小兒腦水腫的藥物治療進展

李 寧 郭 軍

（大連醫科大學附屬大連市兒童醫院重癥醫學科，遼寧 大連 116012）

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小兒腦水腫的藥物治療進展

李 寧 郭 軍

（大連醫科大學附屬大連市兒童醫院重癥醫學科，遼寧 大連 116012）

【摘要】腦水腫（brain edema，BE）是兒科常見的一種臨床綜合征，是各種外源性或內源性有害因素刺激所致的一種組織病理學反應，引起腦組織內水分異常增多，局部或廣泛的腦體積增大和重量增加，使顱內壓增高。因處于生長發育階段，兒童腦水腫較成人更易發展為顱內高壓癥。有關腦水腫的治療藥物隨著臨床和實驗室研究的不斷深入開展，出現了許多有效的新藥，即使是應用已久的藥物，在用藥時間、劑量、不良反應研究等方面也有了很大進展。

【關鍵詞】小兒；腦水腫；藥物；治療

1 滲透性藥物

1.1 甘露醇：其作用機制除了滲透性脫水降顱壓，還通過暫時性血容量升高的作用使腦血流增加、血液稀釋及血黏度下降，提高紅細胞的變形能力，促進了組織水平的氧轉運，使腦血管反射性收縮，顱內壓（intracranial pressure，ICP）下降。甘露醇也可由于減少腦脊液的分泌和增加其再吸收，最終使CSF容量減少而降低ICP［1］。

1.2 甘油果糖：也是臨床常用的高滲透性脫水劑，作用持續時間長，甘油果糖能通過血腦屏障，增加腦血流量，對抗氧自由基，增強紅細胞變形能力，進入腦組織氧化成磷酸化基質，是參與腦代謝的唯一熱量源。

1.3 高滲鹽水（hypertonic saline，HS）。HS降低ICP的機制：靜脈注射HS后能提高血漿Na+濃度與滲透壓，建立血腦屏障兩側滲透壓梯度差，使腦組織液進入血管內而減輕BE。與甘露醇相比，HS不易通過血腦屏障，因而它能更持久的減輕BE。

1.4 高滲性NaHCO3高滲性NaHCO3液既有類似HS增高血清Na+與提高血漿滲透壓的作用，又可糾正代謝性酸中毒，故較HS治療小兒BE更有其優越性，虞佩蘭等［2］建議推廣應用于臨床。

1.5 吡拉西坦：為腦代謝藥，能促進腦內ATP、乙酰膽堿合成并能增強神經興奮的傳導，具有促進腦內代謝作用［3］。佟俊剛等研究發現20%吡拉西坦注射液對顱腦損傷引起的ICP增高有明顯的治療效果，與甘露醇的治療效果相比無顯著性差異［4］。

2 非滲透性藥物

七葉皂苷鈉是一種非滲透性脫水劑，可對抗組織胺所致的毛細血管通透性增加；改善微循環和穩定血管內皮細胞；刺激前列腺素F2α產生，同時抑制前列腺素E1的活性。研究證實［5］七葉皂苷鈉與甘露醇合用可減少甘露醇用量，減輕甘露醇對腎的損害及其他不良反應，療效優于單獨使用甘露醇。

3 腎上腺皮質激素

類固醇藥過去一直被用來治療缺血性腦水腫，但現已不在推薦應用，但在出血性腦水腫急性期仍可短期應用。

4 利尿劑

4.1 呋塞米是伴有心肺腎功能障礙患者的首選藥。其利尿作用迅速、強大。一般靜脈滴注后30 min起效，可持續5～6 h。但易出現血壓下降及血清鉀丟失過多，長時間應用須特別注意。

4.2 托拉塞米是磺酰脲吡啶類新型利尿劑，在不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡的條件下，使尿中鈉、氯和水的排泄增加，從而發揮利尿作用。該藥半衰期長，利尿作用強改善癥狀效果明顯，發生電解質紊亂等不良反應少，是一種較好的髓袢利尿劑［6］。

