肺炎支原體感染對腦卒中的影響

梁　鶴　白　鷹

1)遵義醫學院　遵義　563000　2)大連大學附屬新華醫院　大連　116000

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肺炎支原體感染對腦卒中的影響

梁鶴1)白鷹2)

1)遵義醫學院遵義5630002)大連大學附屬新華醫院大連116000

【摘要】肺炎支原體(Mycoplasmalpneumonia,MP)感染可引起包括上呼吸道感染、氣管支氣管炎、肺炎等臨床疾病。其中支原體肺炎對患者中樞神經系統的損害是感染支原體肺炎一種常見的并發癥。本文探討了肺炎支原體感染引起的血管炎癥反應的大致機制；肺炎支原體感染與動脈粥樣硬化的關系；肺炎支原體感染與腦卒中的關系，從理論上解釋了肺炎支原體感染與腦卒中的關系。因此,有效治療肺炎支原體肺炎對腦卒中患者的恢復具有重要意義。同時，根據患者不同的肺炎支原體感染病情進展情況采取相應治療等達到理想療效。

【關鍵詞】肺炎支原體；感染；腦卒中

腦卒中(stroke),在臨床中主要是指由于某種原因引起腦部血液供應出現障礙，從而導致腦組織出現缺血缺氧，最終引起腦組織局限性的壞死和腦軟化。在臨床中，發病率、病死率、致殘率、復發率高等均是腦血管疾病顯著特點。據統計，腦血管疾病中有75%的屬于缺血性卒中。研究顯示高血壓、糖尿病、高血脂等疾病，患者的飲食習慣等均是引起腦血管疾病的危險因素。近幾年，對于感染可以引發腦血管疾病的研究，也引起國內外醫學專家的關注[1-2]。

1肺炎支原體的生物學特性

1962年，Chanock[3]等研究者從人類原發性非典型肺炎患者痰液中首次分離培養出了肺炎支原體。這是一種大小在0.08～0.203 μm間的支原體，沒有細胞壁，呈現出球形、絲狀、棒狀等多種形態。肺炎支原體是一種可以自行繁殖，介于病毒和細菌之間的一種最小原核生物。由于肺炎支原體沒有細胞壁，因此在實驗中不易被染色。肺炎支原體侵入呼吸道后，其細胞膜上的PI蛋白質抗原就會附著于呼吸道的纖毛黏膜上，從纖毛黏膜進入細胞間后，就可以導致細胞的壞死。成年人和兒童呼吸道感染和非典型肺炎感染的主要病原菌就是肺炎支原體，在臨床中，肺炎支原體感染占非細菌性肺炎感染的33%左右。肺炎支原體感染在秋冬季發病較多，但沒有明顯的季節性差異。在臨床中，肺炎支原體感染呈現一個慢性感染的過程，因此給臨床診斷帶來很大困難[4-5]。它是一種常見的呼吸道感染病原微生物，是引起支原體肺炎的主要病原微生物，同時也是上呼吸道疾病、氣管、支氣管炎、淋巴結炎等病癥的誘發因素。隨著氣候環境的不斷惡化，支原體肺炎的感染在近10 a間呈現不斷上升趨勢，甚至在有些地方出現流行趨勢。支原體肺炎對于中樞神經系統損傷的病例時有發生，根據資料顯示，關于支原體肺炎損害中樞神經系統的病例，國外統計已經占到支原體肺炎感染的7%，我國統計的結果為5%。支原體肺炎對患者中樞神經系統的損害是一種常見并發癥。在臨床中，這類患者主要表現為腦炎、腦膜炎等癥狀，少數患者出現腦梗死、腦干腦炎等。對于這類疾病的確診，目前國內的確診方法主要是培養分離肺炎支原體。但肺炎支原體培養時間較長，中間又存在很多不穩定因素，給醫生的鑒別診斷帶來很大困難[6-7]。因此，現在對于支原體肺炎的診斷主要是采取實驗室的血清試驗，目前主要是采取免疫酶聯合吸附實驗來進行肺炎支原體的檢測，這種檢測方法具有特異性高、敏感性強的特點[8-9]。由于抗MP-IgG抗體在患者體內存在時間較長，陽性顯示已經過了感染的急性期，因此可以作為回顧性診斷，機體受到肺炎支原體感染時最先會出現抗MP-IgM這種特異性抗體，一般在感染支原體肺炎1～2 d就可以檢測出抗MP-IgM抗體[10]。

