中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥效配伍規(guī)律分析*

朱彥陳，葉　青，胡慧明，趙海梅，劉端勇

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)計(jì)算機(jī)學(xué)院，江西 南昌 330004； 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院，江西 南昌 330025； 3.江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330004)

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·文獻(xiàn)研究·

中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥效配伍規(guī)律分析*

朱彥陳1，葉青1，胡慧明2，趙海梅3，劉端勇2

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)計(jì)算機(jī)學(xué)院，江西 南昌 330004； 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院，江西 南昌 330025； 3.江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330004)

摘要目的：從中藥功效與分類(lèi)探索治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥藥效配伍規(guī)律。方法：收集1978—2012年出版的關(guān)于中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的3 276篇文獻(xiàn)并進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果：1978—2012年治療潰瘍性結(jié)腸炎的用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥藥方共有4 780個(gè)，其中含430味中藥，總使用頻率為48 594次。通過(guò)頻數(shù)分析、置信度等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分別分析出2，3，4味中藥在功效與分類(lèi)的配伍規(guī)律，結(jié)果與其辨證論治的規(guī)律相符合。結(jié)論：在潰瘍性結(jié)腸炎慢性期，大部分中藥應(yīng)該從補(bǔ)虛藥(含補(bǔ)脾氣和補(bǔ)脾腎兩虛)中遴選，而急性期應(yīng)該從清熱藥中選擇，并相應(yīng)地根據(jù)UC臨床表現(xiàn)進(jìn)行隨癥加減。

關(guān)鍵詞配伍規(guī)律；中藥；潰瘍性結(jié)腸炎；功效；分類(lèi)；文獻(xiàn)研究

自1978年以來(lái)，潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)的中醫(yī)臨床報(bào)道豐富，療效確切，所涉及藥味眾多，但尚缺乏系統(tǒng)、全面地評(píng)價(jià)和研究。從海量的潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)臨床文獻(xiàn)中探索UC中醫(yī)臨床用藥特點(diǎn)及其配伍規(guī)律性，對(duì)于汲取前人精華、臨床遴選中藥、合理遣方用藥十分必要。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)已廣泛地運(yùn)用于中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)的建立、方劑配伍規(guī)律的研究、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等[1]；無(wú)疑，數(shù)據(jù)挖掘?yàn)閁C的中醫(yī)臨床用藥特點(diǎn)及配伍規(guī)律研究提供了有利技術(shù)支持和思路。筆者收集1978—2012年期間出版的關(guān)于中醫(yī)藥治療UC的文獻(xiàn)3 276篇，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，以期從中藥功效與分類(lèi)探索治療UC中藥藥效的配伍規(guī)律。

1材料與方法

1.1數(shù)據(jù)來(lái)源

利用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)CNKI的相關(guān)文獻(xiàn)，以潰瘍性結(jié)腸炎和中醫(yī)為檢索詞，時(shí)間跨度為1978—2012年。

1.2文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，收集有關(guān)中醫(yī)藥治療UC且涉及處方用藥的各種臨床研究文獻(xiàn)，包括專家經(jīng)驗(yàn)、病例報(bào)告、病例分析、病例對(duì)照、試驗(yàn)專方專藥的研究等，文獻(xiàn)須有明確的藥物組成。

1.3文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①單純醫(yī)案報(bào)道；②綜述；③研究對(duì)象為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的文獻(xiàn)；④采用無(wú)具體藥物組成的文獻(xiàn)；⑤中西醫(yī)結(jié)合治療的文獻(xiàn)；⑥無(wú)明確療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；⑦有效率在80%以下的文獻(xiàn)；⑧重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4文獻(xiàn)評(píng)價(jià)與篩選

針對(duì)計(jì)算機(jī)篩選出的文獻(xiàn)，按照文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每一篇文獻(xiàn)的題目、內(nèi)容、摘要進(jìn)行閱讀，剔除不合格文獻(xiàn)；經(jīng)初步篩選后的文獻(xiàn)進(jìn)行逐篇全文閱讀，進(jìn)行2次篩選；未全文收錄者進(jìn)行手工查閱，將合格文獻(xiàn)進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)題目不同但內(nèi)容相同的文獻(xiàn)僅取1篇。

