山茱萸保健品預防和改善絕經后骨質疏松的研究現狀

張云彬 陳隨清

(河南省中醫院，河南 鄭州 450002)

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山茱萸保健品預防和改善絕經后骨質疏松的研究現狀

張云彬 陳隨清1

(河南省中醫院，河南 鄭州 450002)

山茱萸;絕經后骨質疏松;保健品

我國老年女性原發性骨質疏松發病率高達90%，其中以絕經后女性為主〔1〕，由于絕經后骨質疏松病程漫長，具有預防干預作用的保健品市場需求巨大，目前西醫常用的雌激素替代療法，有潛在發生惡性腫瘤及心、腦血管等疾病的風險；補鈣法存在吸收不好、作用單一，進口產品費用較高的弊端〔2〕。山茱萸為傳統補肝腎、強筋骨、抗衰老中藥。山茱萸制劑能改善模型大鼠生物力學指標〔3〕；提高骨密度、雌激素水平〔4〕；促進骨形成，抑制骨吸收〔5〕；延緩模型大鼠卵巢衰老，改善去勢大鼠骨質疏松癥狀〔6〕。山茱萸含有豐富鈣質，無毒副作用〔7〕，為臨床治療骨質疏松方劑的常用藥物〔8〕，我國2012年發布的《原發性骨質疏松癥中醫臨床實踐指南》中，把山茱萸單味配方顆粒劑列為腎陰虛型常用干預性藥物〔9〕。本文對山茱萸保健品預防和改善絕經后骨質疏松的研究現狀作一綜述。

1 中醫對絕經后骨質疏松的認識

原發性骨質疏松是以骨量減少、骨的微觀結構退化、骨脆性增加、易發生骨折的一種全身性骨骼疾病。臨床主要癥狀：腰背疼痛；身長縮短、駝背；骨折(常見部位：椎體、髖部及橈骨遠端)；生活能力下降(由骨痛、腰膝酸軟、下肢無力導致)〔9〕。絕經后骨質疏松相當于中醫“骨痿”、“骨痹”，中醫認為腎藏精，主生殖、主骨生髓；肝藏血，主筋。中老年女性肝腎虧虛，精血不足，導致天癸絕、筋骨失養，是絕經后骨質疏松的成因。素問·上古天真論：“(女子)七七…天癸絕，地道不通，故形壞而無子。”素問·痿論：“腎氣熱，則腰脊不舉……水不勝火，骨枯而髓減，故足不任身，發為骨痿。”臨證指南·痿：“蓋肝主筋，肝傷則四肢不為人用，筋骨拘攣。”國內有學者認為絕經后骨質疏松主要證型為肝腎陰虛〔9〕。

2 山茱萸的功能、主治

山茱萸為山茱萸科小喬木植物山茱萸的干燥成熟果肉，味酸、澀，微溫，歸肝、腎經，功能補益肝腎，澀精固脫。神農本草經記載：“(山茱萸)治心下邪氣寒熱，溫中逐濕痹，去三蟲，久服輕身。”本草綱目云：“強陰,益精,久服明目,強力,長壽。”山茱萸臨床治療內熱消渴,腰膝酸軟,眩暈耳鳴,陽痿遺精,遺尿，尿頻,崩漏帶下,大汗虛脫等。醫學衷中參西錄中創制曲直湯,治療肝虛腰腿疼痛,方中重用山茱萸,書中記載:“遇治肝虛腿疼,曾重用萸肉,隨手奏效。蓋萸肉得木氣最厚,酸斂之中大具調暢之性,故善治脫,尤善開痹也〔10〕。”

3 山茱萸的現代研究及運用

山茱萸的主要化學成分有：單糖、多糖、有機酸、苷類、環烯醚萜苷、皂苷、黃酮、蒽醌、甾體、香豆素、揮發油、三萜、鞣質、內酯等〔11〕；并含有多種維生素、礦物質、氨基酸等營養物質〔7〕；具有調節免疫、降血糖、抗休克、強心、抑制血小板凝聚、降脂、抗氧化、保肝、抗衰老、抗炎鎮痛、抗癌等多種作用；臨床可治療糖尿病、高血壓、冠心病等〔11〕。

4 山茱萸在骨質疏松方面的研究

4.1 改善生物力學指標 山茱萸總苷對模型大鼠生物力學指標有良性調整作用〔3〕；能提高模型大鼠雌激素水平和骨密度，提高骨質量〔4〕；通過促進骨形成，抑制骨吸收，對模型大鼠骨組織形態學具有改善作用〔5〕。山茱萸水提液能提高模型小鼠抗疲勞能力，增加骨鈣磷含量，降低甲狀旁腺素，抑制骨吸收，提高骨密度，從而改善骨質疏松〔6〕。

4.2 抗衰老 趙青春等〔12〕發現：山茱萸及其復方制劑通過基因表達、損傷與修復；調節神經-內分泌-免疫網絡；抗氧化、減少自由基生成；抑制凋亡等多種途徑延緩衰老。李育等〔13〕發現，山茱萸炮制增效活性部位均可不同程度延緩老年小鼠卵巢衰老。

4.3 抗炎鎮痛 山茱萸鞣質活性部位能抑制關節炎大鼠原發性足腫脹〔14〕。山茱萸總苷對大鼠角叉菜膠及佐劑性關節炎有明顯抑制作用，可抑制大鼠血漿中前列腺素E2的產生，從而抑制其致炎、致痛作用〔15〕。

4.4 營養保健 李春生等〔16〕發現：山茱萸水溶性總提取物能提高腎陽虛大鼠的存活率，改善腎陽虛動物精神狀態，提高生命質量。張慧珍等〔7〕研究發現，山茱萸含有多種維生素、礦物質、氨基酸等營養物質，其中鈣含量高達1 750 ng/g，所含賴氨酸能促進鈣吸收，加速骨骼生長，并具有明顯的增加機體耐力、抗疲勞、提高細胞免疫力作用。