2肺炎支原體感染引起的血管炎癥反應

根據很多的臨床病例和大量研究證實肺炎支原體感染和心腦血管疾病有著密切關系，但誘發機制尚不明確。根據目前的研究結果和大量的臨床病例，對于誘發的機制大致可以歸納為[11-12]：(1)Cpn感染后，肺炎支原體的脂多糖可以和低密度脂蛋白組合，從而使脂蛋白產生抗原性，對內皮細胞產生毒性。Cpn進入到動脈內膜后就會對脂代謝進行干擾，對脂蛋白的氧化修飾進行誤導，這種具有很強單核細胞趨化作用的低密度脂蛋白就會形成大量的細胞毒性分子，從而對靜脈產生損害，誘發斑塊形成。根據實驗室檢測的結果顯示，低密度的脂蛋白和抗體結合后會誘發泡沫細胞的產生，而泡沫細胞則是引起動脈粥樣硬化的主要原因。(2)Cpn感染后，肺炎支原體的抗原成分進入血液循環，可以和血液中的抗體結合后產生一種免疫復合物。這種免疫復合物可以在血管壁內進行沉積，從而引起血管壁局部的炎癥或過敏反應，導致炎性物質的產生，誘發動脈粥樣硬化的發生。(3)Cpn感染后，肺炎支原體的脂多糖可以誘導干擾素、腫瘤壞死因子等產生。誘導產生的白介素-1是膠原酶產生的主要因素，它可以刺激成纖維細胞和平滑肌細胞的增殖，腫瘤壞死因子可以對脂蛋白酶產生抑制作用，最大程度阻止脂蛋白酶的降解，致使脂肪代謝紊亂。

研究表明，肺炎支原體感染引起的血管栓塞與內皮細胞組織因子的高表達及血管局部血小板的沉積增加有密切關系。總之，以上因素都是誘發動脈粥樣硬化的誘因。

3肺炎支原體感染與動脈粥樣硬化的關系

肺炎支原體可以通過炎癥反應加快動脈粥樣硬化的發病時間。首先，肺炎支原體一般是經過下呼吸道進入人體的脈管系統，進入脈管系統后，以外周單核細胞的載體來感染機體的動脈內壁及像動脈內皮細胞、巨噬細胞等一些易感組織，這些組織被感染后，肺炎支原體就會在這些細胞中進行繁殖增殖。通過對體外細胞學的深入研究也發現，機體內的的單核細胞在感染肺炎支原體后，對動脈內皮細胞的黏附能力進一步增強，從而將肺炎支原體傳播到機體內各個血管的內皮細胞[13]。

其次，斑塊的生物活性是在巨噬細胞與脂蛋白的作用下產生的，而肺炎支原體正是巨噬細胞與脂蛋白相互作用的媒介。隨著斑塊的生物活性被激活，就會誘導早期動脈粥樣硬化的形成；巨噬細胞在感染了肺炎支原體以后，巨噬細胞就會吞噬大量的低密度脂蛋白，給泡沫細胞的形成創造了條件[14]。肺炎支原體誘導泡沫細胞產生的一個重要參與者就是脂多糖，cHsp60介導脂多糖的自身氧化過程。在免疫分子分泌增加、受體表達上調等因素作用下，可以加重炎癥反應，最終加快動脈粥樣硬化的發生。另一方面，單核細胞發生脂蛋白氧化的現象也是肺炎衣原體作用的結果，可以將單核細胞轉化為引起動脈粥樣硬化的誘因。血清mHsp65抗體及肺炎衣原體外膜蛋白特異性抗體水平增高是肺炎衣原體患者的一個顯著特征，由于兩種抗體具有同源性，因此，這種抗體可以和人體血管內皮中的一些特定的抗原發生交叉反應，從而激活細胞的毒作用，加快粥樣硬化的發生[15]。

