鹽酸吡格列酮對(duì)葡萄糖調(diào)節(jié)受損的干預(yù)治療作用

張福英，趙曉軍，安艷玲

(1.太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院，山西 太原　030002；2.山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原　030013；3.山西職工醫(yī)學(xué)院，山西 太原　030012)

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鹽酸吡格列酮對(duì)葡萄糖調(diào)節(jié)受損的干預(yù)治療作用

張福英1，趙曉軍2，安艷玲3

(1.太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院，山西 太原030002；2.山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原030013；3.山西職工醫(yī)學(xué)院，山西 太原030012)

[摘要]目的：觀察并分析鹽酸吡格列酮對(duì)葡萄糖調(diào)節(jié)受損干預(yù)治療的臨床作用。 方法：收集葡萄糖調(diào)節(jié)受損患者52例，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和藥物干預(yù)組，每組患者各26例，兩組均進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法，藥物干預(yù)組同時(shí)給予口服鹽酸吡格列酮干預(yù)調(diào)節(jié)血糖。結(jié)果：藥物干預(yù)組的葡萄糖調(diào)節(jié)受損轉(zhuǎn)歸優(yōu)于對(duì)照組，2型糖尿病的發(fā)生率明顯降低，并且無(wú)明顯的副作用。結(jié)論：葡萄糖調(diào)節(jié)受損的患者，在進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法的同時(shí)，應(yīng)用鹽酸吡格列酮干預(yù)調(diào)節(jié)血糖，可以使葡萄糖調(diào)節(jié)受損轉(zhuǎn)歸，并減少2型糖尿病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]葡萄糖調(diào)節(jié)受損；糖尿病；鹽酸吡格列酮；干預(yù)作用

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病，近年來(lái)的患病率、發(fā)病率急劇上升。而葡萄糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation，IGR)患者是發(fā)生糖尿病最重要的危險(xiǎn)人群。葡萄糖調(diào)節(jié)受損包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損(impaired fasting glycaemia，IFG)或/和糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)。許多研究表明：對(duì)IGR患者進(jìn)行合理而有效的干預(yù)治療，往往比治療糖尿病更加容易有效，提高生活質(zhì)量及發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)性明顯降低。本研究采用飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法同時(shí)口服鹽酸吡格列酮進(jìn)行干預(yù)治療IGR患者，以探討鹽酸吡格列酮對(duì)IGR患者血糖的干預(yù)調(diào)節(jié)和臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年10月～2013年9月太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院就診的IGR患者(包括IFG或/和IGT)52例，男27例，女25例。入選病例隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組和藥物干預(yù)組。所有患者的資料均按統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)入選，統(tǒng)一完成相關(guān)檢查，符合IGR診斷標(biāo)準(zhǔn)者入組觀察，連續(xù)觀察6個(gè)月。兩組患者均進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)教育，藥物干預(yù)組同時(shí)給予口服鹽酸吡格列酮(艾汀)每日15 mg干預(yù)治療。入選患者每4周門(mén)診復(fù)查1次，測(cè)量身高、體重、血壓、空腹血糖和餐后2 h血糖,對(duì)高血壓患者同時(shí)給予降壓治療,每3個(gè)月復(fù)查口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、血脂及肝功能。

1.2IGR診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，靜脈血糖IFG：6.1 mmol/L≤空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L或(和)IGT：7.8 mmol/L≤2 hPG<11.1 mmol/L。

1.3檢查方法

1.3.1一般檢查所有入選患者均仔細(xì)詢問(wèn)病史、生活行為、家族史等。一般檢查包括測(cè)量身高(H)、體重(W)、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、肝功能[(谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)]，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.3.2血糖檢查對(duì)疑似IGR患者抽取靜脈血檢查空腹血糖及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。測(cè)空腹血糖要求患者至少8 h之內(nèi)未進(jìn)食。OGTT試驗(yàn)囑患者口服75 g無(wú)水葡萄糖，溶于250～300 mL水中，在5～10 min內(nèi)飲完，開(kāi)始喝葡萄糖水時(shí)計(jì)錄時(shí)間，測(cè)2 h靜脈血漿葡萄糖。

1.4統(tǒng)計(jì)分析方法

2結(jié)果與分析

2.1一般情況分析

本研究收集太原市杏花嶺區(qū)中心醫(yī)院就診的IGR患者52例，男27例，女25例，患病性別比為1.08∶1。對(duì)照組26例，男13例，年齡(50.8±9.4)歲，女13例，年齡(52.4±10.1)歲。其中IFG者10例，IGT者9例，IFG同時(shí)伴IGT者7例。藥物干預(yù)組26例，男14例，年齡(51.6±8.2)歲，女12例，年齡(54.1±7.7)歲。其中IFG者9例，IGT者11例，IFG同時(shí)伴IGT者6例。兩組的年齡、性別、IFG、IGT及BMI、血壓、血脂、肝功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　初訪時(shí)對(duì)照組與藥物干預(yù)組的一般資料±s)

2.1血糖結(jié)果分析

隨訪6個(gè)月結(jié)束時(shí)，對(duì)照組有1例失訪，其余25例患者的FBG和2 h PG較觀察前均有不同程度的上升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。藥物干預(yù)組無(wú)失訪，26例患者的FBG較觀察前下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2 h PG較觀察前下降，差異有顯著意義(t=18.44，P<0.05)。見(jiàn)表2。兩組患者糖尿病的發(fā)生情況、IGR的例數(shù)和OGTT正常者差異有顯著意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.2不良反應(yīng)情況

藥物干預(yù)組中2例服藥1月后出現(xiàn)雙下肢水腫，加服小劑量呋塞米后水腫消失，未影響繼續(xù)用藥觀察治療。

2.3其他指標(biāo)