4.5 方劑學研究 有學者運用計算機檢索中國醫院知識倉庫1995～2005年104個治療骨質疏松的方劑，使用頻率最高的前12味藥中，山茱萸名列第11位；3個常用藥組中，山茱萸出現在2個藥組；常用方劑六味地黃丸、左歸飲、右歸飲中均有山茱萸〔8〕。

5 山茱萸保健品的研發現狀及分析

5.1 基礎理論研究 在挖掘中醫理論，發揮中醫特色，吸收現代醫學研究成果基礎上，制訂科學的產品配方、劑型、劑量；并結合骨質疏松易合并糖尿病、高血壓、冠心病、高脂血癥的特點，開發具有降血糖、降血壓、降血脂等復合功能的功能性食品，可擴大產品附加功能。

5.2 藥效學研究 山茱萸總苷、山茱萸水提液具有改善模型大鼠骨質疏松狀況的作用，除此之外，山茱萸其他有類似功效成分的篩選、分離及藥效學進一步研究，將對山茱萸保健品的研發提供科學依據。

5.3 產品工藝研究 目前山茱萸加工的食品有：果脯、罐頭、果醬、飲料、保健酒等〔17〕；以預防和改善絕經后骨質疏松為目的的保健品工藝研究未見報道，山茱萸有關保健品的加工工藝及在加工過程中有效物質的變化規律有待深入研究。

5.4 產品質量標準 山茱萸的自然生長及人工種植區域廣泛，有學者從不同栽培品種的化學質量進行評價，初步建立山茱萸不同栽培品種化學質量評價新方法〔18〕，相信隨著該藥在絕經后骨質疏松保健品領域的深入，種質優良的品種及易控制的質量標準研究將不斷深入。

5.5 安全性評價 已有學者對山茱萸單品運用食品化學分析方法和國際毒理學方法進行研究，證實該藥為無毒級物質，對動物體無遺傳毒性和蓄積毒性〔7〕，可作為預防和改善絕經后骨質疏松功能性食品開發。

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2 高學敏，張德芹，張建軍，等.中醫預防及改善骨質疏松系列保健品的研發思路及范例介紹〔J〕.中國骨質疏松雜志,2006;12(4)：415-23.

3 王惠明，李 晶，李 平.山茱萸總苷對去勢大鼠生物力學影響的實驗研究〔J〕.吉林中醫藥，2007;27(6)：49-50.

4 李 平，李 晶，王惠明.山茱萸總苷對去勢大鼠骨代謝和骨密度影響的實驗研究〔J〕.天津中醫藥，2007;24(4)：315-7.

5 李 晶，王惠明，武俊艷.山茱萸總苷對去勢大鼠骨組織形態學影響的實驗研究〔J〕.上海中醫藥雜志，2010;44(1)：69-72.

6 崔偉利，陳 濤.山茱萸水提液防治骨質疏松的藥效學研究〔J〕時珍國醫國藥，2007;18(5)：1123-4.

7 張慧珍，程學敏，崔留欣，等.山茱萸功能性食品的開發與食用安全性研究〔J〕.河南預防醫學雜志，2002;13(2)：67-9.

8 李 茵，余高路，莫紹強，等.治療骨質疏松癥遣藥組方關聯規則探討〔J〕.中國藥房，2009;20(6)：477-9.

9 謝鳴雁，宇亞文,董福慧，等.原發性骨質疏松癥中醫臨床實踐指南(摘錄)〔J〕.中華中醫藥雜志(原中國醫藥學報)， 2012；27(7)：1886-90.

10 張錫純.醫學衷中參西錄〔M〕.中冊.石家莊：河北科學技術出版社，1985:36.

11 張 聰，金德莊.山茱萸的研究進展〔J〕.上海醫藥，2008;29(10)：464-7.

12 趙青春，王明艷.山茱萸及含山茱萸中藥復方抗衰老研究進展〔J〕.中醫藥信息， 2010;27(1)：113-6.

13 李 育，江勵華，趙鳳鳴，等.山茱萸炮制增效活性部位對老年小鼠卵巢衰老的影響〔J〕.中國優生與遺傳雜志，2009;17(10)：108-9.

14 呂曉東，楊 勝，齊春會，等.山茱萸鞣質活性部位對佐劑性關節炎大鼠功能的影響〔J〕.中草藥，2004;35(9)：1023-6.

15 付桂香，李建民，周 勇，等.山茱萸總苷抗炎免疫抑制作用及其機理的大鼠實驗研究〔J〕.中華微生物和免疫學雜志，2007;27(4)：49-50.

16 李春生，張國璽，石體仁，等.山茱萸水溶性總提取物對腎陽虛動物模型生命質量和腎上腺組織的影響〔J〕.中醫雜志，2001;42(8)：491-3.

17 楊劍芳，路福平，高文遠，等.山茱萸的化學、藥理及開發應用進展〔J〕.現代生物醫學進展，2006;12(1)：127-33.

18 陳隨清，王利麗，楊 晉，等.不同栽培品種山茱萸藥材的化學質量評價〔J〕.世界科學技術-中醫藥現代化，2006;8(2)：61-73.

〔2015-09-05修回〕

(編輯 苑云杰/王一涵)

2011年河南省科技創新人才計劃項目(114200510014)

張云彬(1966-)，女，碩士，主任中醫師，主要從事骨傷疾病中西醫結合診治研究。

R28

A

1005-9202(2016)21-5465-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.113

1 河南中醫藥大學藥學院