荊門地區矮小癥患兒病因分析及診斷線索探討

郭　靜

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荊門地區矮小癥患兒病因分析及診斷線索探討

郭靜

[作者單位]448000 湖北 荊門，荊門市第一人民醫院內分泌科

[摘要]目的分析荊門地區矮小癥患兒病因，并探討其診斷線索。方法選取2014年2月—2015年2月我科收診的324例矮小癥患兒，通過統一調查問卷、體格檢查及醫技檢查等資料分析不同性別、不同年齡段矮小癥患兒的發病原因。結果324例矮小癥患兒共有17種發病原因，前3位病因為生長激素缺乏癥(growth hormone deficiency， GHD)180例(55.56%)，特發性身材矮小(idiopathic short stature， ISS)97例(29.94%)，甲狀腺功能減退癥13例(4.01%)。6歲以下患兒59例，主要發病原因為GHD、ISS、小于胎齡(small for gestational age， SGA)；6~12歲與13~16歲患兒分別為174例及91例，主要發病原因均為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥。結論荊門地區矮小癥病因譜類型多樣、情況復雜，不同病因臨床表現各異，需及時給予正確的診斷及治療。

[關鍵詞]矮小癥；兒童；病因辨證；診斷

發展中國家公共衛生水平普遍較低，常見矮小癥等問題。矮小癥是指在環境相似以及種族、年齡、性別相同的情況下，患者身高較人群平均身高低2個標準差(2SD)或低于第3百分位，年生長率不足5 cm。提高矮小癥患兒在成年時期的最終身高可以提升其未來生活質量，故分析矮小癥病因、及早做出正確的診斷并提供積極的治療方案十分重要。本研究對2014年2月—2015年2月我院矮小癥患兒的臨床資料進行回顧性分析，以確定荊門地區矮小癥患兒的病因及早期診斷線索，現報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象選取我院內分泌科2014年2月—2015年2月收治的矮小癥患兒324例，其中男215例，女109例；年齡3~16(9.7±5.8)歲。診斷標準：種族、年齡、性別相同情況下，患兒身高較人群平均身高低2SD或低于第3百分位。

1.2研究方法通過統一調查問卷，體格檢查及醫技檢查等資料對不同性別、不同年齡段矮小癥患兒的發病原因進行統計分析。①統一調查問卷內容：出生時身體的基本指標，包括體質量、胎齡，以及是否存在缺氧、窒息等；后續的生長發育情況，包括營養條件、喂養情況、疾病記錄、家庭環境因素等；母親妊娠史、分娩方式；家族生長發育史及遺傳病史，包括父母的身高、家族遺傳疾病譜等。②體格檢查：使用精準的測量方式，記錄患兒身高、體質量、坐高、上部量、下部量、指間距等。③醫技檢查指標：血常規、血糖、電解質、肝功能、腎功能、尿常規、性腺六項、胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGFBP-3)以及胰島素樣生長因子1(IGF-1)；超聲檢查雙腎及肝膽脾胰；女性進行婦科超聲檢查、染色體檢查，了解卵巢發育狀況。影像學骨骼檢查：行左手、左手腕關節X線檢查，參考G-P圖譜法確認骨齡，必要時對相應部位進行骨骼檢查篩查骨骼畸形情況，并同時進行腦垂體MRI等檢查。

2結果

2.1總體病因分析本研究324例矮小癥患兒病因共有17種:生長激素缺乏癥(growth hormone deficiency， GHD)180例(55.56%)，特發性身材矮小(idiopathic short stature， ISS)97例(29.94%)，甲狀腺功能減退癥13例(4.01%)；小于胎齡(small for gestational age， SGA)8例(2.47%)，Turner綜合征(Turner syndrome， TS)6例(1.85%)；垂體占位性病變、垂體柄阻斷綜合征(pituitary stalk interruption syndrome， PSIS)各3例(0.93%)；慢性哮喘、睡眠呼吸暫停綜合征、家族性矮小(familia short stature， FSS)、巴特綜合征各2例(0.62%)；此外，非對稱性身材矮小性發育異常綜合征(Russell-Silver綜合征)、性早熟、體質性青春發育延遲、神經纖維瘤、先天性心臟病(congenital heart disease， CHD)、佝僂病各1例(0.31%)。見表1。

表1　荊門地區324例矮小癥患兒病因分析(例)

2.2不同年齡段病因分析本研究對象中年齡<6歲者59例，其中女14例，男性45例，年齡(4.87±0.13)歲；發病原因中排名前4位為GHD、ISS、SGA、垂體占位，分別占比49.15%、32.20%、5.08%、5.08%；此外，甲狀腺功能減退癥、巴特綜合征、神經纖維瘤、CHD、佝僂病各占1.69%。6~12歲174例，其中女80例，男94例，年齡(8.69±0.15)歲；發病原因中排名前4位為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥、TS，分別占比63.22%、24.71%、3.45%、2.87%；SGA次之，占比1.72%；慢性哮喘、睡眠呼吸暫停綜合征各占1.15%；PSIS、Russell-Silver綜合征、性早熟各0.57%。13~16歲91例，其中女15例，男76例，年齡(14.11±0.12)歲；發病原因中排名前3位為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥，分別占比45.05%、38.46%、6.59%；其次為SGA、PSIS、FSS，各占2.20%；TS、巴特綜合征、體質性青春發育延遲各占1.10%。見表2。

