B型利鈉肽、C反應蛋白與高血壓患者舒張性心功能不全的相關性

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B型利鈉肽、C反應蛋白與高血壓患者舒張性心功能不全的相關性

葛長江邱杰夫陳鐵牛王文榮孫剛(連云港市第三人民醫院心內科，江蘇連云港222000)

〔關鍵詞〕高血壓;舒張性心功能不全; B型利鈉肽; C反應蛋白

第一作者:葛長江( 1967－)，男，副主任醫師，主要從事高血壓的診斷與治療研究。

高血壓、冠心病等患者心臟左心室舒張功能的減退常較心臟收縮力的減退發生早;且某些心力衰竭患者，心臟的收縮功能尚好，但仍有循環淤血的改變，所以認為患者的心力衰竭屬于舒張功能衰竭〔1〕。B型利鈉肽( BNP)、C反應蛋白( CRP)與高血壓舒張性心功能不全( DHF)的發生關系非常密切。本文旨在探討BNP及CRP水平與高血壓患者DHF的相關性。

1資料與方法

1. 1一般資料觀察組病例選擇2011年1月至2012年12月在我院住院的原發性高血壓病人100例，男52例，女48例，平均年齡( 62．0±15．5)歲;均符合2010年版《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準;在本院體檢70例身體健康血壓正常者作為對照組，男33例，女37例，平均年齡( 58．5±14．5)歲。觀察組和對照組既往均無周圍血管病、糖尿病等心腦血管疾病和相關癥狀。觀察組根據有無DHF及有無左心室肥厚( LVH)分為3個亞組: 1組無DHF及LVH; 2組有DHF無LVH; 3組有DHF 及LVH(左心室肥厚)。高血壓患者DHF的診斷標準:①心臟超聲左心室射血分數( LVEF)≥45%;②左室舒張早期快速充盈的充盈峰( E) /舒張晚期充盈的充盈峰( A)＜1。LVH標準:男性左室重量指數( LVMI)＞125 g/m2，女性LVMI＞120 g/m2。

1. 2 BNP及CRP測定禁食12 h后清晨空腹取靜脈血2 ml注入含10%乙二胺四乙酸二鈉( EDTA)Na230 μl和1 000 kIU/ 0．1 ml抑肽酶40 ml的試管中，混勻，立即于低溫下分離血漿，－20℃保存待測，由本院醫學檢驗中心用放免法測定。CRP測定禁食12 h后清晨空腹抽5 ml靜脈血，由本院醫學檢驗中心采用免疫散射比濁法測定。

1. 3心臟功能測定住院期間進行彩色多普勒超聲心動圖檢查，采用韓國麥的遜SA9900MT彩色多普勒超聲診斷儀，所用探頭頻率為7．5 MHZ，按Penn氏法測室間隔厚度( IVST)、左室后壁厚度( LPWT)、左室舒張末內徑( LVDd)，Devereux公式〔1〕計算左室重量( LVM)，并計算LVMI，同時LVEF和A/E等。

1. 4統計學處理采用SAS11．0軟件包行t檢驗。

2結果

觀察組患者BNP、CRP水平分別為( 110．2±25．1) pg/ml、( 6．22±0．57) mg/L，較對照組BNP〔( 27．5±6．1) pg/ml〕及CRP水平〔( 4．56±0．63) mg/L〕均明顯增加( P＜0．05)。觀察組中無DHF及LVH者15例( 1組)，有DHF無LVH者22例( 2組)，有DHF及LVH者63例( 3組)，1組BNP為( 33．6±8．5) pg/ml，CRP為( 5．62±0．6) mg/L; 2組BNP為( 71．3±15．1) pg/ml，CRP 為( 6．28±0．57) mg/L; 3組BNP為( 121．4±24．3) pg/ml，CRP ( 7．01±0．56) mg/L。觀察組各亞組間BNP、CRP差異顯著(均P＜0．05)。

3討論

目前臨床建議對高血壓患者如發現以下情況，要常規做心臟彩色多普勒超聲以確定患者是否存在DHF:①患者雖然有心悸、呼吸困難癥狀及肺部啰音，但左室無明顯擴大，胸片有肺淤血表現;②心力衰竭經洋地黃類藥物治療無好轉或繼續惡化的患者;③2級以上高血壓患者。本文結果顯示，高血壓舒張障礙性心力衰竭患者BNP、CRP明顯高于正常對照組，且BNP、CRP與心力衰竭程度、心肌肥厚有相關性。