研究表明，很多細胞間的黏附因子的產生，均是在肺炎支原體作用下產生的。這些黏附因子可以對白細胞的黏附和遷移起到促進作用[16]。通過對高密度脂蛋白小白鼠實驗可以看出，血管內皮細胞發生功能障礙，最終引起動脈彈性損失。這些都是肺炎支原體感染所引起[17]；很多體外細胞學的研究表明，人體血管的內皮細胞感染肺炎支原體后，就會導致平滑肌出現反應性增生，引起炎性細胞遷移，刺激相關炎癥介質的分泌。平滑肌細胞和巨噬細胞感染肺炎衣原體后，就會對細胞因子的分泌產生誘導，最終使斑塊的生物活性發生改變，加快疾病發展[18-19]。另外，血管平滑肌和巨噬細胞在肺炎衣原體刺激下可以產生基質金屬蛋白酶，斑塊的穩定性會受到基質金屬蛋白酶的影響。

目前研究顯示，肺炎衣原體特異性T淋巴細胞可以在動脈硬化組織中檢測出來，這說明，斑塊內的細胞免疫也受到肺炎支原體的誘導。這些淋巴細胞可以產生X干擾素，這種干擾素是肺炎支原體在斑塊細胞中持續性潛伏的基礎[20]。

通過幾年來對大量臨床病例的治療和診斷及對病理、流行學特征的深入研究均表明，感染肺炎支原體后出現動脈硬化的必然聯系。由此，開創了用抗生素來降低動脈硬化性心血管疾病發病率的臨床試驗。Giupta等[21]通過對急性心梗并有較高抗支原體抗體滴度的患者進行研究，采取安慰劑和阿奇霉素治療3～6 d后，18個月后發現，抗體滴度高的患者比滴度低的患者發生心血管疾病的幾率高出4倍左右。另外，采取阿奇霉素作為藥物進行治療的患者發生心腦血管疾病的幾率降低了28%，明顯高于對照組的8%。有研究者為驗證這個實驗結果的真實性，用阿奇霉素對冠狀動脈疾病患者進行了為期3個月的治療后發現，治療組心血管疾病的發生率降低了50%左右。但12～18個月后的隨訪中顯示，對照組和治療組的獲益沒有顯著差別[22]。

4肺炎支原體感染與腦卒中的關系

AS是缺血性腦卒中的病理基礎。現在大量的臨床數據表明肺炎支原體感染和AS有密切關系，但目前對于AS和血栓形成的機制說法不統一。因此，肺炎支原體感染和缺血性腦卒中是否有關系，這種關系是否密切等，這些問題一直是業界爭論的焦點。

隨著生活節奏的加快，腦卒中已成為臨床高發的疾病之一，對人類的健康有嚴重威脅。但是從目前的研究成果來看，還沒有一個切實可行的治療方法。一旦確定肺炎支原體感染是引發缺血性腦卒中的誘因，可以采取抗菌治療，這對挽救患者生命，提高治療質量都具有重要意義。

目前，主要采取血清學調查的方法來進行二者關系的研究，MP-IgG抗體在患者體內存在時間較長，陽性顯示已經過了感染的急性期，因此可以作為回顧性診斷，機體受到肺炎支原體感染時最先會出現抗MP-IgM這種特異性的抗體，一般在感染支原體肺炎1～2 d就可以檢測出抗MP-IgM抗體[10]。肺炎支原體感染在臨床中大多呈現隱性感染，因此，進行準確的流行學調查較困難。在組織病理學研究中發現，研究者從粥樣硬化斑塊中檢測到了肺炎支原體的DIVA，這就充分的說明了二者之間有一定關系，給缺血性腦卒中的進一步研究帶來了依據和希望。

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·病例報告·

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0140-02