基礎胰島素聯合小劑量格列美脲治療老年2型糖尿病效果及低血糖反應

曹貴文 陶慶利 楊春杰

基礎胰島素聯合小劑量格列美脲治療老年2型糖尿病效果及低血糖反應

曹貴文 陶慶利 楊春杰

【摘要】目的 探討基礎胰島素聯合小劑量格列美脲對老年2型糖尿病患者血糖控制、胰島β細胞功能改善和低血糖反應。方法 選擇初診老年2型糖尿病患者80例，隨機分為試驗組與對照組，進行24周的治療，觀察治療前后空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-β）變化。結果 兩組FBG、2hPG、HbA1c治療后水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.01），但兩組間比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組HOMA-IR、HOMA-β均得到改善（P＜0.05），但兩組間比較無統計學差異（P＞0.05）；兩組BMI治療后變化不大，治療前后比較和組間比較均無統計學差異（P ＞0.05）；低血糖反應試驗組少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 基礎胰島素聯合小劑量格列美脲治療能顯著改善老年2型糖尿病患者的血糖及胰島功能，低血糖發生率低。

【關鍵詞】2型糖尿病；格列美脲；基礎胰島素；胰島β細胞

作者單位： 130011長春，吉林大學第四醫院內分泌科

The Effect of Insulin and Hypoglycemic Reaction in Combination With Small Dose of Glimepiride in the Treatment of Elderly Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

CAO Guiwen TAO Qingli YANG Chunjie, Department of Endocrinology, The Fourth Hospital of Jilin University, Changchun 130011, China

[Abstract]Objective To investigate the small doses of glimepiride combined with basal insulin in controlling the blood glucose of elder patients with type 2 diabetic and the influence on islet β-cell function, and their low blood glucose reaction. Methods 80 newly diagnosed elder patients with type 2 diabetes were randomly divided into premixed insulin group and small doses of glimepiride combined with basal insulin group. The changes of fasting plasma glucose (FPG), postprandial 2 h plasma glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) and Homeostasis model assessment for islet β-cell secretion function index (HOMA-β) before and after 24 weeks’ treatment were observed. Results After treatment, the levels of FBG, 2hPG, HbA1c were lower than those before treatment and there were significantly statistical differences between them ( P<0.01 ). But there were no significant differences between the two groups (P>0.05). After treatment, HOMA-IR, HOMA-β were all improved (P<0.05), but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). BMI of the two groups changed little before and after treatment and the comparison between the two groups had no significant difference (P>0.05). Conclusion Small doses of glimepiride combined with basal insulin therapy in elder patients with type 2 diabetes can reduce the levels of the blood sugar and improve the islet β-cell function significantly. The incidence of hypoglycemia was low.

[Key words]Type 2 diabetes, Glimepiride, Basal insulin, Islet β cell

隨著老齡人口增加以及糖尿病患病率的增長，老年糖尿患者數將大幅度增加。但我國糖尿病患者血糖總體控制水平不理想，在中老年（年齡＞45歲）人群的全國多省市糖尿病患者調查中，

以HbAlc＜6.5%為標準，2009年達標率為20.3%，2010年達標率為16.8%[1]。我們采用基礎胰島素聯合小劑量格列美脲治療老年2型糖尿病，并與經典的預混胰島素治療對照，觀察24周，旨研究其有效性、安全性。

1.1　資料與方法

1.1 一般資料

2013年1～12月一汽總醫院吉林大學第四醫院門診、住院老年糖尿病患者的120人，年齡60～80歲，平均（66.91±7.82）歲，從中篩查出符合本研究并同意參加研究老年糖尿病患者80例，其中男性48例，女性32例。糖尿病診斷采用中華醫學會糖尿病分會推薦采用1999年WHO專家委員會糖尿病診斷標準；排除標準：有感染等應激狀態、妊娠、嚴重心臟病、肝腎功能障礙、腦血管意外、嚴重糖尿病慢性并發癥及酗酒、吸毒、應用減肥藥等患者，以及胰島功能衰竭幾乎無分泌功能者和胰島細胞分泌異常增高者；治療達標標準：FPG＜7 mmol/L，2hPG＜10 mmol/L，HbA1c＜7%[2]。

1.2 治療方法

患者隨機分為試驗組40例和對照組40例，試驗組患者采用甘精胰島素或地特胰島素，每日晚注射一次，同時每日早餐前口服格列美脲1～2 mg。試驗組患者采用諾和靈30R或優泌林70/30或甘舒霖30R，早、晚餐前20 min注射進行治療，停用口服藥。監測三餐前、三餐后2hBG、睡前血糖，根據血糖數值調整胰島素及口服藥劑量。所有入選患者均行OGTT試驗及C肽釋放試驗，于就診次日晨6時抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖及C肽，然后口服葡萄糖75 g，服葡萄糖后30、60、120、180 min分別抽血測血糖及C肽。療程24周。

1.3 檢測方法

靜脈血糖檢測：采用日立全自動生化分析儀7600，血漿葡萄糖氧化酶法；胰島素、c-肽檢測：化學電發光法，采用羅氏ModularE170全自動電化學發光分析儀（試劑盒由羅氏公司提供）；HbA1c檢測：高效液相色譜法，采用伯樂Bio-Rad D10全自動糖化血紅蛋白儀。