5 鈣離子通道拮抗劑

Ca2+拮抗劑可拮抗因5-羥色胺、去甲腎上腺素、花生四烯酸、過氧化氫、血栓烷和蛛網膜下腔出血所致的腦血管痙攣，降低血腦屏障通透性，并減少大分子物質滲出和水分子進入腦實質。林立峰在不同時間內使用尼莫地平治療腦水腫的研究中發現尼莫地平12 h內應用對中期腦水腫有一定的療效［7］。

6 自由基清除劑

6.1 維生素C作為一種已被證實的自由基清除劑，它除可通過供氫來直接清除自由基外，尚能增強維生素E的活性，從而抑制由自由基引發的脂質過氧化反應，保護神經細胞免受繼發的過氧化損害。

6.2 依拉達奉現在已經被廣泛應用于腦損傷治療領域，黃國洲的研究表明依拉達奉可以有效的改善患者的腦神經功能，糾正腦水腫狀態，同時能夠清除受損腦組織周圍自由基物質，改善腦組織血管內皮細胞的連鎖性傷害、減輕氧化應激反應［8］。

7 神經內分泌治療

7.1 阿片受體拮抗劑：納洛酮是阿片受體競爭性拮抗劑，能透過血腦屏障，與腦啡肽結合，使β-EP失活，解除呼吸中樞的抑制，改善腦血流及腦灌注，減輕腦水腫及腦細胞死亡。張孟云等［9］研究表明納洛酮治療小兒病毒性腦炎可使顱內高壓癥狀消失時間明顯提前。

7.2 神經節苷脂：可以降低鈣離子含量，恢復Na+-K+-ATP及Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，還可以下調水腫組織的水通道蛋白4mRNA表達，減輕腦水腫。杜翠平［10］研究表明GA輔助治療小兒病毒性腦炎所致腦水腫具有一定的臨床應用價值。

8 中醫中藥

安宮牛黃丸能夠減輕腦水腫，應用于重癥小兒腦炎的治療臨床效果顯著［11］。所以，開發中草藥治療小兒腦水腫是今后治療的一個方向。

參考文獻

［1］ 申曉偉，王宏勤.高滲鹽水和甘露醇治療顱內高壓安全性和有效性的系統評價［J］.中國醫藥導報，2011，8（12）:11-13.

［2］ 虞佩蘭，曹美紅.小兒腦水腫與顱內高壓治療進展［J］.中華神經外科疾病研究雜志，2011，10（1）:92-94.

［3］ 蘇鵬飛.吡拉西坦注射治療腦挫裂傷58例［J］.中國藥業，2013，22 （1）:90-91.

［4］ 佟俊剛，劉錫川，陳桂增，等.吡拉西坦注射液降低顱腦損傷患者顱內壓的臨床研究［J］.中國臨床神經外科雜志，2011，16（9）:553-554.

［5］ 李遠紅.β-七葉皂苷鈉對腦出血急性期治療的療效觀察［J］.醫學信息，2010，23（2）:405-407.

［6］ 霍婧.托拉塞米治療急性腦出血后腦水腫的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，4（5）:44-45.

［7］ 林立峰.在不同時間內使用尼莫地平治療腦出血血腫體積及腦水腫的臨床影響研究［J］.中國實用醫藥，2012，5（7）:49-50.

［8］ 黃國洲.依達拉奉治療顱腦損傷腦水腫的臨床療效觀察［J］.當代醫學，2012，18（4）:147-148.

［9］ 張孟云，夏江云.納洛酮聯合神經節苷脂治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察［J］.內蒙古中醫藥，2012，31（4）:86.

［10］ 杜翠平.神經節苷脂輔助治療小兒病毒性腦炎臨床分析［J］.中外醫學研究，2012，10（5）:27-28.

［11］ 李靜，殷二航，李九英.安宮牛黃丸治療重癥小兒腦炎的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2013，8（9）:174-175.

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）03-0036-02