BNP廣泛分布于腦、脊髓、心臟和肺臟等組織，其中以心肌細胞含量為最高，其血漿濃度很少受到外來因素的影響，在正常人的靜脈血中濃度很低并且很穩定〔2〕。但在心肌缺血、壞死、損傷、心室壁張力、壓力負荷過重或心臟擴大時，均刺激心肌細胞合成、分泌、釋放活性的BNP，因此BNP水平能很好反映左心室的功能狀態。BNP參與心血管調節作用的機制如下:①具有很強的舒張血管作用，降低肺循環及周圍循環的血管張力的能力;②促進腎單位利鈉、利尿;③抑制腎素血管緊張素系統( RAS)系統的作用;④對改善心肌重構具有重要作用;⑤抑制( ACTH)的釋放及交感神經的過度反應;⑥作用于腎小球及髓內集合管系統，抑制腎素及醛固酮的分泌，使腎上腺細胞喪失對血管緊張素Ⅱ的反應性，間接導致利鈉和利尿作用。

CRP是急性炎性反應較敏感的特異性標志物之一;它不僅是感染性疾病、冠心病、腦血管疾病的危險因素，而且還與心功能不全的發生發展有一定的關系。研究證實，炎癥反應直接參與了高血壓的發生發展，血清CRP濃度與高血壓有相關性〔3〕。CRP誘發心功能不全產生的機制如下: CRP通過損傷血管內皮細胞，致使一氧化氮( NO)和前列腺素產生減少，從而引起血管擴張，抗血栓、抗病原體等功能減退，促使心功能不全進一步發展和惡化〔4〕;高濃度CRP直接參與了炎性反應，并損傷心肌細胞，致心肌細胞充血、水腫、缺血、壞死，引起心功能不全發生、發展乃至惡化; CRP通過損傷血管內皮細胞，使血管對內皮依賴性擴血管物質反應性降低，致血管阻力增加，加重了心臟后負荷〔5〕; CRP通過在炎性反應中引起白細胞氧化應激增加，超氧陰離子釋放增多，鈍化其血管舒張功能; CRP通過激活內皮細胞及釋放各種免疫激活物，致血管收縮、痙攣，外周阻力增加，心臟缺血、缺氧進一步加重，加重心功能不全〔6〕;高濃度CRP還可促進血管內皮細胞增生、轉移、動脈內膜增厚，引起心臟血管壁順應性降低，致冠狀動脈供血不足加重心功能不全發生〔7〕。研究發現血漿BNP水平與LVMI及心室壁厚度具有明顯相關性，左室肥厚逆轉后BNP水平也下降明顯〔8〕。有報道顯示高血壓患者舒張障礙性心功能不全高達76%〔9〕，這也是引起高血壓患者生活質量下降的重要原因。本文提示臨床及時定期檢測老年高血壓患者的BNP、CRP水平及心臟超聲能早期發現患者的DHF情況，并評價病變程度，為臨床診療提供可靠參考依據，從而提高高血壓患者的生存質量。

4參考文獻

1 Devereux RB，Alonso DR，Lutas EM，et al．Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings〔J〕．Am J Canrdiol，1986; 57: 450－8．

2 Libby P，Ridker PM，Maser IA．Inflammation and athrosclerosis〔J〕．Cirction，2002; 105( 9) : 1135－42．

3楊躍進．B型利鈉肽在心力衰竭診斷和治療中的應用〔J〕．中國循環雜志，2004; 19( 2) : 83－5．

4 Fichtlscherer S，Rosenberer G，Dirk H，et al．Elevated C－reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease〔J〕．Circulation，2000; 102: 1000－6．

5 Cowie MR，Mendez GF．BNP and congestive heart failure〔J〕．Prog Cardiovasc Dis，2002; 44( 4) : 293．

6 Bhagat K，Vallance P．Inflammatory cytokines impair endothelium dependent dilation in human veins in vivo〔J〕．Circulation，1997; 96: 3042－7．

7 Vallance P，Collier J，Bhagat K．Infection，inflammation，and does acute endothelial dysfunction provide a link〔J〕? Lancet，1997; 349( 9062) : 1391－2．

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9 Yasunari K，Maeda K，Nakamura M，et al．Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure，blood glucose，and C－reactive protein〔J〕．Hypertension，2002; 39: 777－80．

〔2014－09－11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目:連云港市衛生局資助項目( No．11023)

〔中圖分類號〕R544. 1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0461-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 100