1.4 計算指標

胰島素抵抗指數：應用穩態模型評估的胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR）表示外周組織對胰島索的敏感性，HOMA-IR（CP）=1.5+空腹血糖值×空腹c肽值/2800；胰島β細胞基礎功能：應用穩態模型評估的胰島β細胞分泌功能指數（HOMA-β）表示胰腺組織的胰島素分泌能力，HOMA-β（CP）=0.27空腹c肽值/（空腹血糖值-3.5）[3]。

1.5 統計學方法

2　結果

2.1 治療前后體重、血糖、糖化血紅蛋白和胰島功能比較

治療24個月后兩組FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.01），但兩組間比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組HOMA-IR、HOMA-β均得到改善（P ＜0.05），但兩組間比較無統計學差異（P＞0.05）；兩組BMI治療后變化不大，治療前后比較和組間比較均無統計學差異（P ＞0.05）。見表1。

2.2 治療后達標和低血糖發生情況

治療24周后試驗組達標31例（77.5%），對照組達標32例（80.0%），兩組達標率差異無統計學意義（P＞0.05）；低血糖試驗組達標6例（15.0%），對照組達標9例（22.5%），兩組低血糖發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

預混胰島素是2型糖尿病經典治療方案，預混胰島素可同時提供基礎及餐時胰島素，但由于其固定的配比，部分患者可能出現血糖控制欠佳、頻發低血糖、體重增加、依從性下降等問題[4]。基礎胰島素加口服降糖藥治療的方案簡便易行、有效性高，且低血糖少，卜石等研究表明基礎胰島素聯合口服降糖藥治療的安全性和依從性好于預混胰島素[5]。

2型糖尿病是因β細胞功能衰竭及胰島素抵抗而引起的一種慢性疾病，而治療2型糖尿病必須注意保護和改善2型糖尿病胰島β細胞功能。中國著名老年糖尿病專家解放軍總醫院老年內分泌科田慧指出，中老年人群糖代謝狀態與胰島β細胞功能密切相關，胰島β細胞功能減退是影響中老年人群糖代謝狀態的重要因素。早期關注中老年人群胰島β細胞功能保護可能有助于阻止或延緩糖代謝異常的進展[6]。

本研究采用基礎胰島素聯合口服小劑量格列美脲治療老年2型糖尿病，經過24周FBG2PG HbA1C明顯降低，達標率與預混胰島素相仿，治療效果確切，但低血糖發生率低于預混胰島素，并且胰島素抵抗和胰島細胞功能得到改善。

目前應用廣泛的長效胰島素類似物是甘精胰島素和地特胰島素，兩者都是基因工程產生，藥效均可持續24小時，無明顯的波峰和波谷，能模擬基礎胰島素分泌，低血糖發生率低，而且不增加體重[7]。在國外一系列臨床試驗研究中，與年輕患者（平均年齡53歲）相比，老年2型糖尿病患者（平均年齡69歲）加用長效胰島素對于達到HbA1c目標同樣有效，并且沒有增加低血糖的發生率[8]。

格列美脲是目前應用廣泛的三代格列美脲為新型長效磺脲類口服降糖藥，其除具有胰島素促泌作用外，還具有明顯的胰島素

增敏作用，有時采用小劑量就可以起到事半功倍的作用[9]。研究證實，其同時促進第一時相及第二時相胰島素分泌，不僅明顯降低FPG，而且使餐后血糖迅速降低，因而機體糖代謝更接近生理模式，血糖控制更加平穩，從而有利于節約胰島素[10]。Tsunekawa等應用高胰島素正糖鉗夾試驗．分析格列美脲治療12周對老年2 型DM患者胰島素敏感性的影響，結果發現。格列美脲可改善患者穩態模型評估-IR指數，使機體葡萄糖利用率明顯增加[11]。

表1　兩組患者治療前后體重、血糖和胰島功能比較（s）

表1　兩組患者治療前后體重、血糖和胰島功能比較（s）

注：同組間治療前后比較，△P＞0.05，＃P＜0.01，▲P＜0.05；兩組間比較，*P＞0.05

n 　BMI（kg/m2） 　FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%） 　InHOMA-IR（CP） InHOMA-β（CP）試驗組 　40治療前 　25.57±4.23 　10.07±3.02 　17.67±4.94 　9.28±2.37 　4.09±2.32 　3.38±0.48治療后 　25.48±4.21△　6.61±0.99＃　10.29±1.29＃　7.16±1.52＃　3.21±2.03▲　4.41±0.57▲對照組 　40治療前 　25.29±4.17* 　10.54±3.35* 　18.11±4.88* 　9.24±2.45* 　4.29±1.98* 　3.34±0.61*治療后 　25.32±4.29△* 　7.06±0.89＃* 　10.18±1.39＃* 　7.32±1.61＃* 3.46±1.82▲* 　4.08±0.72▲*

總之，基礎胰島素聯合小劑量格列美脲治療老年2型糖尿病，療效確切，低血糖發生率低，并且可以改善胰島β細胞功能，一天一針（基礎胰島素）一片（格列美脲片），簡單方便，依從性好。

參考文獻

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通訊作者：曹貴文，E-mail：guiwencao@163.com.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.17.116

【文章編號】1674-9308（2015）17-0152-03

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R587