小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療進展性腦梗死32例療效觀察

2016-01-29 00:25:37李來喜朱宗亞劉勇程斌汪漩旋

中國繼續醫學教育 2015年19期

李來喜朱宗亞劉勇程斌汪漩旋

李來喜朱宗亞劉勇程斌汪漩旋

【摘要】目的觀察小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療進展性腦梗死的療效與安全性。方法將62例進展性腦梗死患者隨機分為治療組（32例）與對照組（30例）。對照組采用常規治療，治療組在常規治療基礎上，加用尿激酶20萬U＋生理鹽水250 ml靜滴，低分子肝素鈉5 000 U 皮下注射，每日1次，連用7 d。治療前、治療后7 d、14 d對兩組患者的神經功能缺損程度評分（NDS）進行評定。結果治療組總有效率90.63%優于對照組70.00%；治療后NDS 7 d、14 d分別為（12.74±6.72）分、（13.85±7.93）分低于對照組的（24.71±8.51）分、（20.75±9.01）分，P＜0.01，差異具有統計學意義；兩組均無明顯不良反應。結論小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療進展性腦梗死安全有效。

【關鍵詞】尿激酶；低分子肝素；進展性腦梗死

作者單位：242200 安徽廣德縣人民醫院神經內科

Observation Curative Effect of Low Dose Urokinase Combine With Heparin Treatment 32 Cases With Acute Progressive Cerebral Infarction

LI Laixi ZHU Zongya LIU Yong CHENG Bing WANG Xuanxuan Guangde Country People’s Hospital Neurology Department in Anhui Province, Guangde 242200, China

[Abstract]Objective To observe the efficacy and safety of low dose of urokinase combined with low molecular weight heparin in treatment of acute and progressive cerebral infarction. Methods Selected 62 cases with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group (n=32) and the control group (n=30). The treatment group was treated with urokinase 20×104 U and low dose urokinase 5 000 U, the control group was treated routinely therapy. Above-mentioned drug were dissolved in sodium chloride 250 ml iv drip once a day for 7 days respectively. The nervous function defect scores were oberserved before therapy and after treatment at 7 day and 14 day. Results The total effective rate of the treatment group 90.63% was higher than the control group 70.00%, After treatment, the nervous function defect scores at 7 day and 14 day in treatment group were lowed as compared with those in control (12.74±6.72 ) vs (24.71±8.51), P<0.01, had difference statistically significance,(13.85±7.93) vs (20.75±9.01), P<0.01, had difference statistically significance. Conclusion Therapy of use low dose of urokinase combined with heparinin in the acute cerebral infarction is effect and safety.

[Key words]Urokinase, Low molecular weight heparin, Acute progressive cerebral infarction

進展性腦梗死約占缺血性腦血管病20%～40%[1]，在經過正規治療后卒中的原發神經系統癥狀、體征仍進一步加重，多有病灶擴大、新發及出現并發癥等，一般認為在發病后6 h～1周內發生，多數在起病48 h內出現，與不良預后有關，可增加病死率和遠期致殘率；常規治療往往療效欠佳，應用小劑量尿激酶加低分子肝素治療進展性腦梗死安全、有效，具體報告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月～2014年8月我院收治的62例進展性腦梗塞患者，所有患者均為經頭顱CT或MRI確診的發病后48 h內神經功能缺損癥狀逐漸加重或呈階梯式加重的缺血性腦卒中患者，排除昏迷、已證實為大面積腦梗死、不符合靜脈溶栓及嚴重心、肺、肝腎功能不全及嚴重全身系統疾病患者。隨機分為治療組和對照組。治療組32例，男20例，女12例；年齡38～80歲，平均（60.2±7.8）歲。其中左頸內動脈系統腦梗死17例，右頸內動脈系統腦梗死13例，雙側腔隙性腦梗死2例，高血壓病史17例，2型糖尿病史6例。對照組30例，男18例，女12例；年齡40～79歲，平均（59.7±8.1）歲。其中左頸內動脈系統腦梗死15例，右頸內動脈系統腦梗死12例，雙側腔隙性腦梗死3例，高血壓病史15例，2型糖尿病史5例。兩組在性別、年齡、梗死部位、病灶大小及合并癥等方面，P＞0.05，差異不具有統計學意義。