3討論

3.1病因分析多種因素影響著青少年和兒童的生長發育過程，本研究結果表明，荊門地區矮小癥患兒的發病原因多達17種，囊括了內分泌、代謝、營養、產科、遺傳、神經、心理、精神等多種學科?，F就本研究中幾種矮小癥病因分析如下：①324例矮小癥患兒第一位病因為內分泌疾病GHD，占55.56%，與近6年國內不同地區的分析結果相似[1-2]。GHD也被稱為垂體性侏儒癥，以男性居多，垂體前葉分泌的生長激素不足會造成生長遲緩，具體表現為身材矮小，骨齡落后，年身高增長速率不足4 cm，而患兒智力水平通常正常。GHD的發病原因主要包括[3-5]：先天性發育障礙；獲得性垂體功能下降；特發性垂體功能降低，可伴有多種垂體激素缺乏。需要注意的是，國外繼發性GHD中超過50%有異常分娩史[6-9]，故孕期保健對預防此病具有重要意義。②ISS指出生時身材指標正常且無全身性疾病，未查出染色體、內分泌系統異常，而在生長發育過程中身高低于同齡、同性別人群2SD。目前，ISS是一種病因不明的勻稱性身材矮小疾病[10-13]，已知兒童骨骼畸形和身材矮小均與軟骨發育重要基因矮小同源盒(short stature homeoboxcontaining gene，SHOX)有關。國外研究顯示，ISS患兒中SHOX基因的變異率為2.03%~14.98%。由于X染色體的SHOX基因缺乏更加頻繁，男性患兒易被早期診斷為ISS。本研究統計的97例ISS患兒中，年齡以6~12歲居多，但臨床表現不典型，需要醫護人員警惕SHOX基因異常的可能性。③甲狀腺功能減退癥癥狀主要表現為生長速度緩慢甚至停止生長，骨齡顯著落后于同齡、同性別人群。先天性甲狀腺功能減退癥患兒一般伴有特殊面容和智力低下，臨床階段較易診斷。對原發性患兒的診斷主要依據智力正?；蛏缘拖?、面色發黃、皮膚不平整、不喜活動、嗜睡及便秘等癥狀，另外患兒促甲狀腺激素分泌增多，甲狀腺素降低[14-18]。本研究13例甲狀腺功能減退癥患兒均屬于原發性，多數患兒在甲狀腺功能恢復后可繼續增高，但若未及時治療，則難以達到正常身高[19-21]。由此，矮小兒童的甲狀腺功能測定十分必要。④SGA指出生身長和(或)體質量低于同胎齡正常值2SD或低于第3個百分位或體質量<2500 g。SGA的診斷應根據嬰兒出生時身體的各項測量指標，對2歲前未實現追趕身高生長的SGA兒童應盡早檢測，對嚴重生長緩慢的患兒，同時使用生長激素進行干預。⑤TS又稱為先天性卵巢發育不全綜合征，由X染色體部分缺失或結構變化導致，主要表現為身材矮小、骨骼畸形、性腺發育遲緩、代謝異常等[22]。國外對于小于2歲并具有TS體征及身高低于正常值2.5 SD的所有兒童，均提倡進行染色體核型分析，以避免漏診。

表2　荊門地區324例矮小癥患兒不同年齡段病因分析[例(%)]

3.2不同年齡段矮小癥患兒病因分布本研究結果顯示，不同年齡段矮小癥患者發病原因的分布均有不同。本組324例矮小癥患兒中，<6歲59例，主要發病原因為GHD、ISS、SGA、垂體占位性病變；6~12歲與13~16歲分別為174例及91例，主要發病原因均為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥。6歲以下和6歲以上矮小癥患兒就診例數比約為1∶4.49，筆者推測這可能與地區特征有關。綜上所述，對于矮小患兒應當重點篩查矮小癥的主要病因，同時也應關注其少見病因，如巴特綜合征、Russell-Silver綜合征、神經纖維瘤、佝僂病等，為矮小患兒提供盡可能完善合理的診斷方案，以便更好地診斷和治療。

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(收稿時間：2015-08-01修回時間：2015-10-05)

·論著·

Etiologic Analysis and Diagnostic Approach of Children with Short Stature in Jingmen City

GUO Jing (Department of Endocrine， the First People's Hospital of Jingmen, Jingmen， Hubei 448000, China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the etiologic causes of children with short stature and to analyze the diagnostic approach in the city of Jingmen. MethodsA total of 324 children with short stature admitted during February 2014 and February 2015 were recruited in this study. The uniform questionnaire, physical and laboratory examinations were used to analyze the etiologic causes of children with short stature in different gender and age. ResultsThere were 17 etiologic causes of short stature in 324 children, and the top three causes were 180 children caused by growth hormone deficiency (GHD, 55.56%), 97 children caused by idiopathic short stature (ISS, 29.94%) and 13 children caused by hypothyroidism (4.01%). The main causes in 59 children less than 6 years old were GHD, ISS and small for gestational age (SGA), while the main causes in 174 children between 6 to 12 years old and in 91 children between 13 to 16 years old were GHD, ISS and hypothyroidism. ConclusionThe etiologic causes of children with short stature in Jingmen city is complex with diverse clinical manifestations, thus proper diagnosis and timely treatments are essential.

[Key words]Short stature; Children; Syndrome differ pathogen fact; Diagnosis

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.12.020

[文獻標志碼][中國圖書資料分類號]R725A

[文章編號]2095-140X(2015)12-0086-04

[基金項目]荊門市2012年市級研究與開發引導計劃項目(2012YD37)