隨訪結(jié)束時(shí)，對(duì)照組和藥物干預(yù)組患者的體重指數(shù)、血壓、血脂、肝功能均無(wú)顯著變化。

表2　對(duì)照組與藥物干預(yù)組血糖結(jié)果比較±s)　　mmol/L

注：1)與治療前比較，t=18.44，P<0.05

表3　對(duì)照組與藥物干預(yù)組葡萄糖

注：1)與對(duì)照組比較，P<0.05

3討論

IGR是指機(jī)體血糖測(cè)量值在正常血糖水平與糖尿病時(shí)高血糖之間，為基礎(chǔ)狀態(tài)下肝糖分解異常的表現(xiàn)，無(wú)論是IFG還是IGT都為正常血漿葡萄糖和糖尿病高血糖的中間代謝狀態(tài)，其發(fā)生發(fā)展為糖尿病幾率明顯高于正常糖耐量者[2]。葡萄糖調(diào)節(jié)受損不能診斷為糖尿病，是糖尿病尤其是2型糖尿病的前期階段，未來(lái)發(fā)生 2 型糖尿病的危險(xiǎn)性明顯增高，目前考慮為糖尿病的危險(xiǎn)因素之一。每年新增加的2型糖尿病患者大部分來(lái)自于IGR這類人群，他們大多數(shù)由于生活不規(guī)律，工作壓力過(guò)大，沒(méi)有時(shí)間合理安排自身休息與活動(dòng)等因素所致。如何有效地對(duì)糖尿病的前期階段人群進(jìn)行干預(yù)治療，已經(jīng)成為降低糖尿病發(fā)病率的重要研究課題[3]。隨著我國(guó)近年來(lái)醫(yī)療事業(yè)的快速發(fā)展，以及對(duì)糖尿病防治工作的加強(qiáng)，提高全民的糖尿病防控意識(shí)，高度重視IGR高危人群的預(yù)防與監(jiān)測(cè)至關(guān)重要。臨床研究也表明，IGR患者如果進(jìn)行合理的干預(yù)治療，胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗有可能逆轉(zhuǎn)，可以顯著減少其發(fā)展成為糖尿病的幾率。干預(yù)治療越早越規(guī)范，越可能有效的延緩糖尿病的發(fā)生，使血糖恢復(fù)正常，也證實(shí)了早期干預(yù)處理IGR的必要性和重要性。IGR除了具有發(fā)展為糖尿病的趨勢(shì)外，也是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，所以IGR患者進(jìn)行早期干預(yù)治療對(duì)預(yù)防糖尿病和心腦血管疾病的發(fā)生有重大意義[4]。

鹽酸吡格列酮是噻唑烷二酮類口服降糖藥，屬胰島素增敏劑，為高選擇性過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)激動(dòng)劑，其作用機(jī)制與胰島素水平相關(guān)，它通過(guò)提高外周組織和肝臟對(duì)胰島素敏感性來(lái)控制血糖水平，可以減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗[5]，并減少肝糖原的輸出，調(diào)整與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)葡萄糖及脂肪代謝，調(diào)節(jié)改善胰島B細(xì)胞的分泌功能，減輕胰島B細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，降低血糖，預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，藥物干預(yù)組口服鹽酸吡格列酮6個(gè)月后2 h PG明顯降低，糖耐量轉(zhuǎn)歸顯著優(yōu)于未服藥物的對(duì)照組，2型糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，IGR者明顯少于對(duì)照組，恢復(fù)OGTT正常者顯著高于對(duì)照組，且無(wú)明顯副作用。提示鹽酸吡格列酮能改善糖代謝控制情況，對(duì)IGR者有預(yù)防2型糖尿病發(fā)生的作用，可以延緩IGR進(jìn)展，并且有良好的耐受性和安全性。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，噻唑烷二酮類藥物還具有不同程度的降壓作用[6]，還可以輔助降低血壓，減少心腦血管等疾病的發(fā)生，從而對(duì)糖尿病及心腦血管等疾病的預(yù)防和治療起到積極的干預(yù)作用，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量，減輕家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要意義。

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本文編輯：王霞

Study of Pioglitazone Intervention Effect on Impaired Glucose Regulation

ZHANG Fuying1，ZHAO Xiaojun2，AN Yanling3

(1.TheXinghualingDistrictCentralHospitalofTaiyuanCity，Taiyuan030002，Shanxi，China；2.ShanxiTumorHospital，Taiyuan030013，Shanxi，China；3.ShanxiMedicalCollegeforContinuingEducation，Taiyuan030012，Shanxi,China)

[ABSTRACT]Objective: To observe and analyze the clinical effects of pioglitazone hydrochloride intervention therapy on impaired glucose regulation. Methods: 52 cases with impaired glucose regulation were randomly divided into control group and intervention group (26 cases in each group), which were on a diet, exercise therapy with drug intervention group receiving oral pioglitazone hydrochloride intervention to regulate blood sugar. Results: The situation in drug intervention group of impaired glucose regulation prognosis was better than that in the control group. Type 2 diabetes mellitus was significantly decreased, and there were no obvious side effects. Conclusion: Impaired glucose regulation prognosis can successfully fulfilled by pioglitazone hydrochloride intervention therapy as well as diet control, exercise therapy and the incidence of type 2 diabetes mellitus can be reduced at the same time.

[KEYWORDS]impaired glucose regulation；diabetes mellitus；pioglitazone hydrochloride； intervention

[中圖分類號(hào)]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-0126(2015)01-0009-03

[作者簡(jiǎn)介]張福英，女，副主任醫(yī)師，從事糖尿病臨床工作