹不適，疲乏無力等癥狀.

綜上所述，阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療慢性乙肝患者臨床療效較好，值得臨床推廣應用.

參考文獻

[1]王燕．恩替卡韋治療慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化高膽紅素血癥6O例[J]．陜西醫學雜志，2012，8(4): 174－176．

[2]劉剛，潘兆隨．阿德福韋酯聯合短期恩替卡韋治療活動性乙肝肝硬化療效觀察[J]．胃腸病學和肝病學雜志，2010，l9(9): 808－8l0．

收稿日期:( 2014. 12. 12)

【文章編號】1007－8517(2015)05－0081－02

【文獻標志碼】A

【中圖分類號】R512. 6+2