米非司酮合甲基睪丸素治療子宮肌瘤50例臨床觀察

仇守環山東省陵縣人民醫院義渡口分院婦產科，山東　陵縣　253506

米非司酮合甲基睪丸素治療子宮肌瘤50例臨床觀察

仇守環
山東省陵縣人民醫院義渡口分院婦產科，山東陵縣253506

【摘要】目的:觀察米非司酮聯合甲基睪丸素治療子宮肌瘤的療效.方法:選擇100例子宮肌瘤患者，隨機分為觀察組和對照組，每組50例.觀察組采用米非司酮聯合甲基睪丸素治療，對照組采用米非司酮治療，觀察兩組患者療效及不良反應.結果:觀察組子宮肌瘤體積縮小程度以及治療總有效率均顯著優于對照組，差異具有統計學意義( P＜0. 05) ;兩組藥物不良反應比較，差異無統計學意義( P＞0. 05).結論:米非司酮聯合甲基睪丸素治療子宮肌瘤療效較好，值得臨床推廣應用.

【關鍵詞】子宮肌瘤;米非司酮;甲基睪丸素

子宮肌瘤是女性生殖系統常見病之一，多發病于35～60歲的婦女，該病的高發人群為孕期女性，發病率高達20%～35%[1].子宮肌瘤多為良性腫瘤，極少惡變，但由于其嚴重威脅著女性健康，已經成為社會關注的重要問題.以往臨床上治療子宮肌瘤的多以手術治療的方法為主，手術方式有子宮部分切除術、擴大子宮切除術、子宮全切除等，但術后有可能發生炎癥、盆腔連粘等并發癥，況且子宮對內分泌調節起重要作用，一旦行子宮切除術將影響到患者各種生理心理過程，容易誘發內分泌紊亂，尤其是絕經前的子宮肌瘤患者，若行子宮切除術即使能夠保留部分卵巢，但術后也會引起更年期的早發.因此，許多患者不接受子宮切除術治療方式，所以保守治療成為近年備受推崇的治療方法.筆者采用米非司酮聯合甲基睪丸素治療子宮肌瘤，取得滿意效果，現報道如下.

1　資料與方法

1. 1一般資料選取我院2011年3月至2014年3月收治的100例子宮肌瘤患者作為研究對象，患者均符合《婦科實用科學》子宮肌瘤臨床診斷標準[1]，且經過婦科檢查及B超檢查確診，隨機分為觀察組和對照組各50例.觀察組中年齡22～45歲，平均年齡( 36±4. 5)歲;病程2個月至5年，平均病程( 2±0. 5)年;多發性肌瘤20例，單發性肌瘤30例;肌瘤平均體積為( 5. 5±1. 2) cm ;肌瘤發生部位:漿膜下肌瘤15例，黏膜下肌瘤20例，肌壁間肌瘤15例;臨床表現:月經經期延長10例，月經紊亂10例，痛經10例，月經量增多10例，繼發性貧血10例，對照組年齡21～43歲，平均年齡( 37±5. 5)歲;病程3個月至4年，平均病程( 2. 5±0. 5)年;肌瘤多發22例，肌瘤單發28例;肌瘤平均體積為( 5. 3±1. 3) cm ;肌瘤發生部位:漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤18例，肌壁間肌瘤18例;臨床表現:月經經期延長10例，月經紊亂10例，痛經10例，月經量增多10例，繼發性貧血10例.兩組患者年齡、病程以及腫瘤大小、部位等一般資料方面比較差異無統計學意義( P＞0. 05)，具有可比性.

1. 2排除標準排除治療前3個月內使用激素類藥物治療者，合并子宮腺肌病患者、子宮體積過大患者、妊娠期患者、卵巢腫瘤患者、米非司酮藥物過敏患者以及心血管、肝、腎和造血系統等嚴重系統性疾病者.患者均自愿進行藥物保守治療.

1. 3治療方法觀察組每日睡前給予米非司酮(上海華聯制藥有限公司生產，國藥準字H10950202，規格: 25mg/片) 12. 5mg、甲基睪丸素(天津力生制藥有限公司生產，國藥準字H12020153，規格: 5mg/片) 5mg口服治療，連續服用3個月;對照組僅給予米非司酮5mg，每日睡前口服1次，連續服用3個月.觀察并記錄兩組患者給藥后子宮肌瘤體積直徑及藥物不良反應情況.治療期間若發現患者肝腎功能異常則立即停止用藥.

1. 4療效判定治愈:患者所有臨床癥狀和體征基本消失，子宮超聲檢查結果顯示無子宮肌瘤影像表現;顯效:患者有輕微的癥狀和體征，較前有明顯的改善，B超結果顯示，子宮肌瘤體積縮小半數以上;有效:患者癥狀、體征有所改善，B超結果顯示，子宮肌瘤體積縮小25%～50%;無效:經過治療后，患者仍然有明顯的臨床癥狀和體征，沒有好轉甚至加重.

1. 5統計學處理采用SPSS 12. 0軟件進行數據統計分析，計量資料用均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0. 05為差異具有統計學意義.