1.5中藥藥名預(yù)處理

中藥名稱、功能、分類(lèi)和歸經(jīng)按照《中藥學(xué)》和《中藥大辭典》進(jìn)行規(guī)范，同一種藥物但不同使用部位和炮制方法按同一藥物統(tǒng)一，所有藥物民間通俗名稱按規(guī)范名稱統(tǒng)一。若一味藥數(shù)種歸經(jīng)者，按數(shù)種歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)；產(chǎn)地不同的藥物統(tǒng)一為同一個(gè)藥名。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Microsoft Office Access 2007建立UC方劑治療選藥數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件的frequency命令進(jìn)行初步統(tǒng)計(jì)描述藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，利用數(shù)據(jù)挖掘軟件Indexminer的Apriori算法進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)收集結(jié)果

根據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，在1978—2012年所有中醫(yī)藥治療UC的文獻(xiàn)中篩選出3 276篇文獻(xiàn)，分析其配伍規(guī)律。結(jié)果顯示：用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥藥方共有4 780個(gè)，其中含430味中藥，總使用頻率為48 594次。

2.2藥物功效與分類(lèi)整體信息

頻數(shù)分析表明：使用頻次在10%以上的共有31種中藥，排名前十的中藥分別為白術(shù)(43.38%)、黃連(43.02%)、甘草(37.55%)、白芍(34.12%)、木香(31.11%)、丹參(28.77%)、茯苓(26.74%)、白頭翁(26.01%)、黃芪(25.45%)，剩余中藥還有黃柏、薏苡仁、陳皮、黃芩、山藥、補(bǔ)骨脂、苦參、防風(fēng)、三七、烏梅、秦皮、肉豆蔻等；在功效方面，使用頻率最高的為補(bǔ)虛藥(11 702次)和清熱藥(10 742次)，其后分別為收澀藥(3 801次)、理氣藥(3 725次)、活血化瘀藥(3 473次)、止血藥(2 959次)、解表藥、利水滲濕藥、溫里藥、化濕藥等。

2.3中藥功效配伍規(guī)律

中藥功效在緩解疾病方面發(fā)揮著主要的作用。如表1所示：在2味中藥功效的配伍中，清熱藥和補(bǔ)虛藥(支持度56.07%)是臨床治療UC配伍率最高的；此外，清熱藥可與活血化瘀藥、理氣藥、止血藥、收澀藥等配伍，補(bǔ)虛藥可與理氣藥、活血化瘀藥、收澀藥、利水滲濕藥等配伍，具有以上功效的藥物配伍計(jì)數(shù)均名列前十。如表2所示：3味中藥功效的配伍規(guī)律是以清熱藥和補(bǔ)虛藥配對(duì)為基礎(chǔ)，分別與理氣藥、活血化瘀藥、收澀藥、解表藥、止血藥和利水滲濕藥配伍。如表3所示：4味中藥功效的配伍規(guī)律是清熱藥、補(bǔ)虛藥和理氣藥3者聯(lián)合使用，再分別與利水滲濕藥、解表藥、活血化瘀藥、收澀藥、止血藥配伍。由此可見(jiàn)：中藥功效配伍規(guī)律的配對(duì)基礎(chǔ)是清熱藥、補(bǔ)虛藥和理氣藥選擇性地配伍，然后根據(jù)臨床癥狀(證候)進(jìn)行加減。

2.4中藥配伍規(guī)律

通過(guò)篩選確定的中藥是研究中藥配伍規(guī)律至關(guān)重要的立足點(diǎn)，同時(shí)也有利于UC的辨證論治。如表4所示：2味中藥的配伍特點(diǎn)是由不同的藥對(duì)組成，如白術(shù)和甘草(27.39%)、黨參和白術(shù)(25.09%)、茯苓和白術(shù)(23.83%)、陳皮和白術(shù)(16.09%)。如表5所示：3味中藥的配伍特點(diǎn)是由白術(shù)和甘草藥對(duì)分別與黨參(17.23%)、茯苓(16.45%)、白芍(16.36%)或木香(13.82%)配伍組成。如表6所示：排名前十的4味中藥配伍是由2個(gè)基礎(chǔ)藥對(duì)組成。4味中藥配伍治療UC一方面以白術(shù)、陳皮和防風(fēng)為基礎(chǔ)，再分別與茯苓、白芍、柴胡配伍的藥物組成；另一方面是由吳茱萸、肉豆蔻和補(bǔ)骨脂分別與白術(shù)或五味子配伍。這一結(jié)果提示：中藥治療UC可以根據(jù)臨床癥狀的變化，在2個(gè)中成藥——四君子湯(由白術(shù)、甘草、丹參和茯苓組成)和四神丸(由吳茱萸、肉豆蔻、補(bǔ)骨脂和五味子組成)的基礎(chǔ)上再加減藥物。

