探討侵襲性垂體腺瘤磁共振影像和生物學標記的臨床研究

孫付喜

（河南省許昌市鄢陵縣人民醫院磁共振室，河南 許昌 461200）

探討侵襲性垂體腺瘤磁共振影像和生物學標記的臨床研究

孫付喜

（河南省許昌市鄢陵縣人民醫院磁共振室，河南 許昌 461200）

目的 分析應用磁共振影像和生物學標記對侵襲性垂體腺瘤的臨床研究。方法 選擇我院2012年4月至2015年1月收治的38例垂體腺瘤患者作為觀察對象，應用磁共振成像對患者進行檢查，并對組織標本實施免疫組織化學檢驗。結果 38例患者中，通過磁共振成像預測海綿竇侵襲的敏感性與特異性分別為60%與84%，陽性預測值與陰性預測值分別為83%與65%；通過生物學標記對侵襲性垂體腺瘤微血管密度等數據進行分析，其中微血管密度（MVD）表達、Ki-67標記指數表達、基質金屬蛋白酶表達等均高于非侵襲垂體腺瘤等表達結果差異具有統計學意義（P＜0.05）；二者的癌基因bcl-2以及原癌基因e-myc表達差異較小，無統計學意義（P＞0.05）。結論 應用磁共振成像對于侵襲性垂體瘤進行檢驗具有較好的價值，能夠為醫師的診斷及治療方案的選擇提供較為準確的臨床依據。

垂體腺瘤；磁共振成像；生物學標記；臨床結果

侵襲性垂體腺瘤的特征為腺瘤向海綿竇、蝶竇、鞍上等組織結構浸潤生長，其診斷標準目前沒有完全統一[1]。盡管侵襲性垂體腺瘤的手術治療技術發展較為完善，但是腺瘤的全切率卻并不高，其原因為腫瘤多向生長對正常組織造成的損傷，難以完全根除。對侵襲性垂體瘤進行早期的診斷分析對于手術治療及術后綜合治療具有較大的影響，早期診斷的主要依據為磁共振成像（MRI），MRI可以通過多方位的掃描掌握垂體瘤的生長情況及與組織之間的關系，對于制定手術方案、預測預后具有重要意義。文章應用磁共振成像以及生物學標記檢驗分析38例患者細胞增殖活性、基質金屬蛋白酶以及抗凋亡蛋白表達和侵襲性之間的關系，現總結結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2012年4月至2015年1月收治的38例垂體腺瘤患者作為觀察對象，所有患者均通過病理組織學診斷，應用免疫組織化學染色觀察病理特征，包括有：甲狀腺刺激素、催乳素、促身上腺皮質激素、生長激素、卵泡刺激素以及黃體生成素。38例中有男性患者21例，女性患者17例；年齡最小的為15歲，最大的為55歲，平均年齡（35.24±8.72）歲。其中26例患者經眶額入路行腫瘤切除手術，其余2例患者則經蝶入路。

1.2 方法：對全部38例患者進行頭顱磁共振掃描，通過平掃與增強掃描獲得患者的前后冠狀位與矢狀位影像，平均腫瘤直徑為（37.89± 11.06）mm。根據放射學分級標準，以蝶鞍終端磁共振平面作為參考依據，根據頸內動脈中海綿竇、竇上流控影響之間的不同切線進行分級：0級為正常；3～4級為磁共振提示海綿竇侵襲；4級則是頸內動脈完全被包繞。海綿竇內壁完整，但是沒有發生顏色和密度的變化不作為侵襲研究。

對患者的腫瘤組織進行固定，應用濃度為4%的福爾馬林處理之后進行石蠟包埋，連續切片的厚度為5 μm，對組織中的Ki-67、F8、VEGF、e-myc以及bcl-2等指標應用鏈酶抗生物素蛋白-生物素-過氧化物酶符合法免疫組織化學技術進行染色處理[2]，相鄰的組織切片之間則應用蘇木素進行染色。

在高倍顯微鏡下對組織進行觀察，3個以上的視野中細胞核技術查過500個，對Ki-67與e-myc標記指數進行計算，排除其中的紅細胞和血管細胞；應用積分法對其他指標的表達程度進行分析評價：如陽性染色深度：未見染色計0、1為輕度染色、2表示中度染色、深度染色則為3；陽性細胞百分比：0為未見染色；染色程度不超過25%的為1；染色程度在25%～50%為2；染色程度雜50%以上則計為3。