2　結果

2. 1治療后兩組子宮肌瘤體積及不良反應比較給藥期間兩組均未出現明顯藥物不良反應，用藥初期觀察組有2例患者出現輕微惡心，1例患者伴有輕度食欲減退.對照組患者有1例出現輕微潮熱，有2例患者伴有輕度惡心、食欲不振，有1例患者伴有多汗癥狀.未作特殊處理，于停藥后自行消失，兩組差異無統計學意義( P＞0. 05).治療后，觀察組子宮肌瘤體積縮小程度顯著優于對照組，差異具有統計學意義( P＜0. 05)，具體見表1.

表1　兩組子宮肌瘤體積及不良反應比較

2. 2兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率為100%，明顯優于對照組的80%，差異具有統計學意義( P ＜0. 05)，具體見表2.

表2　兩組患者臨床療效比較表(例)

3　討論

子宮肌瘤是一種良性腫瘤，該病是由于突變的單個平滑肌細胞增殖而成的單克隆腫瘤，患者體內的雌激素及孕激素明顯高于正常值.雌激素、孕激素水平異常是引起女性子宮肌瘤的主要因素之一，該病對激素具有一定的依賴性，以雌激素和孕激素作為其生長的依據，因此，子宮肌瘤細胞內往往含有較多的雌激素和孕激素，這些激素在子宮肌瘤中的含量也遠遠高于肌層含量，子宮肌瘤患者體內的雌激素、孕激素含量要高于正常女性體內的雌激素、孕激素的含量.子宮肌瘤患者多無明顯的臨床表現，有的表現為月經周期延長、月經量增多、痛經、白帶增多等月經紊亂癥狀，有的感覺腰背酸痛、腹部墜脹，甚至自己能觸及下腹部包塊，腫瘤大者壓迫膀胱可引起尿頻尿急、便秘等，有的引起習慣性流產等癥狀;嚴重的子宮肌瘤患者有較大的肌瘤時，醫生進行檢查時可在下腹部捫及實性包塊，若伴感染時腫物可有壞死、出血及膿性分泌物附著.育齡期間的婦女若患子宮肌瘤，病情嚴重時還會造成不孕或繼發性貧血等，嚴重影響患者身心健康和生存質量.

以往臨床上治療子宮肌瘤多采用子宮切除術，但該術式往往會給患者帶來較大的創傷以及各種術后并發癥，容易引起冠心病、骨質疏松、更年期綜合癥等[2]，術后患者在生理和心理上都難以在短時間恢復，這種術式往往難以被患者及家屬接受.隨著我國醫學的發展和臨床治療水平的不斷提高，在治療子宮肌瘤的方法上有了重大突破.目前臨床上治療子宮肌瘤多采用藥物治療，該種治療方式無痛苦、無創傷，患者的經濟壓力小，易被患者及家屬接受.

米非司酮為新型的受體水平抗孕激素藥被運用于婦產科的多個領域，早起該藥在臨床治療中被廣泛應用于抗早孕，自上世紀以來被逐漸應用于子宮肌瘤的藥物治療.米非司酮是炔酮的衍生物，其內部結構與炔諾酮極為相似，可作為非手術性抗早孕藥，臨床上作為一種孕激素受體抗結劑，口服生物利用度高，具有非常強的親和力，可用于緊急避孕，能夠與孕酮爭奪受體進而降低孕激素的活性，與孕激素的受體親和力是孕酮的5倍.該藥不僅與孕激素受體有很強的親和力，與糖皮質激素受體亦有一定親合力，具有拮抗孕激素和糖皮質類固醇的功能.可有效作用于下丘腦，阻止孕酮與孕激素受體的結合，溶解患者體內的卵巢黃體，從而阻止卵泡的發育，導致卵巢里卵泡的衰退，最終降低患者體內激素含量.目前米非司酮作用機制的研究也已發展到基因水平，其對多種腫瘤細胞具有抑制作用.子宮肌瘤患者在服用米非司酮保守治療后，可有效的使子宮肌瘤組織中雌、孕激素受體明顯下降[2]，使其不能激活轉錄、合成蛋白質孕激素受體，從而阻斷雌孕激素作用，減小肌瘤體積，減少子宮動脈血流，由于非競爭性抗雌激素的原因，米非司酮抑制孕激素活性，使卵巢黃體溶解，在一定程度上加快了子宮肌瘤的退縮，最終使子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體下降，利于肌瘤體積縮小.

甲基睪丸素是雄性激素類藥物，能有效對抗雌激素，抑制子宮內膜生長及卵巢垂體功能，收縮患者血管平滑肌，刺激血細胞的生成.兩者聯合給藥，能大大縮小肌瘤體積改善癥狀，并可提高不孕患者的受孕率.

本研究結果顯示，觀察組子宮肌瘤體積縮小程度顯著優于對照組，治療總有效率顯著高于對照組，且給藥期間兩組均未出現嚴重藥物不良反應，表明米非司酮聯合甲基睪丸素治療子宮肌瘤療效較好，值得臨床推廣應用.

參考文獻

[1]曹澤毅．中國婦科腫瘤學[M]．北京:人民軍醫出版社，2011: 824 －1265．

[2]黃秀香．小劑量米非司酮聯合三苯氧胺治療圍絕經期子宮肌瘤66例臨床觀察[J]．國際醫藥衛生導報，2013，19 ( 12) : 1787－1788．

收稿日期:( 2014. 11. 19)

【文章編號】1007－8517 ( 2015) 04－0070－02

【文獻標志碼】A

【中圖分類號】R737. 33