3討論

根據(jù)中藥頻數(shù)分析，中藥多來(lái)自補(bǔ)虛藥、清熱藥、收斂藥、理氣藥、活血化瘀藥、止血藥、解表藥、祛濕藥、溫里藥、利濕藥，這些藥多分布于脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、大腸經(jīng)、肺經(jīng)和心經(jīng)等經(jīng)絡(luò)，其中使用率最高是補(bǔ)虛藥。這一結(jié)果提示：UC的發(fā)病本質(zhì)在于氣虛；在UC發(fā)病過(guò)程中，脾胃氣虛是關(guān)鍵性本質(zhì)所在。以上結(jié)論在UC中醫(yī)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)方面是一個(gè)共識(shí)[3-4]。脾氣虧虛可導(dǎo)致脾的氣化和輸布功能失調(diào)，水濕內(nèi)生進(jìn)入腸道，引起腹瀉；有時(shí)水濕積聚，邪熱內(nèi)盛，灼傷血管而致腸道出血，或致肉腐成膿，形成潰瘍；腹瀉、便下膿血、腹痛等臨床表現(xiàn)，甚至氣不攝血，導(dǎo)致瘀血內(nèi)生[5-6]。因此，中醫(yī)學(xué)將UC歸為“腹瀉”“便血”“痢疾”等范疇，分成脾胃氣血型、濕熱內(nèi)盛、氣滯血瘀和脾腎陽(yáng)虛等證型，主要治療原則是補(bǔ)益脾氣[7]。本研究經(jīng)功效與分類(lèi)特征的頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)：最主要的藥物應(yīng)該從補(bǔ)虛藥和清熱藥中選擇，3味、4味中藥的配伍應(yīng)從理氣藥、祛濕藥、活血化瘀藥和止血藥中選擇。以上結(jié)果與UC脾胃氣虛、濕熱內(nèi)盛、氣滯血瘀和脾腎陽(yáng)虛等證型大致相吻合。此外，根據(jù)中藥頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)：主要4味中藥藥對(duì)是2個(gè)不同的處方，即四君子湯(白術(shù)、甘草、黨參、茯苓)和四神丸(吳茱萸、肉豆蔻、五味子、補(bǔ)骨脂)，四君子湯是補(bǔ)脾胃氣虛的基礎(chǔ)性方劑，而四神丸則是經(jīng)典的溫補(bǔ)脾腎陽(yáng)虛的方劑。此結(jié)論與UC早期脾胃氣虛證及后期脾腎陽(yáng)虛證等特征相吻合。然而，2味中藥配伍以白術(shù)和甘草、黨參和白術(shù)、茯苓和白術(shù)、陳皮和白術(shù)為主對(duì)，其意在于健脾滲濕，暗合脾虛濕盛之本；而3味中藥配伍則在2味中藥藥對(duì)的基礎(chǔ)上，分別配以木香、黃連等理氣清熱之品以解其標(biāo)，或加重利濕、燥濕之品以解濕困。綜上所述，在1978—2012年期間治療UC的中藥配伍規(guī)律與其辨證論治的規(guī)律相符合；在UC慢性期，大部分中藥應(yīng)該從補(bǔ)虛藥(含補(bǔ)脾氣和補(bǔ)脾腎兩虛)中遴選，急性期應(yīng)該從清熱藥中選擇，并相應(yīng)地根據(jù)UC臨床表現(xiàn)進(jìn)行隨癥加減。

4參考文獻(xiàn)

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(編輯顏冬)

文章編號(hào):1001-6910(2016)01-0070-03

中圖分類(lèi)號(hào):R574.62

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.01.30

通信作者：葉青，教授，78466490@qq.com

* 基金項(xiàng)目：2013年度江西省自然科學(xué)基金課題(20132BAB201029)；江西省教育廳2013年度科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(GJJ13593)；江西省普通本科高校中青年教師發(fā)展計(jì)劃訪問(wèn)學(xué)者專項(xiàng)資金項(xiàng)目資助(贛教高函[2014]15號(hào))

收稿日期：2015-06-08；修回日期：2015-09-10