1.2 方法

對照組采用常規治療，包括調脂、抗血小板聚集、清除氧自由基、應用神經保護劑、活血化瘀藥物、適當擴容、維持水電解質平衡等，若血壓、血糖過高則給予適當降壓、降糖治療，顱高壓明顯者加用適量脫水劑治療。治療組在對照組基礎上加用尿激酶20萬U＋生理鹽水250 ml靜滴，低分子肝素鈉5 000 U 皮下注射，每日1次，連用7 d。

1.3 療效評定

兩組患者分別于治療前、治療后7 d、14 d進行神經功能缺損程度評分（NDS）。并觀察治療過程中的不良反應。療效評定標準[2]：基本痊愈：NDS減少91%～100%，病殘程度0級。顯著進步：NDS減少46%～90%，病殘程度1～3級。進步：NDS減少18%～45%。無變化：NDS減少18%以下。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0統計學軟件分析，計量數據以（均數±標準差）（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

2.1 治療前、后神經功能缺損程度評分比較

治療前兩組神經功能缺損評分比較，P＞0.05，差異不具有統計學意義。治療后7 d、14 d兩組神經功能缺損評分均降低，但治療組優于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

2.2 兩組療效比較

治療組的有效率90.63%高于對照組70.00%，P＜0.01，差異具有統計學意義。見表2。

2.3 不良反應

治療組出現鼻出血2例，牙齦出血1例，經停藥后自行恢復。對照組牙齦出血1例，對癥治療止。兩組均有2例出現注射部位青紫。兩組均無腦出血、應激性潰瘍、血尿嚴重出血等。

3　討論

進展性腦梗塞是缺血性腦卒中的常見類型，其臨床癥狀重，致死率、致殘率高，嚴重危害患者的生命安全及生存質量，屬于難治性腦血管病，常規治療往往療效欠佳；其是一個動態發展的過程，發病機制主要是血栓的進展及再生成，因此早期、及時、有效溶解血栓及阻止血栓的再生成，可以挽救缺血半暗帶，有利于腦組織功能等回復，阻止腦梗塞的進展，改善患者的預后[3-4]。腦梗死后機體的纖溶系統活性下降，反應高凝狀態的指標如凝血酶-抗凝血III復合物（TAT）及凝血酶原斷片（F1+2）增高[5-6]，抗凝、促進纖溶治療可降低這些指標，改善高凝狀態及缺血半暗帶的血液供應，阻止梗死的進一步擴大，使神經功能缺損得到恢復，這也是治療進展性腦梗死的重要環節。尿激酶是一種水解蛋白酶，可直接使纖維蛋白酶原轉變為纖維蛋白溶酶，既可以降解纖維蛋白凝塊，又能降解血液循環中凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ、纖維蛋白原等，直接溶解血栓，且對新鮮血栓的溶解效果較好。小劑量尿激酶可有效溶解新進形成的血栓及新生血栓，阻止缺血區域的進一步擴展，增加側枝循環的開放，挽救缺血半暗帶，改善缺血區血供，促進神經功能的恢復，且避免了大劑量尿激酶引起出血不良反應[7]。低分子肝素是從肝素中分離出來分子量較小的片段，具有抗凝血因子Ⅷa活性，抗凝血因子Ⅱa及抗凝血酶的活性較低，其可以抑制體內外血栓的形成，同時又可促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活物縮短優球蛋白溶解時間，促進纖溶作用，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合，在發揮抗栓作用的同時，出血的可能性較小[8-9]。使用低分子肝素聯合小劑量尿激酶可使進展性腦梗塞患者的預后改善，治療組與對照組總有效率分別為90.63%和70.00%，P＜0.05，差異具有統計學意義；治療后7 d、14 d兩組神經功能缺損評分比較，治療組優于對照組，P＜0.01，差異具有統計學意義；兩組均無腦出血，應激性潰瘍，血尿等嚴重出血。

總之，本小劑量肝素聯合低分子肝素治療進展性腦梗塞可以取得較好的療效，促進患者的預后，且兩者聯合使用不需要嚴格的血液學監測，再加上此二藥聯用副作用小，價格低廉，適宜于基層醫院使用。本研究的病例是定群患者，推廣至整體可能會有一定的偏差，此外鑒于樣本量原因，一些可能影響因素尚未納入，有待于在以后的研究中改進。

參考文獻

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表1　兩組治療前、后神經功能缺損程度評分比較（x-±s）