1.3 統計學分析：本研究的數據統計通過SPSS17.0軟件進行處理，比較采用t值檢驗，以P＜0.05作為結果差異具有統計學意義的指標。

2 結 果

基于放射學等級，本組中38例患者中有12例通過磁共振成像發現至少有一側的海綿竇侵襲，滿足3級以上磁共振標準，而對38例患者行手術治療發現有20例探測到至少有一側海綿竇侵襲，其中有4例患者的雙側海綿竇侵襲，所有患者的侵襲垂體腺瘤都沒有全切，應用磁共振成像預測得到患者海綿竇侵襲的敏感性為60%、特異性為84%、陽性預測值和陰性預測值封閉為83%與65%；而通過F8抗原對患者的微血管密度進行評估，發現侵襲性垂體瘤患者的MVD顯著高于非侵襲性患者，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）；同樣的結果在患者的Ki-67、MMP-9以及VEGF等指標的表達中也存在；但是侵襲性垂體腺瘤與非侵襲性垂體腺瘤患者的e-myc以及bcl-2的標記指數之間的差異較小，不具有統計學意義；另有1例侵襲性垂體腺瘤患者通過增強磁共振呈現掃描發現雙側海綿竇均發生侵襲，且VEGF表達出強烈的胞質染色。

3 討 論

垂體腺瘤是鞍區非常多見的腫瘤，根據患者的預后情況可以分為垂體瘤、侵襲性垂體瘤以及垂體癌[3]，在所有垂體腫瘤中侵襲性垂體瘤占到5%左右，而垂體癌的發生率只有0.2%。但是受到醫學技術的影響，對于侵襲性垂體腺瘤的診斷標準還未完全統一，不同的診斷方式的依據也各不一樣，所以侵襲性垂體瘤的概念也非常多元。應用磁共振成像是診斷垂體瘤非常重要的手段，不同的病情有著不一樣的磁共振成像特征，其中最為常見的鞍上侵襲性垂體瘤，應用磁共振掃描發現MRI信號強度和腦灰質相似，腫瘤向著鞍上生長，由于受到鞍隔的阻擋會呈現葫蘆狀，也是臨床診斷中非常關鍵的“束腰征”[4]；另外海綿竇侵襲性垂體瘤也較為多見，海綿竇是指中顱凹兩層硬腦膜形成的膜竇，通過磁共振冠狀面T1WI成像可以發現，患者的海綿竇間隙呈現出稍低的信號，頸內動脈海綿竇段無信號影，患者的腦神經則表現為不規則的稍高的信號。一般情況下，侵襲性垂體瘤會向后側方發展和延伸指導海綿竇，但是受到生理特性的影響，應用磁共振也不能夠很好的顯示出來，只有在手術期間進行觀察以確定是否出現侵襲。

在本文研究中，術前應用MRI對垂體腺瘤患者進行檢查得到的敏感性、特異性均較高，能夠為手術治療方案的選擇提供良好的依據，但是需要非增強與增強的冠狀面掃描才能夠得到質量較高的結果，且由于分級系統的影響，難以進一步開率腺瘤海綿竇與鞍隔侵襲的情況。研究提示患者的MVD、Ki-67、MMP-9以及VEGF等指標的表達與垂體瘤的侵襲性之間有著相關性，提示我們腫瘤血管生成的活躍型越高，其侵襲性也就越強，腫瘤生長的速度越高，其侵襲性同樣更強。指標中MMP-9是一種膠原酶，分析其與腫瘤侵襲性之間的關系在于基底膜的破壞會造成膠原降解[5]，從而指標發生變化；而nm23結構的變化會導致一直功能失常，NM23與侵襲性之間存在顯著的負相關關系，與潛在的基因活動造成腫瘤侵襲表現性相關。總之，磁共振呈現以及生物學標記對于侵襲性垂體腺瘤的的診斷具有較好的判斷意義，能夠為醫師的治療提供可靠的資料，在未來將進一步將磁共振成像、生物學標記與病理學、顯微神經外科等結合起來，從而更加深入的研究垂體腺瘤的病理發展過程。

[1] 李瑩,左敏,周陽泱,等.垂體大腺瘤侵襲性生長的MRI及病理評價[J].放射學實踐,2008,23(1):6-9.

[2] 李明利,張建,劉洋,等.垂體大腺瘤經蝶術后鞍區磁共振影像學表現[J].協和醫學雜志,2011,2(3):222-226.

[3] 位振清,王任直,姚勇,等.磁共振成像、術中探查和病理在侵襲性垂體腺瘤診斷中的作用[J].中華神經外科雜志,2014,30(10):1019-1022.

[4] 涂燕君,陳軍,劉昌盛,等.侵襲性垂體腺瘤MRI表現與MMP-9、MMP-14、VEGF表達的相關性研究[J].武漢大學學報(醫學版), 2010,31(5):671-675.

[5] 曹磊,王守森,馬明,等.海綿竇內側壁的MRI特征對侵襲性垂體腺瘤的術前評估價值[J].中華神經外科雜志,2012,28(4):350-354.

R736.4

B

1671-8194（2016）34-0132-02